蛋白酶

搜索
登录

蛋白酶

文章数：8篇

肠内分泌细胞

人肠内分泌细胞中，蛋白酶如何处理加工激素前体？

肠上皮细胞（EECs）响应摄入的营养物质来分泌激素，从而控制食欲和胰岛素释放等生理过程。EEC激素被合成为大的原蛋白，经过蛋白水解处理生成生物活性肽。EEC富含蛋白酶的突变与内分泌疾病有关。但由于EEC的相对稀少和体外模型的缺乏，肠道的前激素处理过程尚不清楚。PNAS近期发表的文章，利用CRISPR-Cas9、人肠道类器官和质谱技术，对EEC中产生肽激素的过程进行全面描述，并鉴定出特定蛋白酶在整个过程中的作用。

肠内分泌细胞激素前体蛋白酶

宿主-菌群互作

Nature子刊：IBS中的菌群-宿主互作新机制

肠道蛋白酶介导消化和免疫信号，其活性异常升高会破坏肠道屏障并产生内脏超敏反应，从而可能引起肠易激综合征（IBS）等肠道疾病。Nature Microbiology近期发表的一项研究，通过分析感染后IBS患者的样本，结合小鼠实验，表明肠道菌群通过表达β-葡萄糖醛酸酶，促进生成非结合型胆红素，从而抑制肠腔内的蛋白酶活性；而IBS中的菌群变化使得这一机制出现问题，导致肠腔蛋白酶活性升高。这些发现揭示了调控肠腔蛋白酶稳态的一种宿主-菌群互作新机制，提示靶向肠腔蛋白酶平衡的菌群干预方法，或能用于改善IBS等肠道疾病。

宿主-菌群互作肠易激综合征肠道菌群蛋白酶胆红素

溃疡性结肠炎(UC)

Nature子刊：多组学分析揭示促结肠炎的肠菌酶

本研究中，作者有效地收集了溃疡性结肠炎（UC）患者的广泛宏组学特征并将其转化为具有生物学和治疗价值的假设。除了体外和体内验证外，通过整合粪便宏蛋白质组学、代谢组学、16S基因扩增子测序、鸟枪宏基因组测序、宏蛋白组学和血清蛋白质组学，作者证明了某些菌群成员，如普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）可能通过蛋白酶活性加剧UC疾病的活性。此外，鉴于作者的体外和体内实验的前景，本研究为进一步研究拟杆菌属蛋白酶抑制作为UC的治疗方法奠定了基础。总的来说，该研究突出了关于蛋白水解在拟杆菌中的作用的有前景的研究领域，并证明了源自普通拟杆菌的蛋白水解可能与UC病理学和治疗有关。

溃疡性结肠炎(UC) 肠道菌群多组学分析蛋白酶无菌小鼠

王欢+司同：新型肽酶参与羊毛硫肽抗生素的生物合成

羊毛硫肽化合物（Lantibiotics）是由核糖体合成并经过翻译后修饰得到的一大类肽类天然产物。这类化合物广泛的产生于不同种类的细菌，具有丰富的结构和生物活性多样性，为活性药物研究和开发提供重要的来源。南京大学的王欢课题组和中国科学院深圳先进技术研究院的司同课题组合作在Angewandte Chemie International Edition上发表的一项研究，在模式动物大鼠肠道菌中发现了一类新颖的窄谱羊毛硫肽抗生素amylopeptins，解析了基因簇内S8家族丝氨酸肽酶AmyP如何参与前导肽移除和抗生素活性的激活。本工作首次报道了具有特异性识别位点的肽酶可以参与III型羊毛硫肽生物合成过程，为天然产物研究领域提供了重要借鉴意义。

lantibiotics 生物合成蛋白酶

自发性细菌性腹膜炎

肝硬化腹膜炎：细菌如何“双管齐下”摧毁肠屏障？

自发性细菌性腹膜炎（SBP）是一种肝硬化的并发症，细菌从肠道易位至肠系膜淋巴结对于SBP的发病机制十分关键。来自Gut上发表的一项最新研究，发现肝硬化患者表现出明显的肠道屏障功能受损。机制上，细菌与肠道上皮细胞的接触可增强细胞内的蛋白酶对闭合蛋白的降解，而细菌蛋白酶可降解E-钙黏素，从而破坏肠道上皮的细胞连接。

自发性细菌性腹膜炎研究论文基础研究蛋白酶细胞连接

Netherton综合征

Cell子刊：Netherton综合征患者中的皮肤菌群-宿主互作

Netherton综合征是一种单基因遗传性皮肤疾病，SPINK5基因突变导致蛋白酶抑制剂LEKTI-11的功能缺失，从而增加了表皮丝氨酸蛋白酶的活性，以引起皮肤屏障损伤及皮肤炎症。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现Netherton综合征的皮肤菌群中，金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌占据了主要部分。在缺失SPINK5的角质细胞中，金黄色葡萄球菌可增加角质细胞的蛋白酶活性，同时，金黄色葡萄球菌半胱氨酸蛋白酶Staphopain A及Staphopain B，以及表皮葡萄球菌的半胱氨酸蛋白酶EcpA可促进小鼠的皮肤炎症。该研究结果提示，葡萄球菌蛋白酶可能与与宿主蛋白酶协同作用，共同促进Netherton综合征患者的皮肤屏障破坏与皮肤炎症。

Netherton综合征 Netherton syndrome S. aureus S. epidermidis proteases

肠道丝氨酸蛋白酶扰乱肠道屏障功能并加剧IBS症状

《Gut》上发表的一项最新研究，在部分IBS患者中发现其粪便中的蛋白水解活性较高，而这部分患者的肠道屏障功能失调、肠道菌群多样性降低且症状更严重。进一步研究发现，引起上述效应的是肠道中的丝氨酸蛋白酶，且与肠道菌群密切相关。

IBS IBS 治疗靶点蛋白酶丝氨酸蛋白酶

Gut：蛋白酶抑制剂，治疗胃肠道疾病新手段

① 在生理学及病理生理学状态下胃肠道都是蛋白酶最多的器官； ② 上消化道内腔中含有数量极大的胰蛋白酶； ③ 粘膜组织中的蛋白酶活性上升与病理状态相关； ④ 本综述概括了胃肠道疾病中蛋白酶稳态失调的证据及蛋白酶活性增加的致病机理； ⑤ 并讨论了蛋白酶抑制在胃肠道疾病治疗中的前景。

胃肠道蛋白酶