药物代谢

抗糖尿病药物阿卡波糖的临床疗效因人而异，但其原因尚不明确，而肠道菌群可对药物进行修饰或降解，因此，肠道菌群是否影响阿卡波糖的治疗效果值得进一步探讨。近日，中科院分子植物卓越中心姜卫红、顾阳团队联合郑州大学秦贵军教授在Nature Metabolism上发表文章，发现人体肠道菌群介导的降解作用可使抗糖尿病药物阿卡波糖失活。

菌群-药物互作肠道菌群阿卡波糖糖尿病药物代谢

个性化医疗

Nature子刊：以药代为中心创建的数字微生物新资源—AGORA2

人体微生物组会影响各种常用处方药的疗效和安全性，设计结合微生物代谢的精准医学方法需要菌株和高分辨的、可扩展的计算模型。近日，爱尔兰高威大学研究人员在Nature Biotechnology发表最新研究，提出了基因组规模代谢重建资源AGORA2（含7302个菌株），用于构建预测性的个性化微生物组模型，能够对药物治疗的工作原理和患者的反应进行计算机模拟，发现药物代谢在个体间存在显著差异，这是由他们自己的微生物群所驱动的。此外，基于AGORA2的计算机模拟能够识别与临床环境中的观察结果相关的单个药物的微生物和代谢过程。总之，该研究表明AGORA2能够分析人-微生物-药物的相互作用，未来可用于精准医疗，值得关注。

个性化医疗药物代谢研究论文基础研究微生物代谢

药物代谢

Nature子刊：肠道细菌和宿主共享抗癌药物的代谢途径

药物与肠道菌群具有广泛的相互作用，但细菌对药物敏感性和代谢是否与宿主细胞中保守的途径有关尚不清楚。Nature Microbiology近期发表的文章，发现细菌和宿主利用类似的酶和代谢途径来代谢抗癌药物，提示我们药物研发过程中，需要区分宿主细胞和肠道菌群细胞对药物疗效和副作用的相对贡献。

药物代谢抗癌药物氟嘧啶宿主细胞肠道菌群

药物代谢

口服酚类药物在肠道与肝脏间循环的新机制

肠肝循环（Enterohepatic recycling）指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。在这一过程中，肝脏是药物代谢器官，肠道是回收器官。eLife发表的这项研究，则报道了一种与肠肝循环相反的膳食酚类化合物和酚类药物的处置机制——肝肠循环（Hepatoenteric recyclin），即肠道是代谢器官，肝脏是回收器官。这一发现对于理解植物化学物质和药物的体内代谢具有重要意义。

药物代谢肠-肝轴肝肠循环肠肝循环

减肥手术

Lancet 子刊：解读减肥手术后胃肠道的生理性改变（综述）

袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术是应对病理性肥胖和代谢疾病的最常用的手术。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表综述，系统性阐释了这两种减肥手术对于胃肠道生理、生化功能的影响，尤其是对于营养物质和药物吸收、代谢的影响，强调了临床医生、护理人员及患者本人都需要注意，手术引起的胃肠道改变会影响营养和药物的生物利用度。

减肥手术综述袖状胃切除术 Roux-en-Y胃旁路术药物代谢

炎症性肠病

肠道菌群如何影响IBD治疗药物的代谢（综述）

肠道菌群在药物代谢中发挥重要作用。Journal of Crohn's and Colitis上发表的一篇综述文章，共列入了89篇文献，以总结肠道菌群在IBD治疗药物代谢中的作用，强调了肠道菌群可能对IBD治疗药物的疗效产生的潜在影响。

炎症性肠病 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE drug metabolism microbiota 菌群-药物互作

药物-菌群互作

Cell：鉴定不同个体肠道菌群药物代谢作用的新方案

药物微生物组是菌群研究的新兴热点之一。近期的许多研究表明，肠道菌群的差异或可解释部分药物在个体间的药效差异。然而由于微生物组的复杂性，以及在多种条件下测试数百种药物和数千种代谢产物的巨大技术挑战，导致目前缺乏关于肠道菌群代谢药物的系统性研究。而该研究所提出的MCM-Screen定量实验方案，为药物微生物组的研究提供了新手段，或将进一步推动药物微生物组的发展。有兴趣的读者不妨搭配着阅读之前发表的另一篇关于肠道菌群药物代谢作用的系统性研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1048639688）。

药物-菌群互作药物代谢药物研发个体化医学

阿司匹林

于君团队：肠道细菌可影响阿司匹林的抗大肠癌作用

肠道菌群变化影响结直肠癌发展及药物代谢。来自香港中文大学的于君团队在Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在接受过抗生素处理的结直肠癌小鼠模型中，阿司匹林可抑制肿瘤发生发展；但在未接受抗生素处理的结直肠癌小鼠模型中，阿司匹林则无类似的抗癌作用。另外，相比于菌群正常化的小鼠，无菌小鼠在阿司匹林处理后，结直肠癌的发展可被显著抑制。机制上，肠道菌群中的球形芽孢杆菌（Lysinibacillus sphaericus）可降解阿司匹林，消除阿司匹林通过改善肠道菌群而发挥的抗癌作用。

阿司匹林结直肠癌动物实验球形芽孢杆菌药物代谢

生物利用度

赵伟、张烽团队：肠道菌群如何影响功能食品和药物的生物利用度？（综述）

如何提高药物的生物利用度一直是药学领域一个重要的命题。人们经常发现许多功能食品和药物（尤其是中药）虽然效果明显，但生物利用度并不高。近年来肠道菌群研究的发展为解释这一矛盾现象提供了可能。《Microbiology and Molecular Biology Reviews》最新发表了来自江南大学及江南大学附属医院的赵伟、张烽团队的综述文章，从肠道菌群影响功能食品和药物生物利用度的角度，重新诠释了经常发生的疗效和生物利用度之间不匹配的可能机制，提出了肠道菌群参与调节母体化合物（parent compounds）生物利用度的4条路径，并针对性的提出了通过调节肠道菌群提高功能食品和药物生物利用度的4条解决方案。该综述为新食品功能因子和药品的开发和利用提供了新思路，食品和药品生物利用度的概念与理论或被重新定义和丰富。

生物利用度 Bioavailability Gut microbiota host metabolism nutrient and drug outcomes

药物代谢

细菌可将特定抗炎药转化为抗生素

Angewandte Chemie International Edition发表的一项研究发现，治疗自身免疫病的抗炎药Tapinarof，可被某些细菌通过特定的酶转化为二聚体，具有抗生素功效。相应的，这类转化后的分子丧失了Tapinarof对小鼠结肠炎的改善作用。值得注意的是，研究者在人体微生物组中也鉴定出类似的细菌酶，或许会影响Tapinarof的治疗效果。

药物代谢 antibiotics Photorhabdus Inflammation Microbiome

药物-菌群互作

Science子刊：免疫抑制剂霉酚酸酯与肠道菌群互作，引起胃肠毒性

霉酚酸酯（MMF）又称吗替麦考酚酯，是常用的免疫抑制药，广泛应用于预防、治疗移植器官急性排异反应，但有胃肠道副作用。Science advances近期发表的一项研究揭示了MMF胃肠道毒性中肠道菌群的作用，并发现用万古霉素清除表达β-葡萄糖醛酸酶的肠道菌，可预防并逆转MMF的胃肠道副作用。

药物-菌群互作霉酚酸酯免疫抑制药药物代谢药物副作用

药物代谢

Science：肠道菌群如何代谢帕金森病药物

前不久《Nature》刚发表了关于肠道菌群对药物的代谢作用的系统性研究，《Science》上线的一项最新研究再次聚焦肠道菌群如何代谢药物从而影响疗效这一问题。左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物，这项最新研究揭示了肠道菌群代谢左旋多巴的分子机制，鉴定出参与其代谢途径的肠道细菌和细菌基因，并研发了一种可抑制菌群代谢左旋多巴的潜在药物，有望改善左旋多巴治疗帕金森的效果。

药物代谢肠道菌群帕金森病左旋多巴

药物代谢

Nature：对肠道菌群药物代谢作用的系统性研究

口服药的疗效和副作用可能存在很大的个体差异，越来越多的证据显示肠道菌群在其中扮演重要角色。《Nature》上线来自耶鲁大学医学院Andrew L. Goodman团队的一项最新研究，系统性地分析了76种/株人类肠道菌对271种口服药物的代谢情况，鉴定出参与药物代谢的细菌基因及其产物，并在小鼠模型和人肠道菌群培养物中对部分发现进行了验证，加深了人们对肠道菌群参与药物代谢的分子机制的理解，为靶向菌群的个体化药物干预带来启示。有兴趣的读者不妨搭配着读一下该团队今年2月在Science发表的相关研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1088767446），相信会有更多收获。

药物代谢肠道菌群 Drug Therapy Microbial genetics Microbiome

中医药

燕茹：中西药体内处置中的肠道菌-宿主代谢轴

澳门大学中药质量研究国家重点实验室的燕茹副教授发表了题为《药物处置及中西药互作中的肠道菌-宿主代谢轴》的报告，强调了肠道菌群β—葡萄糖醛酸酶在药物处置和毒性中扮演的关键作用。

中医药药物代谢

药物-菌群互作

Science：肠道菌群对药物代谢的贡献有多大？

肠道菌群参与药物代谢过程。Science近期发表了一篇方法学研究，阐述了一种可定量测定肠道菌群对药物代谢贡献的方法，测定了肠道细菌对若干核苷类抗病毒药物、抗焦虑药物的代谢影响。该模型对评估肠道菌群在药物、营养成分等物质代谢过程中的作用具有重要参考价值。

药物-菌群互作方法学药物代谢药物毒性无菌小鼠

药物-菌群互作

肠道菌群的药学作用不容忽视（综述）

肠道菌群直接或间接地影响药物代谢，肠道微生物在药理学和药代学中的作用近年来得到重视。本文回顾一系列菌群-药物互作的研究，又以神经药物为例，指出肠道菌群是影响药物的效果和代谢的重要因素，而药物也通过直接或间接作用影响肠道菌群的结构和功能。本文对研究药物的治疗机理、开发新药或改良已有药物具有参考作用，值得专业人士关注。

药物-菌群互作神经病理学药物代谢微生物酶 drug

药物微生物组学

傅静远等：药物微生物组学助力个性化医疗（综述）

Protein & Cell中国肠道大会专刊发布荷兰格罗宁根大学傅静远主笔的综述，探讨药物微生物组学的进展，介绍了宿主-菌群-药物互作和饮食因素的影响，提出结合队列研究和体外测试模型，更好的研究这些因素在个体药物反应中的复杂机制，从而促进个性化医疗。

药物微生物组学肠道菌群药物代谢个性化医疗 gut microbiome

阿霉素

ACSID：肠道菌群如何代谢抗肿瘤药物阿霉素

这又是一篇重要的肠道菌群代谢抗癌药物的研究，关注阿霉素。值得专业人士特别关注。

阿霉素药物代谢去糖基化

β-葡萄糖醛酸酶

NPJBM：与抗结直肠癌药物代谢相关的肠道菌群特征

关于肠道菌群可代谢抗癌药的代谢产物重新恢复药物活性的研究，是菌群与肿瘤相关领域的重点关注点，这项研究再次聚焦于此，分析是什么样的菌群类型会有更多代谢药物所用的酶。值得专业人士关注，特别推荐。

β-葡萄糖醛酸酶伊立替康药物代谢 Elena F Verdu Alberto Caminero

肠道菌群

YJBM：肠道菌群如何影响药物代谢动力学？（综述）

Yale Journal of Biology & Medicine 是一个还没有被SCI收录的杂志，但今年他们推出的菌群专刊，大牛云集，16篇文章都非常精彩，再次强烈推荐给大家阅读。

肠道菌群药物代谢 Anuradha Rao Saul J Karpen

炎性肠病

Gut：菌群是巯基嘌呤代谢的参与者么？

① 本文是对“结肠菌群可通过硫鸟嘌呤且不依赖于T细胞及宿主代谢而促进小鼠结肠炎的快速改善”相关研究的评论；② 硫鸟嘌呤（TG）及巯嘌呤（MP）作为口服药物用于持续性缓解IBD；③ Oancea等人首次发现，肠道菌群可将硫鸟嘌呤代谢成为活性药物TGN；④ 这个发现可让巯基嘌呤类药物更好地应用于IBD患者。

炎性肠病硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤核苷酸药物代谢肠道菌群

肠道菌群

TR：菌群如何影响药物代谢、功效和毒性？（综述）

研究药物药理学的人，现在一定是要考虑肠道菌群的作用的，所以这篇综述不看是不行的。非常及时，也很深入的一篇文章，强烈推荐给大家。

肠道菌群药物代谢药物功效药物毒性 Jeffrey M Bender

宏基因组

Science：充分考究菌群的治疗时代已来临？（12年经典文献）

这是Science在2012年发表的文献，五年过去再看，这篇文章提出的问题答案已经越来越肯定。菌群的临床应用已可大期待！

宏基因组药物代谢治疗学 Joanna W Szopinska Raphaële Gresse

药物代谢

Andrew Goodman：微生物组对药物代谢的贡献

美国耶鲁大学医学院教授Andrew Goodman发表题为《Microbiome contributions to drug metabolism》的报告，通过揭示菌群、物种、酶和代谢物在药物代谢中的作用机制，进一步给药物开发、临床实验及患者用药给予指导；

药物代谢菌群调节