Jerrold R Turner

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Jerrold R Turner

文章数：11篇

宿主-菌群互作

ERN2介导宿主-菌群互作，促进结肠杯状细胞发育

胃肠道和呼吸道黏膜表面的上皮细胞独特地表达ERN2/IRE1β，这是进化上最保守的内质网应激传感器ERN1/IRE1α的一个类似物。ERN2如何在宿主-环境界面发挥作用，以及为什么会演化出第二个类似物，还不完全清楚。Journal of Clinical Investigation发表的这项研究对上述问题进行了探索，表明ERN2介导肠道微生物和结肠上皮之间的相互作用，从而维持肠道稳态和宿主防御。

宿主-菌群互作肠屏障杯状细胞肠道菌群内质网应激

克罗恩病（CD）

Gut： MLCK1-FKBP8结合或是克罗恩病的潜在治疗靶点？

克罗恩病（CD）是一种可影响消化道任何部位及肠外器官的慢性、持续性、炎性疾病。肠屏障丧失是CD的危险因素，这可能与肌球蛋白轻链激酶 1 (MLCK1；在肠上皮细胞中表达的MLCK 剪接变体) 的表达增加和酶促激活有关。近日，安徽医科大学左莉联合国外团队在Gut上发表最新研究，发现MLCK1可以和他克莫司结合的FKBP8 PPI结构域发生互作，这些相互作用对于 MLCK1 募集、MLC 磷酸化和 TNF 诱导的屏障丧失至关重要。阻断MLCK1-FKBP8结合，在体外和体内可逆转MLCK1-FKBP8互作、MLCK1 募集和屏障丧失。总之，该研究为有效治疗克罗恩病提供了靶点。

克罗恩病（CD）肠屏障丧失研究论文医学研究临床对照实验

深入研究模式识别受体信号和细胞因子网络，促进IBD治疗（综述）

IBD的特点是上皮功能的缺陷和固有层单核细胞（包括巨噬细胞和树突状细胞）对微生物群反应的炎症信号调节失调。 Gastroenterology近期发表的综述文章，重点讨论了模式识别受体在炎症反应以及上皮屏障调节中的作用，并探讨了与增加炎症、调节细胞旁通透性、上皮损伤、上皮增殖相关的细胞因子网络。同时，对于纳入患者样本的研究，以及推测可以针对哪些途径来更全面地治疗IBD的研究进行了总结概述。

IBD 细胞因子网络模式识别受体信号微生物防御肠屏障

ZO-1在肠道粘膜损伤修复中发挥重要作用

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在IBD患者的结肠中，紧密连接蛋白ZO-1的表达显著降低。在小鼠中，肠道上皮细胞特异性缺失ZO-1虽然未显著影响肠道屏障功能，但可通过抑制肠道上皮细胞的增殖，从而导致粘膜损伤修复缺陷。

肠道屏障 ZO-1 紧密连接蛋白粘膜修复研究论文

靶向抑制claudin-2或可治疗IBD

Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，在过继性T细胞转移诱导的IBD小鼠模型中发现，claudin-2介导了肠道屏障功能的缺失，过表达claudin-2可恶化小鼠结肠炎，而直接敲除claudin-2虽然可缓解结肠炎，但却因促进肠梗阻而增加了小鼠死亡率。酪蛋白激酶-2（CK2）可调节紧密连接蛋白间的互作，在IBD患者及IBD小鼠模型中的表达显著升高，靶向抑制CK2可降低claudin-2通道的活性而缓解小鼠结肠炎。该研究提示，靶向claudin-2或是治疗IBD的潜在策略。

IBD IBD治疗靶点 claudin-2 酪蛋白激酶-2（CK2）动物实验

肌球蛋白轻链激酶（MLCK）

何伟奇等：肌球蛋白轻链激酶——治疗IBD的潜在靶点（综述）

肠上皮细胞完整性受损和肠上皮紧密连接通透性增加可造成肠黏膜屏障功能损伤，后者与肠道和全身性疾病相关。International Journal of Molecular Sciences上近期发表了来自苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇团队与哈佛医学院Jerrod Tuner团队的综述，文章系统介绍了影响肠上皮屏障功能的上皮细胞间连接的结构，总结了肌球蛋白轻链激酶（MLCK）对肠上皮紧密连接通透性的调控机制，并介绍了小分子药物Divertin如何通过阻断MLCK1向紧密连接周围的肌动球蛋白环（PAMR）转运，从而改善肠上皮屏障功能以达到在动物模型中治疗IBD的目的。

肌球蛋白轻链激酶（MLCK） tight junction barrier function INFLAMMATORY BOWEL DISEASE DRUG DEVELOPMENT

IBD治疗靶点

Nature子刊：靶向MLCK的转运以治疗IBD

肠道上皮屏障损伤可驱动肠道及系统性疾病的发生，肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是肠道屏障功能的关键调节因子，但抑制其酶活性可引起很强的毒性。Nature Medicine上发表的一项最新研究，通过筛选鉴定出一种小分子divertin，可抑制MLCK招募肌动球蛋白的功能，而不抑制其激酶活性。进一步研究发现，divertin可抑制动物模型中的IBD进展。该研究为IBD等肠道屏障功能障碍相关疾病提供了新的潜在治疗靶点。

IBD治疗靶点肌球蛋白轻链激酶（MLCK） IBD IBD治疗靶点肠道屏障功能

肠道干细胞

何伟奇等：IL22在肠上皮修复中双向作用

苏州大学剑桥-苏大基因组资源中心何伟奇团队和哈佛医学院团队合作，在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》上发表研究，发现IL22促进过渡扩增细胞增殖，但减少Lgr5+干细胞，该过程涉及Wnt和Notch信号通路的抑制。该结果指出了IL-22在调节肠上皮细胞增殖中的双向作用，值得参考。

肠道干细胞 Interleukin 22 Enteroid intestinal stem cell Transit-Amplifying Cell

Cell子刊：李斯特菌如何突破肠道上皮屏障

Cell Host and Microbe上发表的最新研究，阐释了单核细胞增多性李斯特氏菌是如何突破肠道上皮屏障的。李斯特菌粘附蛋白（LAP）与Hsp60的互作改变了肠道上皮屏障中紧密连接蛋白、闭合蛋白等的定位，从而开启上皮屏障，以促进细菌的易位。

NF-κB 单核细胞增多性李斯特氏菌李斯特菌粘附蛋白（LAP）肌球蛋白轻链激酶（MLCK）细菌易位

紧密连接蛋白claudin-2

Cell子刊：IL-22通过上调上皮Claudin-2以引起腹泻并清除肠道病原体

① 小鼠在感染鼠柠檬酸杆菌后2天内，肠道屏障通透性增加，并同时发生IL-22依赖性的上皮紧密连接蛋白claudin-2上调；② claudin-2形成水及Na+转运通道，肠道屏障通透性增强限于小分子；③ 与野生型小鼠相比，claudin-2缺陷型小鼠表现出严重疾病，包括粘膜处鼠柠檬酸杆菌定殖增加、细胞因子反应增强、组织损伤更加严重；④ claudin-2过表达可降低疾病严重程度；⑤ 化学诱导的渗透性腹泻可降低claudin-2缺陷型小鼠的结肠炎严重度及鼠柠檬酸杆菌负担。

紧密连接蛋白claudin-2 病原体清除 BACTERIAL INFECTION Colitis diarrhea

intestinal epithelium

Nature Reviews：靶向肠上皮屏障以治病（综述）

又是Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 上的重要文献，关于靶向肠上皮屏障以治病，关注这方面工作的群友必须读一读哈。

intestinal epithelium Intestinal Microbiota compromised intestinal barrier function gastrointestinal diseases Xiao Wei