法尼醇X受体(FXR)

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法尼醇X受体(FXR)

文章数：8篇

人源化血脂异常动物模型

广西大学：调节食源性血脂异常时，肠FXR或比肝FXR更重要

饮食引起的血脂异常与肠道菌群有关，但肠道菌群与宿主相互作用影响脂质代谢的因果关系仍然存在争议。广西大学高洁团队使用血脂异常供体的粪菌移植成功建立了人源化血脂异常小鼠模型，以研究肠道菌群在饮食诱发的血脂异常中的因果作用，相关成果最新发表在Microbiome上。工作表明基于该模型研究肠道菌群在饮食诱发的血脂异常中的因果作用是可行的，并且揭示肠道菌群-胆汁酸串扰通过肠道FXR而非肝脏FXR介导调节饮食诱发的血脂异常下的脂质代谢。

人源化血脂异常动物模型肠道FXR 研究论文基础研究饮食诱发的血脂异常

法尼醇X受体(FXR)

法尼醇X受体介导肠道ILC3免疫与炎症调节

PNAS最新发表的文章，揭示核受体FXR一项全新的调节肠道免疫的功能，阐明脂质配体激活的FXR是先天性淋巴细胞ILC3的内在调节因子。

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Nature重磅：肝病药物熊去氧胆酸或可用于预防和治疗新冠

血管紧张素转换酶2（ACE2）是新冠病毒进入细胞的受体，也是防治新冠重要的药物靶点。同时，由于ACE2是宿主细胞表达的蛋白，因此调控ACE2表达的药物或可不受新冠病毒突变影响。英国剑桥大学研究人员近日在Nature发表重磅研究文章，发现法尼醇受体（FXR）可直接调控ACE2的表达，且常见的肝病药物熊去氧胆酸（UDCA）可通过抑制FXR而降低ACE2表达从而减少新冠病毒对细胞的入侵。研究人员还在几个独立的患者队列中确认了UDCA可降低新冠发病率和重症率。虽然尚待进行临床试验，但本研究或为新冠病毒的防治提供了一种有效的药物。

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国内团队：益生菌或可激活FXR信号通路缓解胆固醇结石？

胆固醇结石的形成与胆汁中胆固醇、胆汁酸以及卵磷脂等成分的比例失调有关，导致胆汁中的胆固醇呈过饱和状态而发生成晶、析出、结聚、成石，最近研究报道，胆固醇结石与肠道菌群失调密切相关。近日，上海交通大学附属第六人民医院宛新建。上海交通大学附属第一人民医院Jingjing Wang及团队在Microbiology spectrum发表研究，发现补充两株益生菌（罗伊氏乳杆菌 CGMCC 17942和植物乳杆菌 CGMCC 14407）可有效缓解小鼠胆固醇结石，其有益作用可能和激活法尼醇X受体（FXR）信号通路有关，值得关注。

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法尼醇X受体(FXR)

Nature Reviews：FXR在代谢疾病和胃肠/肝癌中的作用（综述）

法尼醇X受体（FXR）是一种胆汁酸（BA）受体，被特定BA代谢物激活后发挥转录因子作用，参与调控BA的合成和肠肝循环，影响机体的糖脂代谢，在结直肠癌和肝癌等癌症中也有潜在作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述文章，总结了FXR在代谢性疾病以及结直肠癌和肝细胞癌中的作用的研究进展，并对潜在的靶向药物进行了探讨。

法尼醇X受体(FXR) 代谢疾病结直肠癌肝癌胆汁酸

上海中医药大学：减肥手术减少肠道胆汁酸和脂质吸收，改善代谢

垂直袖胃切除术（VSG）是一种有效的减肥方法，胆汁酸可能介导了VSG的作用。来自上海中医药大学的杨莉团队与国外团队合作在PNAS上发表的一项最新研究，发现全身敲除（而非肝脏或肠道特异性敲除）胆汁酸受体——法尼醇X受体（FXR），或口服补充胆汁酸（牛磺胆酸），可抑制VSG对小鼠的代谢改善作用。机制上，VSG通过下调FXR靶基因表达，以降低小鼠小肠中的胆汁酸水平及脂质吸收，从而起到代谢改善作用。

减肥手术胃袖状切除术研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

国内团队：三萜皂苷GP2或作用于肠道菌群改善代谢综合征

绞股蓝皂苷是喙果绞股蓝的提取物，可用于改善代谢综合征，但其作用机制尚不清晰。Cell Death and Disease近期发表了中国科学院上海药物研究所李静雅团队和南京中医药大学胡立宏团队的合作研究，发现绞股蓝皂苷的体内生物活性代谢物GP2，或许能成为治疗代谢综合征的口服药物。GP2可以调节肠道菌群的组成，改变胆汁酸代谢，进而通过肠道FXR/GLP-1轴，缓解代谢综合征。

药物研发糖尿病代谢综合征三萜化合物绞股蓝皂苷

肠-肝轴调节胆汁酸代谢，影响肠道菌群组成和炎症反应

胆汁酸由肝脏中的胆固醇合成，在肠道炎症中起着关键作用。通过法尼醇X受体(FXR)和肠上皮成纤维细胞生长因子19 (FGF19)的共同作用，可以实现对胆汁酸合成的调节。EBioMedicine最近发表的研究，目的是探讨FGF19类似物M52对肠道菌群和炎症的潜在作用。研究表明，FGF19类似物M52能减少胆汁酸的合成，从而减少肠道炎症，调节肠道菌群。本研究强调了胆汁酸稳态调节与抑制肠道炎症之间的联系，提示FGF19类似物M52，在胆汁酸代谢紊乱的肠炎患者中的治疗潜力。

胆汁酸肠-肝轴肠道炎症肠道菌群纤维母细胞生长因子19(FGF19)