线粒体

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线粒体

文章数：4篇

来自线粒体的标记物：预测乳腺癌预后和内分泌治疗耐药

① 145例初治ER+、淋巴结转移、管状A型BC患者，接受他莫西芬治疗；② 鉴定出60余个线粒体生物标志物，预测治疗失败和复发；③ 组合的线粒体基因特征（CMGS）1包括4个线粒体蛋白（HSPD1、UQCRB、MRPL15和COX17），CMGS 2 包括两个蛋白（HSPD1和VDAC2），均可有效预测复发和远处转移，在3180例大型BC群体中仍可有效预测；④ 线粒体生物标志物可提供新的伴随诊断平台，线粒体生物合成应作为新的治疗靶点以克服肿瘤复发、远处转移和治疗失败。

线粒体线粒体生物合成生物标志物治疗失败复发

5-三磷酸肌醇(IP3)

PTEN抗肿瘤凋亡的分子机制

① 位于内质网的IP3受体（IP3Rs）允许钙“准突触式”供给至线粒体，促进氧化磷酸化，持续性Ca（2+）释放导致线粒体Ca（2+）超负荷并导致凋亡；② F-盒蛋白FBXL2结合于IP3R3，靶向泛素、p97和蛋白酶体介导的降解，限制Ca（2+）向线粒体的流入；③ PTEN与FBXL2竞争性结合于IP3R3，在Pten（-/-）小鼠胚胎成纤维细胞和PTEN敲除肿瘤细胞中，FBXL2依赖性IP3R3的降解增强；④ 非降解IP3R3突变使肿瘤细胞稳定，光动力学治疗后PTEN无表达或表达水平低。

5-三磷酸肌醇(IP3) IP3受体(IP3Rs) F-盒蛋白FBXL2 PTEN基因突变钙离子动员

急性髓系白血病

白血病化疗耐药的原因之一：线粒体代谢异常

① 小鼠体内实验证实阿糖孢苷耐药化疗后残留急性髓系白血病（AML）细胞并非低分化、静止细胞或肿瘤干细胞；② 阿糖孢苷耐药细胞显示出高氧化磷酸化（OXPHOS）特征，活性氧、线粒体质量增高，CD36表达上升，脂肪酸氧化（FAO）增多；③ 通过CD36-FAO-OXPHOS轴靶向线粒体代谢可使这些细胞向低OXPHOS状态转变，增强阿糖孢苷疗效；④ 因此，线粒体功能在AML耐药中有重要作用，可在AML残留病中治疗中提供靶点。

急性髓系白血病耐药氧化代谢氧化磷酸化脂肪酸氧化

钾离子通道Kv1.3

靶向线粒体离子通道：抗癌新思路

① 用两种线粒体靶向抑制剂直接抑制钾离子通道Kv1.3，改变线粒体功能，导致活性氧自由基（ROS）介导的化疗耐药肿瘤细胞的死亡，与P53状态无关；② 这些抑制剂在体外杀死98%原代慢性B淋巴细胞白血病的肿瘤细胞，而对健康的B细胞无影响；③ 在黑色素瘤和胰腺导管腺癌的原位小鼠模型中，治疗后肿瘤体积分别缩小90%和60%，而对免疫和心脏功能无影响；④ 靶向线粒体钾离子通道，可在体内使肿瘤细胞发生ROS介导的选择性凋亡，而不产生明显的副反应。

钾离子通道Kv1.3 活性氧自由基(ROS) 慢性B淋巴细胞白血病黑色素瘤胰腺导管腺癌