干细胞分化

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干细胞分化

文章数：10篇

Cell子刊：生命早期肠道菌群介导巨噬细胞极化和干细胞分化影响NEC

在生命早期，肠道菌群的形成对于宿主整个发育和成年期的生理状况起着至关重要的作用，与肠道菌群形成同时发生的还有肠道干细胞分化。已有研究表明，无菌环境下肠道干细胞增殖受影响，但不同的菌群环境如何与肠道干细胞相互作用以维持组织稳态是一个尚不清楚的关键问题。Immunity最新发表研究性文章表明，肠道菌群驱动巨噬细胞和间充质生态位促进肠道干细胞分化为潘氏细胞，并缓解新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC），为临床NEC防治提供新思路。

肠道菌群新生儿坏死性小肠结肠炎研究论文基础研究巨噬细胞极化

肠道干细胞

Cell子刊：微生物如何通过免疫通路调控肠干细胞分化？

肠干细胞（ISC）可分化为具有吸收功能的肠细胞（EC）和具有分泌功能的肠内分泌细胞（EE）。Cell Reports近期发表的一项果蝇研究表明，共生菌群和病原体可对ISC的分化命运造成不同影响，进而影响肠上皮细胞的组成，并揭示了两个免疫通路在其中的介导作用。

肠道干细胞菌群-宿主互作干细胞分化果蝇

肠道干细胞

Cell子刊：生物素调节肠道干细胞和宿主-菌群互作

生物素（维生素B7）是一种水溶性必需维生素，哺乳动物和果蝇无法合成，只能从饮食和微生物群中获取。通过提供生物素和其他必需B族维生素，微生物群可以拯救在营养缺乏条件下饲养的果蝇的生存。钠依赖性复合维生素转运蛋白Smvt在肠道中表达，负责生物素、泛酸盐以及硫辛酸的吸收。在条件性肠道特异性Smvt基因敲除小鼠中，生物素的吸收完全依赖于Smvt。果蝇中肠的细胞特异性转录组分析显示Smvt在肠道干细胞（ISC）中表达，并控制ISC增殖和肠道内环境稳定，但Smvt的作用机制尚不清楚。发表在Cell Reports上的一项研究在果蝇体内研究了Smvt的肠道作用，以及生物素对ISC功能和肠道菌群相互作用的贡献，表明通过生物素直接调节肠道微生物组可以作为一种治疗由菌群失调引起的疾病和控制肿瘤发生的方法。

肠道干细胞生物素果蝇干细胞分化肠道菌群

干细胞分化

Science子刊：国内团队报道高效诱导杯状细胞新方法

肠道粘膜层是由杯状细胞分泌的Muc2等基质蛋白构成，是肠上皮机械屏障的重要组成部分，其在肠道稳态以及肠道疾病中发挥重要的作用。然而，由于尚没有很好的办法培养杯状细胞及建立体外肠粘膜层，该领域的研究仍然具有较大的挑战。近期解放军总医院付小兵团队在Science子刊Science Advance发表了一个研究工作，他们通过使用Repsox、CHIR99021以及细胞因子bFGF和BMP在体外培养系统中实现了将人类表皮干细胞成功诱导成为具有功能的杯状细胞。而且通过移植这些诱导的杯状细胞，可以促进小鼠结肠上皮的修复。这一研究成果为深入探索杯状细胞功能，研究粘膜层与肠道菌群的相互作用提供了重要的研究材料。

干细胞分化杯状细胞 RBCC 研究论文基础研究

胆汁酸-TGR5激活肠道干细胞和肠上皮再生

胆汁酸（BA）-TGA5在肠道稳态中发挥重要的作用，TGA5的缺失与肝硬化、动脉粥样硬化、肥胖、炎症等代谢性疾病密切相关。BA-TGA5调控机制在肠道内分泌细胞和免疫调节细胞的功能已经有深入的研究，然而其是否参与肠道干细胞的更新和分化尚不清楚。近期一篇发表在Gastroenterology的研究论文以类器官和小鼠模型，揭示BA-TGA5可以通过激活SRC/YAP调控肠道干细胞的更新和命运决定，对于肠道损伤修复发挥重要的作用。

胆汁酸 TGA5 肠道干细胞再生干细胞分化肠道损伤修复

体外共培养系统

肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养体系

肠上皮位于肠道微生物群落的界面，在肠道生态系统的形成中起着关键作用。由于缺乏简单易操作的共培养系统，人们对宿主-微生物相互作用的理解非常有限。虽然类器官技术已经实现了对结肠上皮在常氧条件下的培养，但上皮组织和肠道厌氧菌之间的氧需求冲突使得它们的共培养变得困难。《Gastroenterology》上的一篇文章报道了一种有效的肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养系统iHACS，该系统可营造肠道厌氧菌与结肠上皮共生环境，可用于研究菌群与结肠上皮的相互作用。

体外共培养系统专性厌氧菌肠道上皮细胞 AKK菌丁酸梭菌

Nature子刊：Rspo维持胃肠干细胞，也促进其抗菌表型

R-Spondin（Rspo）蛋白家族是一类分泌型蛋白，可激活Wnt信号，调节干细胞。Nature Cell Biology近期发表研究，用小鼠和类器官等试验方法，表明Rspo不仅参与维持Lgr5+胃干细胞的干细胞特性，还可促进其向分泌型表型分化，产生抗菌蛋白，可抵抗幽门螺杆菌定植。

干细胞幽门螺杆菌感染干细胞分化抗微生物蛋白抗感染

肠道干细胞

Nature子刊：组蛋白变体H2A.Z在肠上皮稳态中的关键作用

《Nature Communications》近期发表研究，阐述了组蛋白变体H2A.Z在肠道干细胞分化中发挥基因表达调控作用，指出H2A.Z是Wnt通路中的重要组分，对于维持肠上皮稳态具有核心作用。该结果对于研究肠道干细胞分化的基因调控机制具有参考价值。

肠道干细胞组蛋白变体H2A.Z Wnt通路干细胞分化

干细胞分化

Nature子刊：维持肠细胞分化稳态的新机制

BMP/SMAD信号通路是调控肠干细胞分化的重要调控因子。《Nature Genetics》近期发表研究，发现了一个新的细胞分化相关转录因子HNF4，通过与SMAD4互作共同调节干细胞分化，对于研究肠上皮稳态调节机制具有重要参考价值。

干细胞分化分化调控核转录因子

肠道干细胞

Cell：与T细胞间的亲密互作，调节肠道干细胞的更新和分化

肠道干细胞（ISC）稳态受多种细胞和信号因素的影响，Cell上周发表的一项研究揭示了ISC与T细胞间的互作对ISC稳态的调控机制。该研究发现有些ISC可直接向辅助性T细胞呈递抗原，而不同类型的T细胞及其细胞因子可对ISC的分化和自我更新起不同作用，影响小鼠对肠道感染的抵抗力。这些发现为干细胞与免疫细胞间的互作提供了新机制。

肠道干细胞辅助性T细胞粘膜免疫主要组织相容性复合体 MHC class II