Randy J Seeley

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Randy J Seeley

文章数：12篇

Cell子刊：肠道抗菌肽Reg3g有益肠道功能和全身能量稳态

肠道菌群参与调节宿主的能量平衡与葡萄糖稳态。宿主小肠可大量表达和分泌抗菌肽Reg3g，发挥其抗菌活性影响肠道菌群而参与宿主防御。近日，美国密歇根大学Randy J. Seeley及其团队在Cell Metabolism发表文章，发现袖状胃切除术、饲喂富含可发酵菊粉的食物或者补充益生菌，能够增加肠道及血液中Reg3g水平，并证明Reg3g扮演了抗菌肽和肠道激素双重角色，参与调控肠道菌群、葡萄糖稳态及能量平衡。

抗菌肽 Reg3g 肥胖 2型糖尿病肠道菌群

Cell子刊：减肥手术后的肠道HIF2α激活促进代谢改善

垂直袖状胃切除术（VSG）等减肥手术是治疗肥胖症和2型糖尿病的有效方法，但也会降低机体的铁水平。Cell Reports发表的这项研究发现，调控肠道铁吸收的转录因子HIF2α在VSG之后被激活。通过遗传操作增强肠道HIF2α信号，再现了VSG的多种效应。

减肥手术 HIF2α 肥胖 2型糖尿病 GLP-1

减肥手术如何影响小肠细菌来改善代谢？

垂直袖状胃切除术（VSG）能有效治疗肥胖症，有研究表明其疗效与大肠中的菌群变化有关，而小肠菌群的变化和作用尚不清楚。Molecular Metabolism发表的一项小鼠研究，揭示了VSG手术后小肠菌群的变化在改善代谢中的作用。该研究发现，手术后小肠中的乳杆菌属细菌增多，乳杆菌通过生成乳酸，促进了HIF2α信号通路活化，从而改善小鼠的代谢健康。

减肥手术小肠菌群乳杆菌 HIF2α 肥胖

肠道HIF-2α诱导GLP-1分泌

研究显示，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可通过增加胰岛素分泌，从而恢复2型糖尿病患者的正常血糖。L-细胞是循环GLP-1的主要来源，但如何靶向调节L细胞还有待研究。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现肠道HIF信号，特别是HIF-2α的激活可提高GLP-1水平，减轻饮食引起的代谢紊乱，如内脏肥胖、葡萄糖不耐受和肝脂肪变性。提示我们HIF-2α或是诱导内源性GLP-1分泌的潜在靶点。

肠道L细胞 GLP-1 GPR40 HIF-2α L cells

Nature子刊：FGF15有效保护垂直袖状胃切除术对机体的危害

在临床治疗肥胖或者2型糖尿病时，减肥手术，如垂直袖状胃切除术（VSG）还是最行之有效的方案。手术会导致除消除肥胖以外的一系列肝肠代谢的变化。已有研究发现，VSG可以导致胆汁酸通路的变化，吸收的胆汁酸可以激活肠道胆汁酸受体（FXR）以及其下游的FGF15/19。但是目前对于FGF15/19在肠道内的生物学功能仍不清楚，有趣的是患者经VSG术后，FGF15/19显著上调，其具体功能未知。近期发表在Nature子刊Nature Communications上的工作通过对FGF15敲除小鼠行VSG后，研究显示FGF15对于机体在行VSG后潜在的不良反应具有显著的保护作用。

VGS FGF15/19 肝肠胆汁酸循环 VGS术后不良反应肠道特异性FGF15敲除小鼠

食源性肥胖

Cell子刊：肠道菌群影响食源性肥胖和下丘脑炎症的新机制

缺乏菌群的小鼠可以抵抗食源性肥胖。此前研究表明，西式饮食会导致下丘脑炎症，进而导致瘦素抵抗和体重增加。近期发表于Cell Reports的一项研究发现，清除小鼠的肠道菌群能通过GLP-1R依赖性机制，减轻西式饮食诱导的下丘脑炎症、增强瘦素敏感性。

食源性肥胖肠道菌群 GLP-1 肠-脑轴

Cell子刊：以肠道为支点，撬动肥胖和2型糖尿病（综述）

发表在《Cell Metabolism》上的综述性文章，以肥胖和2型糖尿病（T2DM）为研究对象，从最有效的治疗手段——减肥手术出发，详细论述了基于胃肠肽/胃肠激素的潜在干预疗法。这些胃肠肽及其受体和激动/抑制剂的使用，为基于肠道的代谢病治疗提供了巨大潜力。

2型糖尿病肥胖 Obesity type 2 diabetes Bariatric surgery

Cell子刊：抑制进食但不引起胃肠厌恶症状的神经元，为减肥带来新思路

一直以来人们认为，后脑的神经回路通过引起反胃等强烈的厌恶反应来发挥对进食的短期抑制作用。然而，Cell Metabolism近期发表的一项研究发现，后脑孤束核中的特定神经元不仅参与调控长期能量平衡，还能在不激活厌恶反症状的情况下强烈地抑制进食。这些发现扩充了人们对“后脑控制进食”的理解，并为治疗肥胖提供了新的神经靶点。

进食调控 NTS PBN calcitonin receptor aversion

不同神经细胞介导GLP-1和相关药物的血糖和代谢调控作用

神经系统中广泛分布着胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R），参与对血糖和能量稳态的调控，但具体哪类神经细胞起什么作用，仍待研究。《Cell Reports》发表的一项小鼠研究，通过构建两种GLP-1R敲除模型，揭示出表达GLP-1R的Wnt1+和Phox2b+神经元，在调控糖稳态和进食等生理过程中的不同作用，以及在介导GLP-1R激动剂和DPP-4抑制剂两类糖尿病药物效果方面的差异。

血糖调控 glucagon-like peptide 1 brain metabolism Gut hormones Obesity

Nature Reviews：一文读懂调控能量平衡的信号通路（综述）

大脑感知并整合来自其他组织器官的信号，从而影响摄食行为和身体的长期能量稳态。近期Nature Reviews Neuroscience[IF：28.88]发表的重要综述，总结了从外围到大脑的相关信号通路，干货很多，强烈推荐。

能量稳态下丘脑胰高血糖素样肽1 YY肽饥饿激素

胰高血糖素样肽-1

Cell子刊：胰腺前胰高血糖素原对小鼠血糖动态平衡的作用

关于胰腺来源的GLP-1对小鼠血糖调控的作用的文章，值得一读。

胰高血糖素样肽-1 血糖动态平衡肠促胰岛素 GLP-1 glucose homeostasis

Nature：肠道营养信号改变人的食物偏好

这是对之前我们分享的文章（http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1045778336）的介绍，老规矩，看看图就必有收获。

肠脑轴肠道食物选择 Tiffany L Weir Amy M Sheflin