肝细胞癌（HCC）

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肝细胞癌（HCC）

文章数：11篇

瘤内微生物

国内团队：瘤内菌群或可预测肝癌手术预后

肝细胞癌（HCC）的不良预后与肿瘤微环境（TME）的特征密切相关。先前研究证实TME中微生物组对癌症进展的存在和潜在影响。近日，北京协和医院毛一雷、杨华瑜、南京医科大学第一附属医院孙跃明、封益飞及团队在Clinical and Translational Medicine发表最新研究，共纳入115名接受肝切除术的肝癌患者，系统地阐明了肝癌患者微生物群特征，并将肝型作为HCC术后预后预测的潜在标记物，值得关注。

瘤内微生物术后预后研究论文基础研究荧光原位杂交术

Nature Reviews：NASH相关肝癌的发病机制和临床治疗（综述）

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关性肝细胞癌（HCC）是全球主要的公共卫生问题，其发病率随肥胖、糖尿病和代谢综合征的增加一起增长。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述，讨论了关于NASH相关HCC的发病机制和临床治疗的最新进展。

发病机制临床治疗综述非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝细胞癌（HCC）

丁酸盐代谢

国内团队：丁酸盐通过调节钙稳态改善抗癌治疗

上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所夏强、冯海忠、段友容及团队在Hepatology上发表文章，首次揭示肝细胞癌（HCC）患者丁酸盐代谢增强，提示补充该肠道菌群代谢产物可能与HCC疗效相关。

丁酸盐代谢肝细胞癌（HCC）研究论文

谷氨酰胺合成酶

Nature子刊：谷氨酰胺合成酶催化产生的N5-甲基谷氨酰胺或可作为肝癌标志物

谷氨酰胺合成酶（GS）催化谷氨酸和游离铵生成谷氨酰胺，参与肝脏对机体代谢过程中产生的铵的清除，而谷氨酰胺在神经传递和神经发育中发挥重要作用。近日，英国格拉斯哥大学及英国癌症研究院Saverio Tardito及其团队在Nature Chemical Biology发表文章，发现GS能够利用谷氨酸和甲胺合成谷氨酰胺的类似物N5-甲基谷氨酰，且β-catenin突变驱动的肝癌小鼠血清和尿液中N5-甲基谷氨酰水平升高，表明N5-甲基谷氨酰或可作为肝癌的潜在生物标志物。

谷氨酰胺合成酶 N5-甲基谷氨酰胺肝细胞癌（HCC）肠肝轴肠道菌群及代谢物

肝细胞癌（HCC）

国内团队：母亲肥胖或增加后代肝癌风险

母系肥胖与后代肝细胞癌（HCC）易感性之间的关联及其调控机制不明确。本研究通过动物实验，证实了miR-27a-3p在其中发挥的作用，为预防肝细胞癌提供了新的干预靶点。

肝细胞癌（HCC）肥胖研究论文基础研究动物实验

糖尿病预防饮食

糖尿病预防饮食或可同时预防肝细胞癌

胰岛素抵抗在2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的发生发展中起了重要作用。非酒精性脂肪肝又是肝细胞癌的一个诱因。因此，可提高胰岛素敏感性的饮食或可同时预防肝癌。近期American Journal of Gastroenterology发表的一项前瞻性队列研究，探究了糖尿病预防饮食（通过膳食糖尿病风险降低评分评价）与肝细胞癌的关系。研究发现，膳食糖尿病风险降低评分与肝细胞癌风险呈统计学负相关，构成评分的各个组份与肝细胞癌间的相关性虽不具统计学意义，但方向与预期一致（正相关：膳食血糖指数、反式脂肪、含糖饮料、及红肉和加工肉；负相关：谷物纤维、多不饱和脂肪与饱和脂肪比、坚果和咖啡）。

糖尿病预防饮食前瞻性队列研究营养流行病肝细胞癌（HCC） Gang Chen

抗生素干预

过度使用抗厌氧菌药物影响肝细胞癌化疗预后

过度使用抗生素会导致肠道菌群紊乱进而影响宿主健康。《International Journal of Cancer》近期发表的研究综合了两项临床实验，发现化疗前/期间使用抗生素，尤其是针对厌氧菌的抗生素，会恶化肝细胞癌患者接受化疗治疗的预后，提示对这类患者需要谨慎使用抗生素。

抗生素干预化疗预后 anaerobe Short-chain fatty acid microbiota

内源性DNA加合物与肝癌防治

① γ-OHPdG是由脂质过氧化衍生的内源性诱变DNA加合物；② 肝脏DNA中的γ-OHPdG水平年龄依赖性增加，在所有三种动物模型中与肝细胞癌（HCC）相关；③ Theaphenon E治疗显著降低Xpa（-/-）小鼠肝脏中的γ-OHPdG水平，并显著降低了这些小鼠的HCC发病率，从对照组的100%降低到14%，也有效抑制DEN注射小鼠中HCC的发展；④ 使用两组患者的临床样本，较高水平的γ-OHPdG分别与低生存期和低无复发生存期显著相关。

抗氧化剂生物标志物癌症预防肝细胞癌（HCC） Antioxidant

肝细胞癌（HCC）

肝癌和肠道菌群：大有学问！

① 肝脏损伤、炎症和再生的恶性循环能持续数十年，肝细胞癌（HCC）发展为慢性肝病患者可能性极大；② 研究表明促进肝脏疾病的进展和肝细胞癌发展中的细菌菌群的关键作用；③ 全文综述了肠道菌群改善肝癌、肠漏、细菌菌群失调的机制，微生物相关分子模式和细菌代谢产物作为驱动癌症促进肝脏炎症的关键途径，纤维化和遗传毒性；④ 在临床前期研究基础上，提出将肠-肝-肠道菌群作为预防慢性肝病发展成晚期肝病患者和HCC发展的理想靶点。

肝细胞癌（HCC）肠道菌群慢性肝病晚期肝癌 David J Hampson

肝细胞癌（HCC）

PD-1抗体用于高龄肝癌患者：很成功，无障碍！

① Nivolumab是一种抗体靶向PD-1受体，恢复T细胞介导的抗肿瘤活性，耐受性良好；② CheckMate 040是首个证明PD-1抑制剂是有效治疗HCC的研究，研究将Nivolumab用于治疗262例平均年龄63岁的HCC患者；③ 研究表明，实验中所有年龄组的患者都表现出减少靶病变的能力，肝癌在老年患者中的安全性和治疗的整体人口以前报道基本一致；④ 目前，关于评估nivolumab作为晚期肝癌患者一线治疗方法的CheckMate 456 III期研究正在进行中。

肝细胞癌（HCC） Nivolumab药物 CheckMate 040 实验 CheckMate 456 III期

Nature：肠道菌群代谢产物DCA促进肝癌

这是我们之前分享的文章（http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1037118372）的同一团队在2013年发表在Nature主刊的研究，两篇文章连起来，可以了解肠道菌群与肝癌发生的相关机制，很值得读一读。

肥胖肝癌肝癌代谢产物老化分泌组