KRAS G12C

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胃肠道肿瘤

国内团队：双靶点纳米颗粒治疗KRAS-TP53双突变胃肠道癌症

KRAS、TP53都是是胃肠道癌症中常见的突变基因，二者的共突变与胃肠道肿瘤恶性程度高和预后较差密切相关。近日，中山大学附属第一医院何伟玲、华南理工大学张云娇团队合作在Bioactive Materials发表研究文章，设计了新型自组装纳米颗粒HA-TPP/A，靶向胃肠道肿瘤细胞，一方面通过线粒体损伤诱导突变型TP53降解，同时递送小分子抑制剂AMG510实现KRAS G12C突变体的抑制，从而实现对肿瘤细胞的高效杀伤。本文提出的HA-TPP/A是第一个报道的具有共同靶向KRAS-TP53能力的纳米颗粒，为高度恶性胃肠道肿瘤的治疗提供了一种有希望的方法。

胃肠道肿瘤研究论文纳米颗粒透明质酸 TPP

NEJM：KRAS G12C抑制剂索托拉西布可用于治疗晚期胰腺癌

约90%的胰腺导管腺癌中存在KRAS突变。KARS G12C突变发生在大约1%-2%的胰腺癌中。索托拉西布（Sotorasib）是一种特异性且不可逆结合KRAS G12C的小分子抑制剂，已被批准用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，但其在KRAS G12C突变的胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。近日，New England Journal of Medicine发表了CodeBreaK 100的1/2期临床试验结果，证实在既往接受过全身治疗的KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中，索托拉西布单药显示出具有临床意义的抗癌活性和可接受的安全性，为KRAS突变的晚期胰腺癌的靶向治疗提供了新的可行策略。

胰腺癌研究论文索托拉西布 KRAS G12C

NEJM：KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布可用于治疗晚期结直肠癌

3%-4%的结直肠癌患者携带有KRAS G12C突变，其生存结果较其他KRAS突变更差。阿达格拉西布（Adagrasib）是Mirati Therapeutics在研的针对KRAS G12C突变的抑制剂，可选择性地不可逆共价结合与KRAS G12C位点使之失活。初步数据表明阿达拉西布在结直肠癌患者中显示出临床活性。近日，New England Journal of Medicine发表了KRYSTAL-1的1b/2期临床试验结果，证实在KRAS G12C突变的晚期转移性结直肠癌患者中，联用或不联用西妥昔单抗，阿达格拉西布都表现出持续的抗肿瘤活性且安全性良好。本试验结果支持更进一步的大规模临床试验，或可为KRAS突变的结直肠癌患者提供更有效的治疗选择。

结直肠癌研究论文阿达格拉西布 Adagrasib KRAS G12C

获得性耐药

KRAS G12C扩增介导了结直肠癌对KRAS G12C及EGFR抑制的获得性耐药

Cancer Discovery上发表的一项最新研究结果，在结直肠癌细胞系、结直肠癌患者来源的PDX模型、结直肠癌患者的cfDNA中，鉴定了与KRAS G12C抑制剂及EGFR单抗获得性耐药相关的分子特征，发现KRAS G12C扩增是主要的驱动因素之一。

获得性耐药研究论文基础研究 KRAS G12C eGFR

结直肠癌治疗

Lancet子刊：Sotorasib用于KRAS G12C突变结直肠癌的末线治疗

Sotorasib是一种KRAS G12C突变抑制剂。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经过至少三线化疗后进展的KRAS G12C突变结直肠癌患者中发现，Sotorasib治疗的客观缓解率为9.7%，中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期为10.6个月。

结直肠癌治疗 Sotorasib 研究论文医学研究 2期临床试验