微生物与免疫系统

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微生物与免疫系统

文章数：10篇

Science：神秘的细胞在肠道帮你抗击寄生虫

①2型免疫反应能够帮助机体对抗寄生虫的入侵，但也会诱发过敏反应。 ②一群罕见的肠道细胞——tuft细胞在2型免疫中发挥重要作用。 ③寄生虫感染后，tuft细胞分泌IL-25，导致ILC2的活化；活化的ILC2产生的IL-13又进一步促进tuft细胞的增殖，从而形成一个正反馈循环。

tuft cell type 2 immunity parasite Allergy

maternal microbiota

Science：出生后不易生病，感谢你妈的好细菌？

① 在处于妊娠期的雌鼠体内定植细菌，能够帮助后代小鼠形成先天免疫，但对获得性免疫没有影响；② 母体菌群塑造了后代的免疫系统，妊娠期定植细菌增加后代肠道3族先天淋巴细胞和F4/80+CD11c单核细胞数量；③ 母体内定植细菌改变了后代肠道内基因的转录，提高了编码肠上皮细胞抗菌肽等基因的表达；④ 菌群在母体怀孕期间和母乳中传播给后代，这个过程依赖于母体的抗体，⑤ 孕期接受细菌定植的雌鼠，其后代更不易发生炎症反应和肠道微生物的渗透。

maternal microbiota intestinal transcriptional profiles maternal antibody innate immune development

Prostaglandin E2

Science：前列腺素E2，抗全身性炎症？

① LPS诱导的系统性炎症中，前列腺素E2(PGE2)通过其受体EP4被下调；② PGE2合成减少的小鼠发生系统性炎症，伴随着肠道细菌的易位，EP4激动剂在不依赖于适应性免疫细胞情况下抑制炎症发生；③ 机制上，PGE2-EP4信号通路直接作用于3型先天淋巴细胞（ILC3），增强ILC3的稳态和功能，促进IL-22的产生；④ IL-22介导PGE2对系统性炎症和肠屏障损伤的保护作用，ILC-IL-22破坏导致PGE2介导的系统性炎症的抑制作用受损。

Prostaglandin E2 EP4 systemic inflammation IL-22 type 3 innate lymhoid cell

NF-κB essential modulator (NEMO)

NEMO通过NF-κB依赖性以及非依赖型途径抑制RIPK1介导的上皮细胞死亡以及肠道慢性炎症

① 肠道上皮细胞（IEC）特异性敲除NF-kB必需调节蛋白（NEMO），可导致潘氏细胞凋亡、回肠抗菌因子表达受损、结肠细胞凋亡及慢性结肠炎症；② 联合敲除RelA、c-Rel和RelB，可导致IEC中潘氏细胞凋亡，但不引发结肠炎；③ 通过抑制受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）活性，或RIPK3和Fas相关死亡域蛋白（FADD）联合缺失，可预防NEMO敲除小鼠肠上皮细胞死亡、潘氏细胞丢失和结肠炎；④ RIPK1抑制剂或可用于治疗NEMO突变患者或炎症性肠病患者的结肠炎。

NF-κB essential modulator (NEMO) RIP Kinase 1 Colitis

婴儿肠道微生物

淋巴组织-共生细菌通过促进IL-10细胞因子家族成员的产生来建立共生关系

① 无菌和抗生素处理小鼠中，淋巴组织-共生细菌（LRC）可在肠道淋巴组织中定植，并诱导IL-10细胞因子家族（来自树突细胞[DC]的IL-10和第三组固有淋巴细胞[ILC3]的IL-22）产生免疫应答；② IL-10能够抑制促炎Th17细胞反应，IL-22则可增强稳定状态下LRC的定植；③ LRC通过IL-10依赖途径，在DSS诱导的结肠上皮损伤中对宿主起保护作用；④ LRC可在小鼠DC上定植并调节细胞因子的产生，促进组织特异性反应，对宿主和菌群均有有益影响。

Lymphoid-resident commensal bacteria (LRCs) 婴儿肠道微生物

婴儿肠道微生物

肠道内IL-17受体信号介导对肠道微生物及自身免疫性炎症的调控

① 共生菌，特别是分节丝状菌（SFB）是驱动肠道Th17细胞发育的重要因子；② 肠上皮细胞特异性缺失IL-17受体导致α-防御素，Nox1以及Pigr的表达水平的降低，SFB定植失调，Th17细胞扩增；③ 肠道IL-17受体的缺失导致菌群过度生长，并增加自身免疫性炎症的风险；④ IL-17R信号缺失小鼠中实验性自身免疫性脑脊髓炎发病更早更严重与肠道Csf2表达增加和全身GM-CSF细胞因子浓度升高有关。⑤ 菌群和IL17R信号通路的互作，为菌群和免疫相关研究提供新思路。

IL-17 receptor segmented filamentous bacteria Th17 婴儿肠道微生物

Foxp3- CD4+ T cells

CD4+ T细胞产生IL-27调节疟原虫感染过程中的保护性免疫

① IL-27是异二聚体调节性细胞因子，属于IL-12家族，通过天然免疫受体刺激树突细胞、B细胞、巨噬细胞产生；② 疟原虫感染时，CD4+ 调节性T细胞因TCR活化产生IL-27，并依赖IL-27来抑制IL-2的产生和其他T细胞的克隆扩增；③ 小鼠T细胞缺失IL-27导致IL-2生成抑制被解除，增强特异性CD4+ T细胞的克隆扩增和IFNg的产生，最终降低寄生虫负荷；④ 产生IL-27的CD4+ T细胞具有Foxp3-CD11a+CD49d+疟原虫抗原特异性。

Foxp3- CD4+ T cells IL-27 malaria

Immunity：肠道菌群如疫苗般诱导IgG抵抗病原体？

① 肠道菌群在稳态条件下诱导产生IgG，这些IgG抗体主要靶向革兰氏阴性菌的抗原，通过包被细菌促进吞噬细胞的杀灭，为大肠杆菌和沙门氏菌的系统感染提供保护；② 特异共生菌的IgG对DSS诱导的菌血症有保护作用并能通过调理清除病菌；③ T细胞和B细胞的TLR4对产生菌群特异性IgG非常重要；④ 小鼠和人体内，高度保守的革兰氏阴性菌胞壁质脂蛋白（MLP）是诱导系统性IgG稳态的主要抗原；⑤ 抗MLP-IgG对系统性大肠杆菌和沙门氏菌感染具有重要的保护作用。

Gut microbiota homeostatic IgG gram-negative antigens murein lipoprotein 疫苗

膳食抗原通过诱导小肠内的调节性T细胞而限制粘膜免疫

① 膳食抗原可通过一种“口服耐受”机制呈现非抗原性，该机制涉及免疫抑制调节性T（Treg）细胞，尤其是外周常规T细胞诱导的Treg细胞（pTreg细胞）；② 采用去除抗原的基本饮食饲养和繁殖无菌小鼠，证明在正常情况下，小肠pTreg细胞由固体食物中膳食抗原（Ags）诱导；③ 这些pTreg细胞寿命有限，与微生物诱导的pTreg细胞不同，可抑制对摄入蛋白质抗原的免疫应答。

膳食抗原粘膜免疫免疫耐受免疫调节食物过敏

肠道菌群通过RALDH阳性细胞控制外周淋巴组织体积增大与维持

肠道菌群促进二级淋巴器官发育，清华石彦和同事发现：① 二级淋巴组织发育需肠道菌群参与；② 肠道里的CD45+CD103+RALDH+树突状细胞在肠道真菌定殖后转移到外周淋巴结；③ 这些细胞通过维甲酸信号通路开启淋巴结结构发育；④ 新生的淋巴细胞因这些细胞产生特异分子而向肠道回流。

淋巴细胞树突状细胞淋巴结发育二级淋巴器官外周免疫器官