Gerald I Shulman

搜索
登录

Gerald I Shulman

文章数：9篇

非酒精性脂肪肝病

Cell重磅：NAFLD的发病机制（综述）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）后可能导致肝硬化及肝细胞癌。Cell上发表的一篇综述文章，详细讨论了NAFLD的发病机制，包括NAFLD的代谢驱动因素、NAFLD进展为NASH的机制、NASH进展为纤维化及肝细胞癌的机制。

非酒精性脂肪肝病综述

Nature：胰高血糖素刺激肝脏糖异生作用

耶鲁大学内分泌学家Gerald Shulman教授发表在《Nature》上的文章。基于二型糖尿病和非酒精性脂肪肝在分子机制上的相似性，研究从胰高血糖素入手，发现胰高血糖素除了引起肝糖异生，还有促进肝内脂肪分解的作用。并且，肝脏内脂质在线粒体的氧化代谢是由INSP3R1所介导。研究又通过基因敲除和慢性药物干预实验对该结果进行验证。INSP3R1介导的线粒体钙转运过程或是发挥该作用的关键靶点。该研究为2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的治疗提供了新靶点。

糖异生 Energy metabolism Fat metabolism Gastrointestinal hormones Metabolic syndrome Type 2 diabetes 胃肠激素胰高血糖素脂代谢

Nature：2型糖尿病的整合生物学研究（综述）

这是一篇关于2型糖尿病发病机理的综述，通过总结近期关于人体和动物的实验发现，空腹和餐后高血糖可能是由WAT脂解异常后通过二酸甘油酯（DAG）和新型蛋白激酶C（PKCε）途径影响肝脏糖原生成。作者最后提出和脂肪细胞功能异常、脂肪组织异常堆积和脂肪调控因子机制有待未来验证，也提出多组学研究在胰岛素信号研究中的应用前景。

2型糖尿病 Lingjun Tong Sitong Zhang Huaxi Yi Jiong-Wei Wang

糖尿病防治

Nature子刊：保护胰岛β细胞，改善2型糖尿病

2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗以及胰岛β细胞数量和功能的逐渐丧失，目前尚无有效疗法可防止β细胞丧失，一些促胰岛素分泌的干预方法，反而可能加速这一现象。脂肪因子降脂蛋白（Adipsin，又称补体因子D）可控制补体旁路，促进生成补体成分C3a，能促进β细胞分泌胰岛素。然而Nature Medicine近期的一项研究发现，降脂蛋白不同于其它胰岛素促泌剂，不仅不会消耗β细胞，反而对其有保护作用，并揭示了其中的分子机制。进一步研究表明，用药物抑制降脂蛋白和C3a下游的磷酸酶靶点，是保护胰岛细胞、改善2型糖尿病的潜在疗法。

糖尿病防治 2型糖尿病胰岛β细胞降脂蛋白脂肪因子

Science子刊：靶向肝脏线粒体的药物或能改善多种代谢紊乱

线粒体解偶联剂2,4-二硝基酚（DNP）具有治疗非酒精性脂肪肝的潜力，但由于其毒性作用而未能进行临床应用。基于此，研究人员对DNP进行药物改良，开发了一种肝脏特异性的控释型线粒体解偶联剂（CRMP），并在小鼠中验证了药物作用。Science Translational Medicine近期发表了CRMP在两种猴子模型中的研究结果，证实了这种药可安全的改善胰岛素敏感性、血脂紊乱和脂肪肝，为进一步展开临床试验提供更多证据。

药物研发食蟹猴恒河猴肝脏肝脏脂肪变性

TFAM或是改善饮食诱导的胰岛素抵抗的潜在新靶点

《Diabetes》近期发表研究，在小鼠模型中表明人线粒体转录因子A（TFAM）在肌肉中的过表达，可减少高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗，并揭示了相关分子通路机制，为治疗饮食诱导的代谢疾病提供潜在的新靶点。

高脂饮食代谢人线粒体转录因子A 胰岛素抵抗肥胖

Science：乳糜管拉链状接合抑制肥胖

肠上皮细胞吸收的脂质在被包装进入乳糜微粒后，通过肠淋巴管——乳糜管进入血液。Science上的一项最新研究发现，抑制乳糜微粒进入乳糜管，可使小鼠对食源性肥胖产生抗性。这项发现提示乳糜管或可作为防治肥胖的新靶点。

肥胖食源性肥胖乳糜管 VEGF-A Rachael W Taylor

Cell子刊：降低胰岛素水平或能缓解肥胖相关癌症

肥胖增加结肠癌风险，Cell Reports发表的一项研究表明，高脂饮食诱导高胰岛素血症，可增加结肠癌肿瘤的葡萄糖摄取和氧化，从而加速肿瘤生长，用药物降低胰岛素水平，可对此起抑制作用。

结肠癌肥胖高胰岛素血症高脂饮食控释线粒体质子载体

Nature：减肥新靶点，抑制菌群产生的乙酸盐？

最近很火的一篇nature文章，看看MC怎么介绍。

肠道菌群乙酸盐副交感神经肥胖