targeted therapy

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文章数：7篇

Cell：诱导癌细胞衰老，或是攻克胰腺癌的银色子弹

KRAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）以血管减少及免疫抑制为特征，并对化疗及免疫治疗产生耐药性。来自Cell上发表的一项最新研究，发现在PDAC小鼠模型中，联用MEK抑制剂（曲美替尼）与CDK4/6抑制剂（帕博西尼）可诱导PDAC细胞的衰老，使后者分泌促血管生成因子，以促进肿瘤血管生成。曲美替尼+帕博西尼诱导的上述表型可促进PDAC小鼠对化疗的应答，并通过促进CD8+ T细胞在肿瘤中的浸润以增强PDAC小鼠对PD-1单抗治疗的应答。

胰腺癌 pancreatic cancer senescence senescence-associated secretory phenotype tumor microenvironment

Cell子刊：使用类器官区分大肠癌致癌突变（综述）

RAS和BRAF蛋白在结直肠癌（CRC）中常发生突变，并与转移性CRC患者的治疗耐药有关。然而，有证据表明RAS和BRAF的突变体具有不同的致癌潜能和治疗结果。该综述描述了各种RAS和BRAF致癌突变在CRC发生、组织学和治疗耐药方面的异同。还讨论了患者来源的肿瘤类器官用于个性化治疗的潜力，以及在临床前模型系统中使用基因组编辑的CRC建模，以研究致癌的MAPK通路突变对肿瘤生长和药物反应影响的相似性和差异性。

结直肠癌 RAS BRAF CRC Organoids

blood−brain barrier

穿越血脑屏障，胶质母细胞瘤治愈指日可待！

这种针对载脂蛋白E肽的多受体靶向策略似乎比单受体靶向更好。ApoE靶向和还原敏感的嵌合聚合体在治疗GBM的安全性和有效性方面具有巨大的潜力。

blood−brain barrier Brain tumor nanomedicines protein delivery targeted therapy

生物制药新方向：抗体-细胞因子融合蛋白

本文介绍了免疫细胞因子设计和工程的基本概念，综述了其潜在的局限性，指出了潜在发展机会，并总结了临床前和临床阶段产品的关键特点。

Immunocytokine immunotherapy Biopharmaceutical Armed antibody Antibody engineering

transforming growth factor β (TGFβ)

贝伐联合CD105抑制剂治疗难治性肾癌：临床试验失败

① 靶向VEGF信号通路的抗血管生成类靶向药，在晚期肾癌的治疗过程中扮演着重要的作用；② CD105（内皮糖蛋白）信号通路，是参与血管生成调控的重要通路，CD105信号通路的上调是造成VEGF阻断剂耐药的重要原因；③ 本研究探索贝伐或贝伐联合CD105抑制剂（TRC105）用于治疗难治性晚期肾癌的疗效和安全性；④ 入组59名难治性肾癌患者，28名接受贝伐单药治疗，31名接受贝伐联合TRC105，两组均有1人出现客观缓解；⑤ 贝伐单药组无疾病进展生存期更长。

transforming growth factor β (TGFβ) 肾癌 CD105内皮糖蛋白贝伐 angiogenesis

HER2突变的肺腺癌：占2.6%，靶向治疗颇有前景

① HER2突变在肺癌中经常被提起，但其发生率以及对靶向药的敏感性尚无定论；② 本联盟筛查了1007例晚期肺腺癌患者，回顾性分析了患者的治疗经过和临床转归；③ 920例患者进行了HER2检测，24例（2.6%）患者携带HER2基因20外显子插入突变，大多为非吸烟患者且分期较晚；④ HER2突变的患者，接受过靶向治疗的病人生存期似乎更长（2.1年 VS 1.4年），但差异未达统计学意义；⑤ 携带HER2突变的患者，生存期更短—HER2野生型患者生存期2.4-3.5年。

HER2突变肺腺癌靶向治疗 Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC) human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)

驱动性癌基因

Cell：肿瘤靶向治疗2.0（必读综述）

① 成功鉴定各个独特的驱动性癌基因，肿瘤基因组测序越来越简便易行，给肿瘤基因组驱动治疗带来曙光；② 尽管基因组分析在深度和广度上不断推进，在生物学和临床上，实践的复杂性并未同步改进；③ 靶点的确认和验证、药物的组合、临床研究的设计、肿瘤的异质性、DNA测序之外其他技术的有效应用等，都是当前的热点和难点；④ 本文综述当前的方法如何解决这些困难，并最终作为生物学发现的工具，促进对肿瘤及其治疗的深入了解。

驱动性癌基因肿瘤基因组肿瘤异质性 DNA测序 Precision Medicine