Wnt/β-catenin信号

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Wnt/β-catenin信号

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NLRP12如何抑制结直肠癌发生？

晚期的结直肠癌（CRC）很难治愈，探索CRC进展和侵袭机制是非常重要的。NOD样受体家族成员NLRP12被证明可以抑制结直肠肿瘤的发生，但其确切机制尚不清楚。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章，NLRP12是Wnt/β-catenin通路的强力负调控因子，NLRP12-STK38-GSK3β信号轴可能是CRC的一个有前景的治疗靶点。

结直肠癌 NLRP12 Wnt/β-catenin信号

广州医科大学：NU2058或可为结直肠癌治疗剂

结直肠癌（CRC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，大多数CRC患者表现出Wnt/β-连环蛋白通路的过度激活，该通路是CRC治疗的重要靶点。近日，广州医科大学李斌及许雯雯以共同通讯在Advanced Science发表文章，发现NU2058直接靶向RanBP3并阻断核β-连环蛋白信号传导，诱导细胞衰老并抑制结直肠肿瘤发生。

结直肠癌小分子化合物 Wnt/β-catenin信号 NU2058

王修启团队：饮食来源的L-谷氨酸如何影响仔猪肠道发育?

肠干细胞(ISCs)能够吸收各类营养来维持其本身和分化细胞的功能，但特定的饮食分子如何影响肠上皮稳态仍不清楚。近日华南农业大学的王修启研究员和广东工业大学的黎相广副教授团队在Cellular and Molecular Life Sciences杂志上联合发文，他们发现饲粮来源的加L-谷氨酸能刺激断奶仔猪的肠道生长和ISC扩张，L-谷氨酸能直接结合Wnt/β-catenin信号中的FZD7分子，表明FZD7能够介导细胞外的L-谷氨酸信号调控ISC的增殖和分化。该研究为营养物质和ISC的相互作用提供了新的见解。

L-谷氨酸猪肠道干细胞 Wnt/β-catenin信号 FZD7受体

国内团队：MST4-pβ-Catenin信号轴控制肠道干细胞和肿瘤发生

Wnt/β-Catenin信号异常活化通常与肿瘤发生有关，尤其是结直肠癌（CRC）。来自复旦大学的周兆才和中科院上海生科院生化与细胞所的焦石合作在Advanced Science发表文章，发现MST4激酶直接磷酸化β-catenin的Thr40位点，进而MST4阻止β-catenin与β-TrCP结合并被降解，导致β-catenin的积累和完全激活，增加肠道干细胞/癌症干细胞，加剧结直肠癌。研究揭示出β-catenin的激活新机制，并揭示出其激活在干细胞和肿瘤生物学中的功能，或为结直肠癌的靶向治疗提供新的机会。

结直肠癌 Wnt/β-catenin信号肠道干细胞

Nature子刊：miR-802调控肠道上皮稳态

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现miR-802可作用于肠道上皮的不同细胞类型，通过抑制其靶基因Tmed9以调节Wnt/β-连环蛋白信号通路，从而调控肠道上皮稳态。

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结直肠癌治疗

Science子刊：KMT2A或可作为大肠癌治疗靶点

Science Advances上发表的一项最新研究，在结直肠癌细胞系中通过对Wnt/β-catenin信号的全基因组CRISPR-Cas9筛选，鉴定出组蛋白甲基转移酶2A（KMT2A）可能作为结直肠癌的潜在治疗靶点。机制上，KMT2A可促进β-catenin介导的靶基因转录。缺失KMT2A可抑制小鼠肠道类器官的生长，而KMT2A抑制剂可选择性地抑制β-catenin依赖性结直肠癌的生长。另外，结直肠癌患者的肿瘤KMT2A高表达与更差的预后相关。

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PHB1的核定位或可抑制Wnt/β-catenin依赖性肠肿瘤发生

Prohibitin 1（PHB1）为多种细胞功能提供动态的亚细胞运输，促进细胞器之间的信号交流，核定位的PHB1是基因转录的重要调控因子。Oncogene近期发表的文章，发现肠上皮细胞中，PHB1缺失导致AXIN1表达下降，β-catenin激活增加，导致小鼠的小肠和结肠肿瘤发生增加。此外，PHB1的核积累可增加AXIN1表达并降低细胞活力，揭示出核定位PHB1在调节Wnt依赖性肠道肿瘤发生中起重要作用，并提示诱导PHB的核定位或是治疗Wnt驱动的肠道肿瘤发生的潜在治疗靶点。

肠道肿瘤 Wnt/β-catenin信号核定位

患者来源类器官

华中科大：大肠癌细胞间的代谢共生如何影响肿瘤生长？

肿瘤内包含了具有不同代谢特征和表型的细胞，但不同癌细胞亚群的代谢共生作用如何影响肿瘤进展尚不清楚。来自华中科技大学的Jichao Qin研究团队在Cancer Letters发表的最新研究表明，结直肠癌肿瘤干细胞（CSCs）和非CSCs具有不同的代谢特征，且非CSCs来源的乳酸可促进CSCs自我更新，从而促进肿瘤生长。

患者来源类器官研究论文基础研究代谢共生 MCT4