丝氨酸

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文章数：7篇

蛋白质限制

Cell子刊：限制蛋白质摄入影响肝脏代谢

蛋白质限制（PR），又称为蛋白质稀释，是指在没有营养不良或强制能量限制的情况下，减少蛋白质/必需氨基酸的摄入量。过往动物研究表明，PR具有改善葡萄糖和脂质稳态，降低癌症发病率，延长寿命等益处。近日，研究人员在Cell Reports发表最新研究，发现对B6D2F1雄性小鼠限制不同的蛋白质摄入量，小鼠体内微生物和肝脏代谢水平均有变化。当蛋白质占膳食能量比低于10%时，肝脏转录组和代谢组水平改变尤为显著，且不依赖于肝脏ATF4。PR还会引起肝脏葡萄糖利用和糖异生底物偏好的改变。

蛋白质限制代谢健康葡萄糖异生作用氨基酸卡路里限制

丝氨酸促进结肠癌生长和5-FU耐药性

丝氨酸是由磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）、磷酸丝氨酸转氨酶（PSAT1）和磷酸丝氨酸磷酸酶（PSPH）连续作用产生的非必需氨基酸。丝氨酸的生物合成增加发生在多种癌症中，并促进肿瘤生长。同时，癌细胞可利用外源性丝氨酸增强其代谢和增殖。Cancer Research近期发表文章，发现内源性和外源性丝氨酸都能促进结直肠癌生长和对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。

结肠癌丝氨酸 5-氟脲嘧啶(5-FU)

Nature子刊：抑制丝氨酸合成+饮食氨基酸限制，癌症治疗新策略？

许多肿瘤依赖于外源丝氨酸，限制饮食丝氨酸及甘氨酸摄入可抑制这类肿瘤的生长并延长小鼠生存期。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在限制丝氨酸/甘氨酸摄入的同时，抑制PHGDH（丝氨酸从头合成途径中的第一步的催化酶），可在细胞系、类器官及小鼠模型中抑制肿瘤的生长。该研究提示，抑制丝氨酸合成可增强丝氨酸限制饮食的抗癌作用。

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膳食氨基酸

Nature：限制特定氨基酸摄入的抗癌机制

丝氨酸、甘氨酸及其它非必需氨基酸对于肿瘤进展至关重要，抑制这些氨基酸的摄入或可作为肿瘤的潜在疗法。来自Nature上发表的一项最新研究，揭示了限制膳食丝氨酸摄入的抗癌机制：丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）在缺乏丝氨酸的情况下利用丙氨酸合成脱氧鞘脂，而先前的研究表明后者（如脱氧鞘氨醇）具有抗癌作用。在小鼠异种移植模型中，抑制SPT可恢复因限制丝氨酸及甘氨酸摄入而受抑制的肿瘤生长，减少循环中的丝氨酸水平则可促进脱氧鞘脂累积并抑制肿瘤生长。

膳食氨基酸 Cancer metabolism Cell growth sphingolipids targeted therapies

Nature子刊：饮食-微生物互作改变宿主的化疗反应

肠道微生物群可代谢药物，并改变药物的功效和毒性。饮食可以改变药物、微生物群和宿主的新陈代谢。然而，饮食引起的微生物群的代谢变化是否能改变宿主的药物反应还尚未可知。最新发表在Nature Communications的研究发现饮食来源的胸腺嘧啶和丝氨酸可通过不同机制增强5-氟代2′脱氧尿苷（FUdR）对秀丽隐杆线虫（C. elegans）的毒性，但其机制并不相同。该研究表明，饮食-微生物的相互作用可以改变宿主对药物的反应，但不改变药物或宿主。

化疗反应饮食胸腺嘧啶丝氨酸 FUMP

中山六院团队：ILF3增强丝氨酸合成以促进大肠癌发展

来自中山大学附属第六医院的李孟鸿与方乐堃团队在Cell Research上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌患者中，白介素增强子结合因子（ILF3）过表达且与较差的预后相关，机制上，ILF3通过促进丝氨酸-甘氨酸-单碳（SGOC）通路相关基因的表达促进肿瘤生长，而联用SGOC抑制剂及EGFR单抗，可抑制结直肠癌PDX小鼠模型中的肿瘤生长。

结直肠癌结直肠癌丝氨酸丝氨酸-甘氨酸-单碳（SGOC）途径白介素增强子结合因子（ILF3）

限制丝氨酸和甘氨酸抗肿瘤：靠谱么？

① 癌细胞生长和增殖需要丝氨酸和甘氨酸，限制外源性丝氨酸和甘氨酸可以抑制肿瘤生长；② 肠癌（Apc灭活驱动）或淋巴瘤（Myc激活驱动）小鼠模型中，限制外源性丝氨酸和甘氨酸导致生存率提高，拮抗抗氧化反应后生存率进一步提高；③ 线粒体氧化磷酸化的破坏可以改善或阻碍丝氨酸和甘氨酸限制的抗肿瘤作用；④ Kras驱动的胰腺和肠癌小鼠模型对丝氨酸和甘氨酸限制的反应较差，活化的Kras增加丝氨酸合成途径中酶的表达，从而促进内源性丝氨酸合成。

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