Simon A Hirota

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文章数：6篇

色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸如何影响肠炎及肠纤维化

肠纤维化是炎症性肠病（IBD）的常见并发症，通常认为纤维化过程不可逆，与肠道间充质细胞及慢性炎症反应有关。尽管IBD治疗取得了显著进展，但目前尚无针对肠纤维化的有效治疗方法。吲哚-3-丙酸的受体（IPA）——孕烷X受体（PXR）——可以抑制肠道炎症，并能够影响肝脏纤维化。肠道中，微生物来源的IPA可以调节PXR信号，但二者对肠纤维化的影响尚不清楚。加拿大卡尔加里大学Simon A Hirota及其团队近日在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology发表最新文章，发现IPA可以抑制肠道PXR以抑制肠道间充质细胞的炎症反应，从而缓解肠纤维化，提示了菌群代谢物可能是影响IBD的纤维化并发症的重要因素。

肠纤维化炎症性肠炎孕烷X受体 (PXR) 吲哚-3-丙酸色氨酸代谢物

芳香烃受体介导了肠道菌群对小鼠行为的影响

Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现抗生素处理或敲除芳香烃受体，均可在悬尾实验及强迫游泳实验中，增加雄性小鼠的绝望行为，而激活芳香烃受体可逆转这一表型。

肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）芳香烃受体

微生物代谢物模拟

微生物代谢物模拟助力药物研发

文章利用微生物代谢物模拟方法，基于IPA和吲哚在人PXR的配体结合域中的相互作用，研发了两个先导类似物：FKK5和FKK6。FKK6与与PXR直接作用，诱导PXR特定编码基因在细胞、人体类器官以及小鼠体内表达。FKK6还具有潜在的消炎作用。FKK6的发现，微生物代谢物模拟为药物研发提供可能。

微生物代谢物模拟 Laura S Weyrich Matilda Handsley-Davis

药物-菌群互作

Science子刊：免疫抑制剂霉酚酸酯与肠道菌群互作，引起胃肠毒性

霉酚酸酯（MMF）又称吗替麦考酚酯，是常用的免疫抑制药，广泛应用于预防、治疗移植器官急性排异反应，但有胃肠道副作用。Science advances近期发表的一项研究揭示了MMF胃肠道毒性中肠道菌群的作用，并发现用万古霉素清除表达β-葡萄糖醛酸酶的肠道菌，可预防并逆转MMF的胃肠道副作用。

药物-菌群互作霉酚酸酯免疫抑制药药物代谢药物副作用

抗生素影响小鼠结肠中的铜转运蛋白及同位素组成

胃肠道是铜进入血液的主要场所。《PNAS》上发表的一项最新研究，发现抗生素处理可影响小鼠近端结肠的铜同位素组成，并降低铜转运蛋白的表达。

抗生素 ATP7A CTR1 copper isotopes intestines

免疫抑制药

免疫抑制剂改变肠道菌群，导致胃肠毒性

移植术后，患者要使用免疫抑制剂，吗替麦考酚酯（MMF）是常用药物之一，但会引发胃肠道副作用。Journal of Heart and Lung Transplantation近期发表一项动物研究，表明MMF的这种毒副作用需要肠道菌群参与，并鉴定出MMF对肠道菌群组成的影响，对于研究药物-菌群互作有参考意义，也提示针对菌群的干预手段或能用于减轻MMF的毒副作用。

免疫抑制药菌群移植肠道无菌