革兰氏阴性菌

肠道细胞和微生物群落之间的相互作用维持着肠道环境的动态平衡，而代谢产物是二者之间信息交换的重要介质。花生四烯酸（AA）是一种必须的多不饱和脂肪酸，参与炎症和免疫等过程。基于东亚人群的大规模测序表明，AA合成途径中的限速酶Delta-5去饱和酶（FADS1）是结直肠癌（CRC）的重要风险因素。然而，AA和FADS1在CRC中的作用尚不清楚。上海交通大学仁济医院徐庆、薛寒冰和上海交通大学上海市肿瘤研究所张雪莉、张志刚、李军等人近日在Nature Communications发表研究文章，阐明了FADS1-AA轴通过调节革兰氏阴性菌的肠道微生态促进CRC发展的新机制，揭示了肿瘤细胞和肠道微生态学间复杂的相互作用，并提示FADS1-AA轴或可作为CRC治疗的潜在靶点。

结直肠癌研究论文花生四烯酸肠道微生态调控革兰氏阴性菌

新型抗生素研发

Cell：双重作用机制的新型广谱抗生素

面对抗生素耐药性的威胁，人们急需新型开发新型抗生素。《Cell》近期发表的一项研究，报道了一种具有双重作用机制的新型广谱抗生素，对革兰氏阳性和阴性菌均有强力杀灭作用，且不易产生耐药性。这种在单一化学分子骨架上集成多重抗菌机制的思路，或为未来的抗生素研发带来新启示。

新型抗生素研发 antibiotics broad spectrum Gram-negative pathogens Acinetobacter baumannii

广泛耐药（XDR）

Nature Reviews：临床开发抗菌药的现状和方向（综述）

此文综述了临床开发中的抗菌剂，并确认了这些新型抗菌剂的范围有限，尤其是针对革兰氏阴性关键优先病原体。特别是，所有正在开发的针对关键优先病原体的药剂都表现出某种程度的预先存在的交叉耐药性。研发新的抗菌药物，尤其是针对世卫组织关键优先病原体的抗菌药物的需求仍然很旺盛。为了提供针对最强耐药性病原体的药物并为未来不可预测的耐药性挑战做准备，应将精力集中在没有预先存在交叉耐药性的创新和抗菌剂上（即针对新类别或新靶标）。新抗生素的发现需要长时间的持续投入，需要大量的资源来解决新型抗菌剂的众多挑战，还需要集体努力来扩大科学基础。

广泛耐药（XDR）泛耐药（PDR）抗菌剂革兰氏阴性菌交叉抗性

血流感染

肠道菌群影响革兰氏阴性菌血流感染的风险

革兰氏阴性菌血流感染是接受同种异体造血干细胞移植（allo-HCT）的患者中的常见严重并发症。Clinical Infectious Diseases上发表的一项前瞻性队列研究，对700多名接受了allo-HCT的患者进行分析后发现，埃希氏菌属等5个菌属与革兰氏阴性菌血流感染相关，而瘤胃球菌科和拟杆菌科的定殖则在其中起保护作用。另外，氟喹诺酮类药物的使用可能降低革兰氏阴性菌血流感染的风险，但可能增加大肠杆菌感染的风险。

血流感染 Gram-negative bloodstream infections Intestinal Microbiota allogeneic hematopoietic cell transplantation 同种异体造血干细胞移植

新型抗生素研发

Nature：靶向革兰氏阴性菌的新型抗生素

革兰氏阴性菌特殊的双层膜结构可以保护其抵御抗生素的渗入，研发靶向这类细菌的抗生素极具挑战性。Nature上发表的一项研究，从线虫的肠道共生菌中鉴定出可以克服这一障碍的化合物darobactin，这种潜在的新型抗生素似乎可以靶向革兰氏阴性菌外膜上的一种关键蛋白BamA，从而发挥抗菌作用。

新型抗生素研发革兰氏阴性菌 Nonghua Lu Heping Zhang Wenjun Liu

新型抗生素

Nature：合成新型抗生素对抗耐药菌

目前对新型抗生素的需求十分迫切，尤其是对碳青霉烯类及三代头孢菌素具有耐药性的革兰氏阴性菌。来自Nature上发表的一篇最新研究，合成了一类改造自天然产物的新型抗生素，在体内及体外均对多重耐药性革兰氏阴性菌（尤其是ESKAPE致病菌）有很好的杀伤作用，并有着较好的成药性，目前正处于临床前研究中，有机会在将来进入临床试验，并成为对抗革兰氏阴性菌感染的药物。

新型抗生素革兰氏阴性菌多重耐药菌 Felix Clemens Richter Anna Katharina Simon

LPS

革兰氏阴性菌脂多糖与宿主的互作（综述）

FEMS Microbiology Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道中革兰氏阴性菌表面的LPS的结构、功能及对免疫系统的调节作用，值得一读。

LPS LPS 革兰氏阴性菌 TLR信号通路 Deborah L Gumucio

艰难梭菌

艰难梭菌如何战胜肠道土著菌导致疾病？

PLoS Pathogens上发表的一项最新研究发现，艰难梭菌可通过代谢酪氨酸产生对甲基苯酚，对革兰氏阴性菌的生长起到抑制作用，从而促进其在体内的存活及致病性。

艰难梭菌艰难梭菌对甲基苯酚革兰氏阴性菌 Shankuan Zhu

多粘菌素B

北大陈兴+上交王炜：抗生素荧光探针标记革兰氏阴性/阳性活菌

北京大学陈兴与上海交通大学王炜，利用基于粘菌素B及万古霉素的荧光探针，分别在不同的复杂菌群环境中完成了对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌的特异性标记，并表现出了应用于临床的潜力。

多粘菌素B 万古霉素荧光探针革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌

细菌耐药性

Lancet子刊：重症监护中的细菌抗药性问题，急需新策略

这是Lancet子刊近期发表的对此前一项临床试验的评论，该试验研究了重症监护中应对革兰氏阴性细菌耐药性的方法和效果，推荐专业人士参考。

细菌耐药性抗生素革兰氏阴性菌重症监护

革兰氏阴性菌

Science：革兰氏阴性菌如何将LPS从内膜运至外膜

革兰氏阴性菌的细菌被膜有两层，脂多糖（LPS）虽在内膜合成，却是外膜的重要组分，可阻碍药物进入。近期Science[IF：37.205]发表了哈佛大学Daniel Kahne教授主导的研究，揭示了LPS从内膜到外膜的运输机制：由7种LPS转运蛋白形成跨越内外膜的蛋白质桥，以ATP为能源，将LPS分子一个接一个地从内膜推向外膜。这些发现或有助于研发相关药物，以破坏细菌外膜的LPS组装，辅助提高抗生素功效，值得专业人士关注。

革兰氏阴性菌外膜内膜脂多糖 Qi Jin

革兰氏阳性菌

TM：革兰氏阳性菌中的抗菌性分泌系统

这是Trends in Microbiology[IF：11.020]发表的系统性介绍革兰氏阳性菌中的7型分泌系统（T7SS）可能分泌具有抗菌效应的毒素蛋白的观点文章，值得专业人士细读。

革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌 7型分泌系统 Carel W le Roux Piriyah Sinclair

体内成像

北大团队：成功实现对肠道革兰氏阴/阳性菌的双色荧光成像

这是北京大学化学学院陈兴教授课题组的重要工作，通过点击化学（没错，就是点击化学！敬请Google）方法，利用两种不同的荧光标记方法，成功实现了对小鼠肠道菌群中的革兰氏阴性菌及阳性菌实现双色荧光成像。这个课题组是中国标记、成像技术的先锋团队，现在开发了很多针对复杂的肠道微生物组研究的化学工具。这是重要的工具，懂行的可以赶快联系他们谈谈合作！

体内成像革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌点击化学代谢标记

小韦荣球菌

FM：小韦荣球菌的外膜蛋白组

这项研究关注人体共生条件致病菌——小韦荣球菌，这是双面细菌，属于革兰氏阳性菌，但也具有类似革兰氏阴性菌的外膜及LPS，为此，对它外膜蛋白组的全面了解，很是必要。这项研究做了一些工作，很值得参考。

小韦荣球菌革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌外膜蛋白 Laura Calvo-Barreiro

革兰氏阴性菌

【耐药专题】Nature：研发针对革兰氏阴性菌的抗生素的新方法

① 大多数小分子无法快速穿过革兰氏阴性菌的外膜而在细菌胞内积聚，小分子的极性及分子量是穿膜的关键因素；② 本文对超过180中化合物在大肠杆菌胞内积聚的能力；③ 计算分析发现，大多数容易在大肠杆菌胞内积聚的小分子都含有胺，后者具有两亲性、刚性及较低的球状性；④ 利用这一指导原则，对天然产物deoxynybomycin（只对革兰氏阳性菌有作用）进行改造，使其能够对一系列多重耐药性革兰氏阴性菌起杀菌作用。

革兰氏阴性菌

线粒体靶向的抗氧化剂

SR：靶向线粒体的抗氧化剂是一种有效的抗生素

关于新型抗生素的一项研究，推荐阅读。

线粒体靶向的抗氧化剂革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌抗菌活性 SkQ1

革兰氏阴性菌

Nature子刊：跨细菌内外膜的脂质运动

对我们分享的一篇文章的介绍，老规矩，看看图就有收获啊。

革兰氏阴性菌细菌外膜细菌内膜脂质运输

革兰氏阴性菌

Nature子刊：抗生素如何被革兰氏阴性菌输入和排出？

关于抗生素在革兰氏阴性菌中被输入和排出的研究，涉及到分子生物学、结构生物学，很值得一看。

革兰氏阴性菌抗生素抗生素耐药 Lindsay M Kindinger David A MacIntyre

革兰氏阴性菌

PNAS：抗菌脂肽TriA1是如何发挥作用的？

我们很多人可能会关心抗生素、抗菌肽、抗菌脂肽是如何发挥作用的，这篇文章介绍抗菌脂肽tridecaptin A1的作用机理，值得看一看。

tridecaptin A1 革兰氏阴性菌脂质II

革兰氏阴性菌

MMBR：革兰氏阳性菌的脂蛋白影响免疫响应和毒性（综述）

关于革兰氏阳性细菌的脂蛋白Lpp在人体免疫响应中的作用，这篇综述讲得很清楚，转需。

革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌脂蛋白 Toll状受体(TLR) Christoph S N Klose

革兰氏阴性菌

Nature Reviews：革兰氏阴性菌的群体感应（综述）

Nature Reviews Microbiology上关于群体感应Quorum sensing的最新综述，转需。

革兰氏阴性菌群体感应信号相应系统 Joanne Slavin Joanne Slavin

皮肤菌群

BMC M：培养皮肤革兰氏阴性菌的新方法

① 结合基本培养基加上选择性抗生素，本文开发了一种新的皮肤革兰氏阴性菌群的方法； ② 通过优化生长条件，并限制如温度、细菌竞争及其他一些抑制因素； ③ 作者培养出了一些过去未被鉴定的种水平上的革兰氏阴性菌。

皮肤菌群革兰氏阴性菌培养

革兰氏阴性菌

免疫学趋势最新综述：细菌怎样通过应激反应产生抗性？

抗生素来我不怕，我靠应激生抗性！矛盾矛盾，道高一尺魔高一丈。

革兰氏阴性菌包膜抗生素