鞭毛蛋白

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鞭毛蛋白

文章数：10篇

菌群-免疫互作

Science子刊：TLR5与鞭毛蛋白的“沉默”互作

细菌的鞭毛蛋白可激活Toll样受体5（TLR5），或逃逸TLR5的识别，但无法解释共生细菌的鞭毛蛋白对TLR5的弱激活作用。Science Immunology上发表的一项最新研究结果，鉴定出一种“沉默”鞭毛蛋白，因缺失FliC D0结构域，导致其与TLR5二聚体的结合能力减弱，仅能高亲和力地结合TLR5单体，因此对TLR5的激活作用较弱。这类“沉默”鞭毛蛋白可由毛螺菌科产生，在小鼠及人的肠道共生细菌中均存在，且在非西方人群中富集。

菌群-免疫互作研究论文基础研究鞭毛蛋白 TLR5

鞭毛蛋白特异性的CAR Treg或有望治疗IBD

调节性T细胞（Treg）疗法是治疗IBD的潜在策略。动物模型中的数据显示，相比于多克隆Treg，肠道抗原特异性的Treg对于抑制结肠炎更有效。Journal of Autoimmunity上发表的一项最新研究结果，开发了一种表达鞭毛蛋白特异性嵌合抗原受体（CAR）的Treg，可向结肠迁移并在炎症部位被激活，相比于对照Treg表现出了更强的抗原特异性免疫抑制功能，并可增强肠道屏障功能。

Treg疗法研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）鞭毛蛋白

菌群-免疫互作

Science子刊：慢性疲劳综合征患者的鞭毛蛋白抗体应答异常

肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）是一种衰竭性疾病，病因及发病机制并不明确。Science Advances上发表的一项最新研究结果，发现相比于健康对照，ME/CFS患者的针对菌群鞭毛蛋白的血清抗体应答过度表达。

菌群-免疫互作研究论文队列研究鞭毛蛋白抗菌群抗原抗体

细菌鞭毛蛋白或导致胰岛素失调

这是发表在Gut microbes上的一份工作，作者通过人群阵列发现了肠道菌群中肠杆菌科丰度与长期葡萄糖标志物血红蛋白 A1c (HbA1c)正相关，并显著在2型糖尿病患者中富集，随后通过离体器官模型和小鼠模型，使用阴沟肠杆菌进行验证探索。他们发现阴沟肠杆菌等致病性肠杆菌的鞭毛蛋白通过巨噬细胞激活Toll样受体-5以诱导β细胞炎症和功能障碍，其中β细胞炎症导致胰岛素基因表达减少、促胰岛素处理受损、体外和体内压力诱导的胰岛素分泌过多，最终或导致β细胞衰竭。

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菌群-免疫互作

克罗恩病患者对细菌鞭毛蛋白的抗体应答增强

Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在克罗恩病（CD）患者的血清中，对细菌鞭毛蛋白（毛螺菌科鞭毛蛋白）的IgG反应增强，而溃疡性结肠炎（UC）患者中则无此现象。部分患者对多种毛螺菌科鞭毛蛋白产生了抗体反应，并与鞭毛蛋白特异性CD4+ 记忆T细胞的增加及鞭毛蛋白特异性CD4+ Treg的减少相关。该研究结果提示，靶向菌群抗原或是治疗克罗恩病的潜在策略。

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肝脏脂代谢

共生肠道细菌的鞭毛激活TLR5以调控肝脏脂代谢

高密度脂蛋白（HDL）与心血管疾病风险降低相关，载脂蛋白A1可转运HDL，以降低动脉粥样硬化风险。Circulation Research上发表的一项最新研究，发现高脂饮食可增加小鼠肠道中的鞭毛细菌，而菌群的变化介导了高脂饮食诱导的HDL胆固醇及载脂蛋白A1的水平增加，缺失TLR5（可感知鞭毛的受体）可逆转上述表型。机制上，细菌的鞭毛蛋白激活可肝细胞中的TLR5，以促进载脂蛋白A1的转录。口服鞭毛蛋白可刺激小鼠肝脏中的载脂蛋白A1产生及HDL胆固醇升高，从而抑制动脉粥样硬化病变。

肝脏脂代谢 Gut microbiota toll-like receptor-5 apolipoprotein-A1 atherosclerosis

甲基化修饰

Nature子刊：鞭毛蛋白甲基化修饰促进细菌粘附

鞭毛作为细菌的运动器官，在细菌运动、致病性及分类上具有重要作用。鞭毛蛋白的糖基化修饰可促进某些致病细菌的粘附、生物膜形成和躲避宿主免疫。而作为引起急性胃肠炎主要病原菌之一的鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium，St），其鞭毛蛋白缺少糖基化修饰，而是具有甲基化修饰。发表在《Nature Communications》上的一项研究表明，尽管St的鞭毛性状（装配、数量、运动能力）不受鞭毛蛋白甲基化与否的影响，但细菌对宿主上皮细胞的粘附和侵袭则依赖于甲基化修饰。甲基化的鞭毛蛋白通过疏水作用对宿主细胞进行粘附，或可作为抗感染药物的新靶点。

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菌群信号通过激活MyD88通路促进肠纤维化

IBD患者常表现出肠纤维化。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，在小鼠中选择性敲除α-平滑肌肌动蛋白阳性细胞中的MyD88后，可缓解DSS诱导结肠炎后发生的肠纤维化。机制上，鞭毛蛋白通过MyD88依赖性方式，通过转录后调控以促进细胞外基质组分（例如纤连蛋白及I型胶原蛋白）的翻译，从而增强后者的表达。结果提示，肠道菌群或可作为肠纤维化的治疗靶点。

肠纤维化肠纤维化 IBD 鞭毛蛋白转录后调控

肠道菌群干预

Nature子刊：靶向肠道菌群的疫苗，或能预防慢性炎症性疾病

肠道菌群改变与代谢综合征和慢性炎症性疾病（如IBD）相关。这种菌群变化的一个特征是鞭毛蛋白水平升高，这可能通过刺激宿主的促炎性基因表达，来引发肠道炎症。另一方面，鞭毛蛋白表达增加也反映出，菌群中能通过鞭毛来运动的细菌增多，这些细菌可能更容易突破肠道黏液层防线，入侵肠上皮。Nature Communications发表的一项最新研究发现，给小鼠注射以鞭毛蛋白为免疫原的疫苗，可引起抗鞭毛蛋白的抗体免疫，从而改变肠道菌群，有助于预防肠道炎症和肥胖。这种靶向肠道菌群内致病共生菌的免疫策略，或是预防相关慢性炎症疾病的有效手段。

肠道菌群干预 antibodies INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Microbiome Obesity

肠道纤维化

致病共生菌通过鞭毛蛋白激活IL-33-ST2信号通路促进肠道纤维化

肠道纤维化是克罗恩病的一种严重并发症。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现致病共生菌——黏附侵袭型大肠杆菌LF82可通过其鞭毛蛋白，增加IL-33受体ST2的表达，以促进结肠炎小鼠模型中的肠道纤维化发展。

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