Rene Jackstadt

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Rene Jackstadt

文章数：7篇

Cell子刊：癌细胞主动“干掉”正常肠细胞，导致类器官癌变

细胞间竞争性相互作用在发育和内稳态过程中都具有关键作用。Cell Reports近期发表的文章，发现类器官中，癌症细胞和野生型肠道细胞竞争性相互作用，诱导野生型肠道细胞发生细胞凋亡和细胞状态转换，将其主动清除，进而驱动类器官的致癌生长。

癌症类器官竞争性相互作用 JNK

Nature子刊：BRAF突变+TGFβ受体信号缺失→右侧结肠肿瘤

右侧（近端）结直肠癌（CRC）的预后较差，具有明显的突变特征——癌基因BRAF突变、错配修复和TGFβ信号的异常。Nature Communications近期发表文章，发现BRAF-V600E突变单独并不能引起右侧结肠肿瘤的产生，但同时在上皮细胞中缺失TGFβ受体信号则能驱动右侧结肠肿瘤的产生，且该肿瘤与人类BRAF突变、右侧CRC具有类似的胎儿样祖细胞特征。同时说明，上皮细胞中TGFβ受体信号具有抑制胚胎样祖细胞致瘤潜能的功能。

结肠癌 BRAF突变转化生长因子TGFβ 右侧结肠肿瘤

Nature子刊：治疗KRAS突变型大肠癌的潜在新靶点

癌基因KRAS突变和抑癌基因APC失活可共同发生在结直肠癌中。直接靶向突变KRAS的治疗方法大多聚焦在下游通路，效果有限。KRAS突变改变癌细胞的基础代谢，增加谷氨酰胺的利用以支持癌细胞增殖。Nature Genetics近期发表的文章，发现谷氨酰胺转运体SLC7A5是KRAS突变细胞代谢重编程的关键因子，维持癌症细胞快速生长，或可作为治疗耐药性KRAS突变结直肠癌的潜在靶点。

结直肠癌谷氨酰胺转运体代谢重编程 mTOR

共靶向策略提高大肠癌对雷帕霉素敏感性

最新发表在Cancer Discovery的研究提供了一种c-MYC依赖的共靶向策略，在多种KRAS突变小鼠模型和转移性人类类器官中具有显著效力，并确定了可能受益于其临床应用的患者群体。

结直肠癌小鼠模型蛋白质合成翻译 KRAS

Nature子刊：打破MYC相关负反馈循环，治疗APC缺陷大肠癌

细胞内外信号调节胞内蛋白合成的整体速率。具体来说，在翻译起始阶段，eIF4F对mRNA帽子结构的识别以及对三元复合体（TC）的结合及回收等步骤都受到严格调控。为应对压力信号，TC组成部分之一的eIF2α可被磷酸化以增强其对eIF2B的亲和力，使eIF2α被隐藏进一个非活化的复合体中，并破坏TC形成。TC水平的降低抑制了整体翻译起始，但可通过综合应激反应增强应激应答mRNA的翻译。结直肠癌（CRC）中普遍存在抑癌基因APC的缺失或功能缺陷，并导致转录因子MYC表达上调。MYC诱导编码翻译装置基因的转录，并增强胞内整体蛋白合成。最新发表在Nature Cell Biology的一项最新研究，发现CRC中存在的一个负反馈循环，在APC缺陷的CRC细胞中，MYC 表达和整体蛋白翻译失常导致eIF2α磷酸化，并限制胞内蛋白合成。使用遗传学手段或小分子抑制剂破坏该反馈通路可对APC缺陷的CRC有治疗效果。

结直肠癌 Apc Myc eIF2B5 蛋白合成

Cell子刊：上皮NOTCH1信号推动结直肠癌转移

结直肠癌（CRC）转移过程及机制目前尚不清楚，也缺乏相应的治疗策略。近期发表在Cancer Cell杂志的研究发现，在KrasG12D驱动的小鼠锯齿状CRC模型中，肠上皮细胞的NOTCH1信号通路活化，并依赖TGF-b通路招募中性粒细胞，从而驱使CRC转移。

结直肠癌转移 NOTCH1 Wnt信号通路 TGF-β信号通路

Nature子刊：BCL9/9l缺失抑制Wnt信号驱动的结肠肿瘤发生

《Nature Communications》发表的一项最新研究，发现缺失B细胞淋巴瘤因子9（BCL9）及BCL9l（BCL9/9l），可抑制Wnt信号通路异常驱动的结肠肿瘤发生，为结直肠癌的防治提供了新的潜在靶点。

结直肠癌治疗靶点 BCL9/9l Wnt信号通路结直肠癌