Toshiro Sato

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Toshiro Sato

文章数：10篇

人结肠干细胞

人LGR5+结肠干细胞单细胞测序分析

一直以来对于干细胞的认知有两种，一种认为干细胞是一类细胞周期活跃的细胞，在不断的进行分裂和更新，一种认为干细胞属于静息期细胞，几乎不进入细胞周期或者增殖速度非常的缓慢。但是对于小鼠肠道LGR5+干细胞的研究证实了第一种说法，即小鼠的肠道干细胞是一类处于活跃细胞周期的细胞。然而近年来有研究显示，不同于小鼠LGR5+肠道干细胞，人类的LGR5+肠道干细胞是增殖标记Ki67阴性的，但是究竟这类细胞是处于静息期的细胞还是细胞周期低活跃度的细胞尚不清楚。近期一篇发表在Gastroenterology的研究工作，通过单细胞测序分析以及结合肠类器官和人肠道干细胞移植的方法证实人肠道LGR5+干细胞有部分是属于静息期的细胞，该静息期受到TGF-β信号的调控，这些细胞在肠道损伤后修复中发挥重要的作用。这些研究结果进一步证实了人类肠道LGR5+干细胞是属于静息期细胞并探究了其在损伤后再生中的作用。

人结肠干细胞 LGR5+p27+ G0期单细胞测序分析 TGF-β信号

Nature：细胞-基质界面调节人结肠癌干细胞的休眠

Nature近期发表的文章，开发出一个活体遗传谱系追踪系统，可对异种移植的人结直肠癌类器官中的单个细胞进行纵向追踪，发现化疗前就已经存在处于休眠状态的LGR5+p27+细胞，其在化疗期间持续存在。LGR5+p27+细胞上调COL17A1，敲除COL17A1则失去休眠亚群，即细胞-基质界面在维持休眠具有重要作用。

结肠癌肿瘤干细胞（CSCs) 休眠状态细胞-基质

Nature子刊：类器官药物筛选，揭示人结直肠癌的表观遗传脆弱性

精准肿瘤学假定，在肿瘤分子特征的基础上能对药物反应进行准确预测。然而，患者衍生的肿瘤器官在多大程度上能够再现体内肿瘤对给定药物的反应，仍然不清楚。为了深入了解人类结肠直肠癌（CRC）的药物生物学，Nature Chemical Biology发表的文章，在此为患者来源的结肠直肠器官建立了一个强大的药物筛选平台，适用于广泛的患者衍生的结直肠器官。利用结直肠肿瘤类器官库进行药理学分析，确定了不由基因突变决定的癌症特定的脆弱性。我们的结果阐明了由分子异常形成的药物基因组学景观，并强调了使用病人衍生的器官进行表型驱动的筛选在提供新的治疗策略方面的价值。

药物筛查结直肠癌表观遗传

小肠类器官

Nature：小肠类器官或能用于治疗短肠综合征

小肠是营养吸收的主要器官，因其广泛切除而造成的吸收不良疾病称为短肠综合征（SBS）。类器官技术使得小肠上皮组织能在体外进行有效扩张，但是重建整个小肠（包括复杂的淋巴血管系统），仍然具有挑战性。Nature发表的一项新研究中，研究者在小鼠和大鼠中通过移植回肠类器官，用小肠上皮替代了结肠上皮，生成了具有小肠功能的小肠化结肠（SIC）。在SBS大鼠模型中，SIC可部分恢复肠道功能并提高存活率。这项研究初步证明了，基于类器官移植的再生医学疗法或能用于治疗SBS。

小肠类器官短肠综合征肠道再生

肠上皮细胞

Science子刊：LSD或调控肠上皮的新生/修复

Science Advances近期发表的文章，揭示出新生儿肠道发育的一个重要调节因子LSD1，并确定其可作为药物靶点，重编程肠上皮细胞，加速肠损伤修复过程。

肠上皮细胞发育修复 LSD1

肠道干细胞

Nature子刊：限制IFN信号有助于维持肠道干细胞的干性

Nature Cell Biology近期发表的文章，发现干扰素信号通路的负向调控因子IRF2缺失导致隐窝肠干细胞减少，肠上皮再生能力受损。机制上，过量干扰素会激活肠干细胞中分泌基因表达，促进向分泌细胞的分化命运。

肠道干细胞干扰素通路分泌细胞系

体外共培养系统

肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养体系

肠上皮位于肠道微生物群落的界面，在肠道生态系统的形成中起着关键作用。由于缺乏简单易操作的共培养系统，人们对宿主-微生物相互作用的理解非常有限。虽然类器官技术已经实现了对结肠上皮在常氧条件下的培养，但上皮组织和肠道厌氧菌之间的氧需求冲突使得它们的共培养变得困难。《Gastroenterology》上的一篇文章报道了一种有效的肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养系统iHACS，该系统可营造肠道厌氧菌与结肠上皮共生环境，可用于研究菌群与结肠上皮的相互作用。

体外共培养系统专性厌氧菌肠道上皮细胞 AKK菌丁酸梭菌

溃疡性结肠炎

Nature：溃疡性结肠炎的体细胞突变特征

随着衰老的进程，人体组织中带有致癌突变的体细胞克隆将逐渐扩增。Nature上发表的一项最新研究，鉴定出了溃疡性结肠炎（UC）患者的结肠炎症部位中的特定体细胞突变模式，发现与IL-17信号通路相关的基因突变显著累积，而这些基因突变在同时患有结直肠癌的UC患者中很少发生。

溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎体细胞突变 IL-17信号通路结直肠癌

新型传统锯齿状腺瘤类器官模型

传统的锯齿状腺瘤（TSAs）是一种罕见的结直肠息肉，具有独特的组织学特征。虽然在TSAs中发现了R-脊椎蛋白基因融合，但由于缺乏人体组织的染色体工程平台，目前尚不清楚这些现象是否足以发展为TSA。最新发表在Gastroenterology杂志的文章利用CRISPR-Cas9介导的染色体和人结肠类器官的遗传修饰，研究了在TSA中发现的R-脊椎蛋白基因融合和其他遗传改变的影响。开发出有效的染色体工程改造的人正常结肠器官，该模型可用于RSPO融合基因和GREM1过表达的人结直肠癌的进展研究。

结直肠癌 intestinal stem cells ectopic crypt BMP signaling colorectal cancer

原发性硬化性胆管炎

Nature子刊：肠道中的致病共生菌如何促进原发性硬化性胆管炎？

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性炎性肝病，常伴随溃疡性结肠炎，肠上皮屏障紊乱可能是共同致病因素。Nature Microbiology本周发表的最新研究发现，PSC患者肠道菌群中的肺炎克雷伯菌可在肠上皮“打洞”，之后的致病共生菌移位可引起肝脏中的Th17应答，从而促进PSC疾病进展。这些发现提示，靶向肺炎克雷伯菌等菌群中的危险分子，恢复肠道屏障功能，或减少Th17免疫应答，是防治PSC的潜在策略。

原发性硬化性胆管炎致病共生菌肠道屏障 Th17应答细菌移位