微卫星不稳定

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微卫星不稳定

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Science：靶向治疗诱导结直肠癌耐药突变

肿瘤可对靶向治疗产生耐药性，传统观点认为这是由于在开始治疗时就已存在某些基因的耐药突变，也就是说，肿瘤细胞对靶向治疗的耐药性是一个既定事实，而复发的时间仅仅是已存在的耐药突变细胞重新填充病灶所需的时间间隔。然而，近期发表于Science的一项研究发现，在针对结直肠癌的靶向治疗过程中，基因组不稳定性的短暂增加也可促进对靶向治疗的耐药性，并导致新的突变发生。该研究发现对表皮生长因子受体（EGFR）/BRAF的抑制可下调DNA错配修复（MMR）和同源重组（HR）修复基因，同时上调耐药细胞中有出错倾向的聚合酶。在治疗期间，患者来源的异种移植和肿瘤标本中的MMR蛋白也被下调。EGFR/BRAF抑制可诱导DNA损伤、增加突变几率并导致微卫星不稳定性。因此，肿瘤细胞也可像单细胞生物一样，通过增强突变来逃避治疗压力。该研究结果具有重要临床意义。癌细胞在治疗压力下下调DNA修复机制暴露了一个可以被临床利用的弱点。例如，可评估下调的HR蛋白是否使癌细胞获得对多聚ADP核酸糖聚合酶（PARP）抑制剂的敏感性。此外，可利用药物或遗传干扰来抑制癌细胞发生药物驱动的适应性诱变，以减少治疗期间产生的新突变。

结直肠癌靶向治疗抗-EGFR治疗 DNA错配修复同源重组修复

肿瘤内的免疫特征影响结直肠癌患者的预后

肿瘤微环境中的免疫细胞浸润影响肿瘤治疗的预后。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究发现，发现一类结直肠癌患者有着较差的预后，这类患者的肿瘤内有大量的CD8+ T细胞浸润及高表达PD-L1的巨噬细胞，并且肿瘤内的所有免疫应答相关基因及免疫检查点基因均过表达。研究结果提示，肿瘤内的免疫特征或可用于预测结直肠癌患者的预后情况。

结直肠癌结直肠癌肿瘤免疫免疫细胞浸润 CD8+ T细胞

Nature子刊：年龄及性别影响结直肠癌患者RAS突变

KRAS和NRAS原癌突变激活在结直肠癌（CRC）中较为常见，其驱动肿瘤进展、影响细胞毒治疗及靶向治疗效率。在发源于不同部位的结直肠癌中，RAS突变谱相差较大。近期发表于Nature Communications的研究分析了KRAS、NRAS、HRAS在结直肠癌中的突变谱，根据患者确诊年龄、微卫星稳定状态、结直肠原发灶位置来比较具体突变频率，鉴定出了突变热点及突变谱差异。

结直肠癌 KRAS NRAS HRAS 肿瘤突变负担

国内团队：DNA损伤应答参与结直肠癌脑转移

结直肠癌脑转移较为罕见，但杀伤力强，目前对于脑转移的基因组景观研究较为缺乏。南京医科大学第一附属医院顾艳宏、束永前与南京医科大学沈洪兵与团队在Nature Communications发文，记录了结直肠癌脑转移进展的基因组标签，鉴定了脑转移治疗临床可控靶点及潜在驱动基因，揭示了DNA损伤应答缺陷与结直肠癌脑转移之间的潜在联系，为脑转移基因突变景观及治疗提供更多思考和理解。

结直肠癌脑转移全外显子组测序全基因组测序同源重组缺陷

Nature子刊：深度学习算法预测微卫星不稳定

胃肠道癌症患者对免疫治疗的应答受到微卫星不稳定的影响。Nature Medicine上发表的一项最新研究，开发了一种深度学习算法，利用HE染色的组织切片，即可较好地预测胃肠道癌症患者的微卫星不稳定，有助于更好地实现个性化肿瘤免疫治疗。

深度学习结直肠癌胃癌个性化医疗肿瘤免疫治疗

胃肠道腺癌

Cell子刊：不同类型胃肠腺瘤的分子特征

Cancer Cell上发表的最新研究，从超过900个胃肠道腺瘤样本（来自食管、胃、结肠、直肠）中，鉴定出了5种分子亚型，并分析了每种类型或每种亚型的胃肠道腺瘤的分子特征，推荐阅读。

胃肠道腺癌基因组稳定分子亚型微卫星不稳定染色体不稳定