免疫相关不良事件

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免疫相关不良事件

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Science：菌群依赖性T细胞反应，促进免疫治疗引发的结肠炎

免疫检查点抑制剂（如抗CTLA-4抗体）可以激活抗肿瘤免疫，但也可能诱发免疫相关不良事件（irAE），包括结肠炎。然而，非遗传操纵或辅助干预（如DSS）的实验室小鼠在接受免疫检查点阻断治疗后，对肠道炎症具有高度抵抗力，因此对肠道irAE的机制理解一直受到阻碍。Science最新发表的一项研究发现，CTLA-4阻断引发的小鼠结肠炎依赖于肠道菌群组成，揭示了该小鼠模型中T细胞驱动的肠道炎症机制，并基于这一发现提供了开发具有较低肠道炎症毒性的新型CTLA-4抑制剂的新策略。

肿瘤治疗免疫检查点阻断抗CTLA-4 癌症免疫治疗肠道菌群

肿瘤免疫治疗

Cell子刊：阻断IL-6可降低免疫治疗的肠道毒性，并增强抗肿瘤免疫

免疫检查点阻断剂（ICB）可能诱导免疫相关不良事件（irAE）。Cancer Cell上发表的一项最新研究，在接受ICB治疗并发生免疫相关小肠结肠炎（irEC）的肿瘤患者中，发现IL-6表达、中性粒细胞及趋化标志物显著增加，且Th17细胞富集。在肿瘤小鼠中，阻断IL-6可减少肿瘤中的Th17细胞、巨噬细胞及髓系细胞，并增加Th1及CD8+ 效应T细胞的肿瘤浸润，从而缓解ICB诱导的irAE，并增强抗肿瘤免疫应答。

肿瘤免疫治疗 IL-6 研究论文医学研究抗肿瘤免疫

PD-1抗体联合CTLA-4抗体，用于恶性黑色素瘤：安全性问题，要重视

① 纳武单抗联合伊匹单抗（nivo + ipi）是晚期黑色素瘤的标准治疗；② 64例晚期或不可手术黑色素瘤患者入组nivo + ipi扩大计划（EAP），nivo + ipi联合治疗最多4剂，后续nivo或派姆单抗维持治疗；③ 25例完成4剂nivo + ipi，31例未接受维持治疗，80%患者终止治疗的原因是毒性；④ 91%患者出现免疫相关AEs（irAEs），72%需全身性糖皮质激素治疗，25%糖皮质激素难治性irAEs需英夫利昔单抗或麦考酚酯治疗，50%患者急诊就诊，36%患者住院。

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肿瘤免疫疗法

关注肿瘤免疫治疗的副作用：内分泌系统（综述）

① 免疫检查点抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体），是近年肿瘤治疗的重大突破；② CTLA4和PD-1是表达在活化的T细胞上的两种免疫检查点，而针对这两个靶点的抗体已经是在肿瘤临床治疗中常用的药物；③ 然而免疫检查点阻断药物会导致被称为“免疫相关不良事件”的副反应，类似于自身免疫性疾病；④ 这些副反应在内分泌系统中主要表现为：下垂体炎、甲状腺功能障碍、糖尿病等疾病；⑤ 本文综述主要的临床表现和治疗手段。

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