Dennis L Kasper

肠道菌群持续地将饮食中的成分转化为许多生物活性代谢物，从而在饮食对宿主的健康调控中发挥介导作用。Nature最新发表了中科院大学宋昕阳团队与哈佛医学院Dennis Kasper团队的合作研究，揭示了调控宿主肠道免疫的一种新的饮食-肠菌途径。该研究表明，特定肠菌可通过脂肪酸异构化作用，将饮食中的亚油酸转化为共轭亚油酸（CLA），CLA通过与肠道上皮内淋巴细胞（IEL）的转录因子HNF4γ作用，调节细胞内的IL-18信号，从而促进CD4+CD8αα+ IEL的发育，影响小鼠的肠道黏膜免疫。

肠道免疫肠道菌群菌群代谢饮食-菌群互作黏膜免疫

癌症免疫治疗

Nature：增强癌症免疫治疗，在菌群中找到新答案

肠道菌群可以调节肿瘤免疫治疗的疗效，但其背后的机制尚不清楚，这阻碍了菌群相关疗法的临床转化。Nature最新发表了来自哈佛医学院的一项研究，发现PD-L2-RGMb途径的下调，是肠道菌群增强PD-1检查点阻断治疗效果的一种特定机制。这些发现为不应答抗PD-1/PD-L1治疗的癌症患者提供了新的干预思路。

癌症免疫治疗肠道菌群抗肿瘤免疫 PD-L2 RGMb

肠道菌群代谢物

Nature：脆弱拟杆菌利用膳食氨基酸产生调控宿主免疫的代谢物

肠道菌群产生的效应分子，对宿主肠道免疫的成熟和调节有重要作用，其中涉及的微生物代谢产物及其作用机制仍待深入挖掘。Nature最新发表的一项研究报道了这样一个范式，在结构和分子水平上，阐释了一种具有免疫调节作用的共生菌代谢物，及其与饮食、菌群和免疫系统的互作和机制。该研究表明，脆弱拟杆菌能通过代谢宿主的膳食支链氨基酸，产生独特的α-半乳糖神经酰胺类代谢物，这类代谢物可作为CD1d配体被呈递给NKT细胞，从而调节肠道免疫。

肠道菌群代谢物菌群-免疫互作肠道免疫

菌群-免疫互作

Cell：肠道菌群如何帮助抗病毒？哈佛专家揭新机制

I型干扰素（IFN-I，包括IFN-α与IFN-β）是抗病毒免疫及免疫系统稳态调控中的关键作用因子，然而，稳态下的IFN-I信号来源尚未明确。Cell最新发表了来自哈佛大学Dennis Kasper实验室的一项研究，揭示了共生菌群诱导IFN-β信号的机制：拟杆菌门细菌的外膜糖脂可通过TLR4受体激活结肠树突细胞，促进后者分泌IFN-β，以增强宿主对病毒感染的抵抗力。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IFN-β

肠道调节性T细胞

Cell：肠道Treg如何发生母婴传递？

免疫存在遗传性，但这种遗传性并不局限于基因，近年研究表明表观遗传和菌群也参与其中。结肠中，表达RORγ的调节性T细胞（RORγ+ Treg）有控制炎症、抑制自身免疫反应等重要作用，这些细胞在生命早期可被细菌抗原诱导分化，然而，菌群的这种诱导作用似乎存在一个设定好的范围和天花板。这种“设定值”是如何产生的？《Cell》最新发表了来自哈佛医学院的重磅研究，在小鼠中揭示了决定稳态下的结肠RORγ+ Treg数量的一种跨代传递模式，能通过母亲传给后代。机制上，肠道中的RORγ+ Treg与IgA之间存在彼此抑制的关系，母鼠的RORγ+ Treg“设定值”能通过肠-乳腺轴反映在乳汁IgA含量上，从而通过乳汁IgA影响仔鼠肠道中IgA对共生菌的结合情况，进而决定了仔鼠的RORγ+ Treg数量。几个月前Nature发表的一项研究，报道了母鼠菌群诱导的IgG能通过母乳传递并保护后代抵抗感染（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1082683215），这两项研究对于深入理解免疫的母婴传递，特别是母源抗体和“肠-乳腺轴”的作用，有重要参考价值。

肠道调节性T细胞母婴传递 colonic Tregs Rorγ+ Tregs maternal transmission

母源抗体

Nature：正常菌群诱导的母源IgG，通过母乳保护后代抵御感染

新生儿由于还不具有成熟的免疫系统和正常菌群，对致病微生物的抵抗力较弱，这一时期来自母亲的抗体对于帮助新生儿抵抗感染至关重要。比如，母亲注射疫苗产生的特定IgG抗体，可通过胎盘与母乳传递给后代。Nature最新发表来自美国哈佛大学Dennis Kasper与John Mekalanos合作团队的研究（Wen Zheng博士和中山大学赵文婧教授为共同第一作者），揭示了母源天然抗体（即不是通过接触病原体所获得的抗体）在保护新生儿中的作用和机制。这项研究通过巧妙的小鼠试验发现，正常菌群可诱导母鼠产生抗特定致病菌（比如抗产肠毒素大肠杆菌）的交叉免疫性IgG抗体，这些抗体通过母乳传递给仔鼠，并能在仔鼠中从肠腔转移到血液，从而帮助仔鼠抵抗致病菌引发的肠道和系统性感染。这些发现揭示了母乳喂养对新生儿的抗感染保护作用的关键分子机制，同时也将两代宿主肠道菌群通过母源抗体关联起来，开辟了新的研究领域。

母源抗体肠道菌群母乳IgG 肠道感染新生儿

肠道免疫

Nature：宿主-菌群的胆汁酸互作，调节特定肠道Treg

肝脏合成的初级胆汁酸，在小肠中帮助吸收脂质和脂溶性维生素。约5%的胆汁酸会进入结肠，被肠道菌群代谢转化后，作用于宿主的多种核受体和G蛋白偶联受体，参与调控宿主的胆固醇代谢和能量平衡，也在塑造宿主先天免疫应答上起关键作用。然而，这种胆汁酸相关的宿主-菌群互作在适应性免疫中的作用尚不清晰。Nature发表的一项最新研究表明，菌群的胆汁酸代谢物可经过维生素D受体来调控宿主的结肠RORγ+调节性T细胞数量，从而影响对结肠炎的易感性。

肠道免疫 Mucosal immunology symbiosis 宿主-菌群互作胆汁酸

菌群-免疫互作

拟杆菌多糖A如何训练宿主免疫系统？

脆弱拟杆菌的荚膜成分——多糖A（PSA）具有免疫调节作用，可诱导调节性T细胞（Treg）产生IL-10，促进抗炎免疫应答。PNAS近期发表了哈佛大学Dennis Kasper团队的研究，分析了PSA免疫调节作用的分子信号通路，以及PSA所含的一种脂质结构在其中的作用。

菌群-免疫互作 Bacteroides fragilis host–microbe interactions polysaccharide A symbionts

相关性因果关系

Gut microbiota

Cell：肠道培养大突破，轻松揭示细菌-免疫-神经对话

今天的Cell，报道了直接分段培养肠道以做相关研究的器官培养系统，这是里程碑似的方法学，值得特别关注！特别推荐给大家。

Gut microbiota Enteric nervous system regulatory T cells neuropeptides substance P

免疫调节

Cell：人肠道菌群里，哪些物种能调节免疫功能？

Cell上最近的一篇重量级研究，热烈推荐！

免疫调节表观遗传宿主-菌群互作宿主-微生物共生 Francene M Steinberg

膳食纤维

Cell：天天蔬菜和全谷物，让你远离病原体

近期最火的文献之一，就是关于在膳食纤维缺乏时，肠道菌群降解黏膜屏障并促进感染的Cell文章（http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1045777280），而对这项重要工作的Cell介绍文章，也非常值得一读，强烈推荐再次阅读。

膳食纤维黏液层限菌小鼠糖蛋白结肠炎

幼年期菌群

Science：幼年窗口期菌群，教育塑造免疫系统！

① 生命早期粘膜组织的微生物定植对哺乳动物宿主免疫系统的正常发展至关重要，可调节调节黏膜组织中免疫系统的早期发育；② 在生命早期发育中存在一个关键时期，在这个时期，破坏人和共生微生物间和谐关系会导致特定免疫亚群的发育和训练中的持续性缺陷，且在某些情况下是不可逆转的；③ 这些早期事件可能会产生长期的后果：影响宿主对环境暴露（抗原）的耐受性，或之后对某些疾病的易感性，如炎症性肠病、过敏和哮喘等。

幼年期菌群免疫系统发育窗口期 IBD 过敏

联合微生物组计划

Science：呼吁发起“联合微生物组计划”

这是美国科学家在“国家微生物组计划”启动之前在Science上呼吁启动“联合微生物组计划”的文章，很值得没看过的人看一看，看看这样的大型计划会关注哪些领域，要有什么人参与，需要什么资源。

联合微生物组计划人类微生物组计划 Kenya Honda Dan R Littman

协同进化

Cell：小鼠肠道免疫要成熟，靠小鼠而非其他动物的菌群

这是2012年发表在Cell的重量级研究，解答了一个很重要的问题——是不是随便来源于哪种动物的菌群都能促进小鼠的免疫系统发育和成熟？答案是否定的，特定动物的祖先和它们的菌群经历了亿万年的共同进化，彼此是休戚与共、如胶似漆的伴侣，不会轻易由外来“第三者”菌群来决定对宿主来说生死攸关的免疫系统发育。文章已经发表了5年多，但现在看来依然让人很有启发，值得好好读一读，特别推荐！

协同进化免疫成熟 Lu Qi Yoriko Heianza