免疫检查点治疗

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文章数：8篇

于君团队：靶向YTHDF1增强大肠癌中的抗肿瘤免疫并增强抗PD-1疗效

破解结直肠癌（CRC）的免疫逃逸机制、提高免疫治疗的应答效果对CRC的治疗是十分必要的。N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物中含量最丰富的mRNA修饰，参与细胞的基础生命活动及肿瘤发生与进展。作为一种m6A阅读器蛋白，YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1（YTHDF1）在多种肿瘤中表达升高且与不良预后相关，但其在肿瘤免疫微环境中的作用尚不明确。香港中文大学于君教授团队近日于Gut发表研究文章，阐明了YTHDF1通过m6A-p65-CXCL1/CXCR2轴招募免疫抑制MDSCs形成抑制性肿瘤免疫微环境而促进CRC发展的机制，强调了YTHDF1在CRC发展中的重要作用，并进一步发现靶向YTHDF1能够协调增强抗PD-1对CRC的治疗效果，证实YTHDF1是CRC的潜在治疗靶点。

结直肠癌研究论文 N6-甲基腺苷 YTHDF1 肿瘤免疫微环境

蛋氨酸限制

国内团队Gut：蛋氨酸代谢或在抗肿瘤免疫中发挥重要作用

蛋氨酸代谢与甲基化反应和氧化还原维持等多种细胞功能有关。然而，目前尚不清楚蛋氨酸代谢、甲基化以及抗肿瘤免疫是否在分子上相互作用。近日，中山大学鞠怀强、徐瑞华、中科院大连化学物理所朴海龙及团队在Gut发表最新研究，揭示了蛋氨酸代谢、m6A甲基化和抗肿瘤免疫在肿瘤进展中的联系，发现蛋氨酸饮食干预和m6A特异性结合蛋白YTHDF1通过调节T细胞功能在抗癌免疫中发挥重要作用。总之，该研究为未来靶向蛋氨酸代谢干预癌症治疗提供了新策略。

蛋氨酸限制抗肿瘤机制研究论文医学研究啮齿动物（小鼠）

免疫检查点治疗

孙志宏+张和平：Probio-M9或能恢复抗生素破坏的肠道菌群，助力癌症免疫治疗

提前服用抗生素会导致免疫检查点阻断（ICB）治疗的不良结果和低反应性，这表明ICB治疗的疗效与宿主的肠道菌群相关。内蒙古农业大学的孙志宏和张和平作为共同通讯作者在Frontiers in Immunology发表文章，发现益生菌鼠李糖乳杆菌Probio-M9通过恢复抗生素破坏的肠道菌群，从而增强抗PD-1的抗肿瘤效果。

免疫检查点治疗益生菌鼠李糖乳杆菌抗肿瘤治疗

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Nature子刊：肠道菌群或影响癌症免疫治疗毒性

以CTLA-4和PD-1为靶点的联合免疫检查点阻断（CICB）治疗在不同类型的肿瘤中都有一定的临床收益，但同时也有较高的免疫相关不良事件发生率。Nature Medicine近期发表的文章，通过对77例接受anti-CTLA-4和anti-PD-1联合免疫检查点阻断治疗（CICB）的晚期黑色素瘤患者的不良事件、血液、肿瘤和肠道菌群进行分析，发现CICB的毒性与肠道菌群有关，特别是拟杆菌的丰度显著增加，肠道菌群通过IL-1β介导肠道毒性。研究提示肠道菌群或是治疗CICB毒性的潜在靶点。

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Cell子刊：生酮饮食或有助于免疫检查点疗效

异常的能量状态导致多种代谢疾病，包括肥胖症、糖尿病和癌症，但其潜在机制仍不清楚。Molecular Cell近期发表的文章，发现能量应激通过激活AMPK导致PD-L1蛋白丰度的降低，通过失活PRC2复合物增加IFN和抗原呈递基因的表达，从而刺激抗肿瘤免疫病增加检查点阻断的疗效。研究揭示了AMPK在调节免疫检查点阻断的免疫应答中的关键作用，并提倡将生酮饮食或AMPK激动剂与抗CTLA4免疫疗法相结合来治疗癌症。

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免疫治疗对哪些患者无效？新方法鉴定肠道菌群标志物

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）通过产生持久的抗肿瘤反应而彻底改变了癌症的治疗，但只有10-30%的患者有反应，并且较难预测患者的临床益处。研究表明肠道微生物组可能是一个新的肿瘤反应率的生物标志物，但影响ICI反应的特定细菌或细菌群落在研究人群中是不一致的。Clinical Cancer Research近期发表的文章，通过设计一种新的综合分析方式，揭示出对ICI无反应的患者的肠道菌群生物标志物，或提出一种新的方法来确定哪些患者将受益于肠道菌群干预措施，提高ICI反应率。

免疫检查点治疗肠道菌群生物标志物

果糖帮助黑色素瘤抵抗免疫治疗

最新发表在Cancer Immunology Research的研究揭示了膳食果糖是肿瘤免疫逃避的驱动因素，血红素加氧酶-1（HO-1）的表达是肿瘤免疫治疗耐药机制，是联合肿瘤免疫治疗的一个有前景的分子靶点。

黑色素瘤 Obesity T cells immunotherapy fructose

武汉大学团队：银粒子修饰的噬菌体调节肠道菌群，对抗大肠癌

研究认为结直肠癌（CRC）的发生与肠道菌群有关，如共生具核梭杆菌（Fn）可选择性增加免疫抑制的髓源抑制细胞（MDSCs）数量，从而损害宿主的抗肿瘤免疫反应。来自武汉大学的张先正研究团队近日在Science advances发表最新研究，该团队从M13噬菌体文库中筛选出可选择性结合Fn的噬菌体，并用纳米银粒子对其进行修饰，形成可选择性清除Fn的M13@Ag噬菌体。M13@Ag通过促进抗原递呈细胞（APC）的积累和活化，并抑制免疫调节性细胞的数量，从而辅助免疫检查点治疗或化疗，抑制CRC生长。

结直肠癌噬菌体纳米银粒子 MDSCs 巨噬细胞