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本周精选
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Nature：产乳酸的工程菌或可调控免疫细胞，改善自身免疫疾病
树突状细胞（DC）在自身反应性致病T细胞的发育和活化过程中发挥作用，是治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。Nature最新发表的一项研究，采用单细胞和常规转录分析以及代谢分析，结合基因突变小鼠模型，探究了自身免疫中的DC调控机制，发现DC产生的乳酸可通过活化HIF-1α-NDUFA4L2信号，限制由DC介导的致病性T细胞自身反应，并通过构建产乳酸的工程益生菌，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中调控DC功能，从而减轻大脑神经炎症。 2023-08-10 | |
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Science：新方法！用工程菌检测肿瘤DNA
工程细菌可被设计为细胞生物传感器，主要通过对特定代谢物或病原体做出反应来检测疾病。Science最新发表的这项研究报告了一种新方法，基于贝氏不动杆菌具有天然感受态（可通过水平基因转移摄取外界DNA）的特性，构建用于检测人类DNA特定突变的工程细菌，并以大肠癌中常见的致癌突变为例进行了概念验证，表明用该方法构建的工程菌可以在大肠癌小鼠肠道中检测游离肿瘤DNA。 2023-08-11 | |
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Cell：感觉神经如何影响肠道
先前多项研究已经发现大脑与肠道间会通过肠-脑轴的神经机制进行沟通，中枢神经系统的信号会通过迷走神经传递至肠道，调节肠道蠕动、微生物组及肠道免疫。反过来，肠道微环境变化后也可以影响大脑的功能。近日，Dorris神经科学中心研究人员在Cell发表最新研究，利用人类临床数据和动物模型的组合揭示了调节机体肠腔内容物转运的机械感知机制，这对于确保机体的适当消化、营养吸收和废弃物移除过程至关重要，值得关注。 2023-08-11 | |
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JAMA：每天一罐含糖饮料，肝癌风险增加85%？
全球含糖饮料的消费量不断增加，会导致肥胖以及相关疾病、2型糖尿病和心血管疾病的风险增加。如今，含糖饮料的消费也被认为是全球死亡最大行为风险因素之一。近日，美国南卡罗来纳大学、布莱根妇女医院、哈佛医学院的研究人员在JAMA发表最新研究，基于超9.8万名绝经妇女的数据，发现相比从不喝含糖饮料或每月喝少于3份的人（每分约355mL），每天喝1份或更多含糖饮料的女性，患肝癌的风险高85%，患慢性肝病的死亡风险高68%，值得关注。 2023-08-13 | |
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Cell：多种感觉传入神经让大脑感知结肠
结肠的机械感觉对水分吸收、胃肠道运动、排便以及病理性扩张下的疼痛感知至关重要。支配远端结肠并介导这些反应的肠外感觉神经，是背根神经节（DRG）传入神经。Cell发表的这项研究鉴定出支配结肠的多个DRG传入神经亚型，并揭示了其形态和功能的特征和差异，发现其中一个亚型可能介导了肠道炎症相关的对结肠扩张的过度敏感，为治疗腹痛提供了新的潜在靶点。 2023-08-11 | |
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做大蛋糕还是争抢份额？一窥益生元市场发展
无论如何，益生元这一市场的未来看起来似乎很光明。 2023-08-12 | |
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肠菌移植咋回事？一文详解前世今生
肠菌移植（FMT）已然成为了一种备受关注的医学技术。 2023-08-08 | |
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热心肠智库
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黄子隽+于君Nature子刊：靶向SLC25A22可增强KRAS突变大肠的免疫治疗反应
近日，香港中文大学黄子隽、于君及团队在Nature Communications发表研究，发现线粒体转运蛋白家族成员SLC25A22的敲除可通过抑制CXCL1逆转KRAS介导的免疫抑制，从而抑制骨髓来源的抑制性细胞的募集并诱导细胞毒性T细胞活化，并证明靶向SLC25A22联用抗PD-1药物能够抑制体内KRAS突变结直肠癌（CRC）的生长。本研究建立了将SLC25A22作为改善KRAS突变型CRC免疫治疗效果的新靶点的可能性。 2023-08-14 | |
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王硕团队：cAMP-FOXO1轴调控ILC3神经信号，平衡肠道稳态
近日，中国科学院微生物研究所王硕及团队在Journal of Experimental Medicine发表最新研究，发现3型天然淋巴细胞（ILC3）中的cAMP-FOXO1轴通过调控神经信号（神经肽受体VIPR2和肾上腺素受体ADRA2A信号），来平衡ILC3的活化，调控肠道稳态。这些发现揭示了在维持肠道稳态中的免疫系统和神经系统之间的一个调控回路，为肠道炎症疾病（如炎症性肠病）提供了潜在治疗靶点。 2023-08-12 | |
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陈鹏+周宏伟+姜勇+段屹：Akk新功能？！代谢物新型三肽RKH可预防致命性败血症
脓毒症引起的全身促炎症阶段是器官衰竭和随后死亡的关键驱动因素之一，其发病机制复杂，Akk是一种功能性益生菌，对许多疾病的进展发挥有益作用，然而Akk是否参与脓毒症发病机制尚不清楚。近日，南方医科大学陈鹏、周宏伟、姜勇联合中国科学技术大学段屹在Gut上发表文章，评估了Akk对致命性脓毒症发展的潜在贡献，并发现Akk代谢物新型三肽RKH可预防致命性败血症。 2023-08-11 | |
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宁康+卢群伟等：运动员的肠道微生物群是运动项目特有的
经常的高强度运动会导致运动员肠道微生物群的变化，这些变化的程度和性质可能会受到运动员运动模式的影响。华中科技大学的宁康、卢群伟和武汉体育学院的Song Wang与团队在mSystems发表文章，首次对有氧运动、摔跤和赛艇在内的一系列运动项目的运动员进行多队列调查，同时对比非专业运动员，调查运动员的肠道微生物群是如何被不同类型的运动所影响的，以及它与炎症、饮食、人体测量和无氧测量的关系。 2023-08-11 | |
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徐健+姚粟+崔云龙iMeta：基于拉曼组原理的益生菌单细胞质检技术
中国科学院青岛生物能源与过程研究所徐健团队、中国食品发酵工业研究院姚粟团队和青岛东海药业有限公司崔云龙团队在iMeta发表研究，研发了一种免培养、单细胞水平、表型组-基因组结合的策略，称为单细胞鉴定、原位活力和活性检测以及溯源（SCIVVS），用于快速评估益生菌产品的质量；并验证了自动化采集的SCIVVS一体化工作流程，整个过程除测序外只需五个小时就可以完成质检。 2023-08-10 | |
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李萍+李菁iMeta：编码胆盐水解酶的乳杆菌鉴定
中国药科大学李萍、李菁与团队在iMeta发表研究。本研究的发现促进了人类肠道菌群中编码胆盐水解酶的关键乳酸杆菌的分类鉴定，并阐明了它们对胆汁酸肝肠循环调节的贡献，这将有助于未来编码胆盐水解酶的益生菌应用于治疗以改善人类健康。 2023-08-09 | |
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热心肠日报
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第2620期：Nature+Science：肿瘤微生物群研究是否能够重复？
话题：肿瘤菌群，肿瘤真菌，胰腺癌，神经酰胺，甲硫氨酸限制，免疫检查点抑制剂，化疗耐药性，大肠癌。 2023-08-14 | |
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第2619期：JAMA重磅揭示：甜饮料与肝癌有何关系？
话题：含糖饮料，人工甜味剂，糖尿病，营养补充剂，慢性肾病，IBS，生物钟，素食，膳食纤维，心血管，多发性硬化。 2023-08-13 | |
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第2618期：10文聚焦：肠道免疫细胞研究新进展
话题：免疫细胞，ILC3，T细胞，巨噬细胞，中性粒细胞，树突状细胞，肠眼轴，肠脑轴，乳糜泻，IBD，GvHD。 2023-08-12 | |
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第2617期：今日Science：检测游离DNA的工程菌，或可用于癌症筛查
话题：工程菌，神经，肠脑轴，Akk菌，合生制剂，药物递送，褪黑素，微塑料，心血管，运动员。 2023-08-11 | |
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第2616期：今日Nature：用工程菌调控免疫细胞，或可改善自身免疫病
话题：自身免疫，IBS，帕金森病，益生菌质检，致病菌，科赫法则，口腔癌，HIV，生信。 2023-08-10 | |
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第2615期：Nature子刊重磅：对人类微生物组的认知有哪些“误区”？
话题：人类微生物组，真菌，黏液，原生生物，糖尿病，牛，猴，生信，胆盐水解酶。 2023-08-09 | |
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第2614期：战肠炎，心理疗法效果如何？
话题：IBD，心理疗法，工程菌，氧化胆固醇，生物治疗，肠道狭窄，流行病学，长新冠，唾液菌群，疫苗反应。 2023-08-08 | |
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肠道产业
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活菌药最火适应证是什么？一文深度分析全球研发态势
诺和诺德拟收购Inversago，礼来GLP-1R激动剂在中国启动3期临床，博安生物启动纳武利尤单抗生物类似药3期临床，诺维信与Arla Foods Ingredients合作，君乐宝控股银桥科技。 2023-08-13 | |
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2期失败，Palisade公司候选药物未能减少术后肠粘连
Genome&Company与HEM Pharma合作，安斯泰来投资Poseida Therapeutics，礼进生物免疫疗法三联用药1期临床完成首例患者给药，Brevel完成种子轮融资，PharmaCare收购Bounce。 2023-08-11 | |
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比尔盖茨出手！靶向坏菌保卫肠道，新锐获投超2.36亿元
亨迪药业硫酸阿托品原料药上市申请获批，凯杰GIST伴随诊断试剂盒获批，Crofelemer口服配方IND审查启动，Kakao Healthcare与诺和诺德合作，金宝汤收购Sovos Brands。 2023-08-10 | |
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营养界GPT来了！乳业大佬联手科技巨头发布AI模型
MBX 1416 IND申报获批，Cardiff推进mCRC临床研究，澜沧古茶完成赴港上市备案，Meatable完成B轮融资，Amino Drinks获30万英镑融资。 2023-08-09 | |
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国内乳企建立菌种库，联合院士团队深入研究草原菌种
上海璃道医药完成A轮融资，ARB 202最新临床数据公布，ARD-101获新资格认定并扩大临床研究，Clasado与Cosmic Concord合作，Biora更新BioJet专利进展。 2023-08-07 |
