Christopher J Lengner

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Christopher J Lengner

文章数：7篇

Nature子刊：如何在体外研究人类结直肠癌与肿瘤微环境相互作用？

癌症的发生和发展与肿瘤微环境（TME）密切相关。Nature Communications近期发表的文章，利用单细胞测序数据来定位结直肠癌与肿瘤微环境的相互作用，利用肿瘤类器官在体外研究结直肠癌与肿瘤微环境的相互作用的平台。

结直肠癌肿瘤微环境（TME）

NOTUM抑制剂或可治疗APC和P53同时突变的晚期结直肠癌

结直肠癌（CRC）的大多数病例是由APC肿瘤抑制因子失活引起的。这导致经典WNT途径转录效应子β-catenin的组成型激活，以及WNT反馈抑制剂的诱导，包括细胞外棕榈油酰基蛋白羧酸酯酶NOTUM（其拮抗WNT-FZD受体-配体相互作用）。Gut近期发表的文章，发现靶向细胞外酶NOTUM的单一药物可有效治疗高度侵袭性转移性腺癌，这提示靶向NOTUM或有助于治疗晚期CRC。

结直肠癌 APC变异 p53突变体 NOTUM

肠道干细胞

中国农业大学：抗辐射的循环性肠道干细胞

隐窝中具有一定数量的上皮细胞对DNA损伤具有抵抗力，并有助于再生。中国农业大学的于政权和任发政与团队在Cell Reports发表文章，鉴定出Msi1+循环性肠道干细胞对辐射导致的DNA损伤具有抵抗型，且循环能力更强，有助于肠上皮再生。

肠道干细胞 Msi1 epithelial regeneration intestinal stem cells DNA damage response

Science子刊：脑海绵状血管瘤中的肠脑轴因素

一些遗传缺陷可增加脑海绵状血管瘤（CCM）的疾病风险，有研究显示，肠道菌群组分中的脂多糖可经TLR4引起MEKK3信号过度活化，从而加剧CCM。Science Translational Medicine近期发表的一项研究发现，与严重CCM相关的Pdcd10基因突变，可导致结肠粘膜屏障损伤，为CCM中的肠脑轴机制提供了新证据。

肠-脑轴脑海绵状血管瘤肠道屏障肠黏膜屏障 Yin Huang

Cell子刊：诱导性表达ACMSD的小鼠模型，可用于研究NAD+缺乏相关的衰老和代谢疾病

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种辅酶，在细胞的能量代谢、DNA修复、表观遗传修饰等过程中发挥重要作用，其浓度的降低与衰老和多种疾病相关。人类需要从饮食中摄入足够的烟酸（维生素B3）才能满足体内的NAD+合成需求，而小鼠与人不同，可通过犬尿氨酸途径从色氨酸中产生足够的NAD+。Cell Reports近期发表的研究构建了一种转基因小鼠模型，可通过饮食成分调控小鼠体内的NAD+水平，可用于研究与NAD+缺乏相关的疾病。

疾病模型 ACMSD NAD NADP kynurenine

肠道干细胞

小肠隐窝中的一类干细胞或是肠癌起源之一

Stem Cell Reports近期发表一项研究，在小鼠中鉴定出小肠隐窝中的一类干细胞，以Krt15的表达为标志，这类细胞可以抵抗高剂量辐射，还能促进肠上皮的损伤修复，而当抑癌基因Apc失活时，这类细胞可导致肿瘤生成。

肠道干细胞肿瘤起始性细胞肠癌 intestinal crypts stem cells

SCR：能量限制调节mTORC1促进肠上皮再生

动物研究表明，能量限制可延长寿命、减少衰老相关疾病，近期Stem Cell Reports[IF：7.338]发表了一项动物研究，分析能量限制对肠道干细胞的影响，表明mTORC1对肠上皮细胞再生起关键作用。值得关注。

DNA损伤能量限制肠道干细胞储备性肠道干细胞肠道上皮再生