应激反应

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应激反应

文章数：7篇

高盐摄入增强小鼠的应激反应，并增加组织糖皮质激素暴露

Cardiovascular Research上发表的一项最新研究结果，发现高盐饮食可通过激活小鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴，增加组织糖皮质激素暴露，并增强应激反应。

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菌群-肠-脑轴

Nature：揭示“肠道菌群-脑-行为轴”新机制！

肠道菌群可影响动物的社会互动行为。然而，肠道菌群调节社交行为的肠脑连接以及背后的神经学基础，仍需深入探索。Nature最新发表的一项研究为填补相关空白提供了新线索。该研究发现，特定肠道细菌可通过限制由下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴介导的皮质酮生成，来抑制社交互动中过度的应激反应，从而促进小鼠的社交活动，并鉴定出大脑中参与该过程的特定神经元。这些发现为揭示肠道菌群-脑-行为轴的生物学机制，以及研发相关神经精神疾病的治疗干预方法，带来了新启示。

菌群-肠-脑轴社会行为下丘脑-垂体-肾上腺轴应激反应皮质酮

补充ω-3脂肪酸或可延缓衰老并降低抑郁风险

既往研究发现较高水平的ω-3脂肪酸与更长的端粒，较低的炎症以及钝化交感神经及心血管应激反应有关。但补充ω-3脂肪酸是否改变端粒酶、皮质醇和炎症的应激反应尚不清楚。近期发表于Molecular Psychiatry的一项研究发现，补充ω-3脂肪酸可降低应激下的整体炎症和皮质醇水平，并增强修复机制，从而减缓衰老并降低抑郁风险。

ω-3脂肪酸研究论文医学研究随机对照试验细胞衰老

鱼肉蛋白水解物改善衰老小鼠的认知功能

衰老相关的记忆障碍与慢性低度炎症相关，焦虑与应激反应也与神经炎症的增加相关，并可加速认知衰退。n-3长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）及低分子量多肽具有潜在的免疫调节、抗焦虑及神经保护作用。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现含有n-3 LC-PUFA及低分子量多肽的鱼肉蛋白水解物可通过抑制小胶质细胞增生、降低炎症应答、促进神经营养因子/神经生长因子表达，以显著改善衰老小鼠的短期空间记忆缺陷、焦虑样症状及应激反应。

n-3 PUFA n-3 long chain polyunsaturated fatty acids (n-3 LC-PUFAs) low molecular weight peptides marine by-products neuroinflammation

吲哚类物质

Cell子刊：细菌产生的“吲哚因子”，介导跨界防御应答

人体肠道细菌可产生的上万种小分子物质，虽然某些物质可影响肠道菌群组成和功能并调节宿主免疫，但大多数都是功能未知的。发表在《Cell Chemical Biology》上的文章对特定吲哚类物质（indolokine，“吲哚因子”）的功能进行了深入研究，发现该类物质广泛存在于不同细菌和小鼠粪便中，并可促进细菌耐药细胞形成、激活植物防御反应及人免疫反应。该研究将细胞应激诱导的代谢产物与细菌、植物和人类的防御反应联系起来，表明生物界存在着相对保守的防御策略。

吲哚类物质 stress response indole SIGNALING E. coli

Science：靶向治疗诱导结直肠癌耐药突变

肿瘤可对靶向治疗产生耐药性，传统观点认为这是由于在开始治疗时就已存在某些基因的耐药突变，也就是说，肿瘤细胞对靶向治疗的耐药性是一个既定事实，而复发的时间仅仅是已存在的耐药突变细胞重新填充病灶所需的时间间隔。然而，近期发表于Science的一项研究发现，在针对结直肠癌的靶向治疗过程中，基因组不稳定性的短暂增加也可促进对靶向治疗的耐药性，并导致新的突变发生。该研究发现对表皮生长因子受体（EGFR）/BRAF的抑制可下调DNA错配修复（MMR）和同源重组（HR）修复基因，同时上调耐药细胞中有出错倾向的聚合酶。在治疗期间，患者来源的异种移植和肿瘤标本中的MMR蛋白也被下调。EGFR/BRAF抑制可诱导DNA损伤、增加突变几率并导致微卫星不稳定性。因此，肿瘤细胞也可像单细胞生物一样，通过增强突变来逃避治疗压力。该研究结果具有重要临床意义。癌细胞在治疗压力下下调DNA修复机制暴露了一个可以被临床利用的弱点。例如，可评估下调的HR蛋白是否使癌细胞获得对多聚ADP核酸糖聚合酶（PARP）抑制剂的敏感性。此外，可利用药物或遗传干扰来抑制癌细胞发生药物驱动的适应性诱变，以减少治疗期间产生的新突变。

结直肠癌靶向治疗抗-EGFR治疗 DNA错配修复同源重组修复

Cell子刊：抗生素如何破坏细菌基因的协同应激反应？

差异表达基因（TIG）及可适应环境变化的表型差异性基因（PIG）在细菌应激反应中会有协同反应，但在抗生素使用条件下这样的协同反应会消失。Cell Report这篇文章特别关注于此，值得认真读一读。

应激反应转录水平差异表型水平差异 Antibiotic Naïk Vietti Violi