Kenya Honda

ILC2表达IL-5和IL-13，定位于各种粘膜组织，在诱导2型炎症、对蠕虫感染的反应和组织修复中发挥关键作用。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，发现了一群表达IL-4的ILC2亚群，其发育依赖于IL-25信号，与表达IL-25的簇状细胞具有相关性，且IL-4+ ILC2和IL-25+ 簇状细胞都受到膳食微生物B1的影响。

肠道免疫维生素B1 固有免疫淋巴细胞ILC2

肠道菌群

Nature：降解胰蛋白酶的肠菌，为肠道健康保驾护航

肠道是一个“大熔炉”，不仅暴露于各种饮食和微生物分子，还要容纳宿主产生的消化酶（如胰蛋白酶）。这些酶在小肠的营养物质消化中发挥关键作用，但在大肠中却是不受欢迎的，其水平和活性的异常升高可能破坏肠黏膜屏障，促进肠道疾病。Nature最新发表了日本理化学研究所（RIKEN）Kenya Honda和Koji Atarashi团队与美国哈佛医学院麻省总医院Ramnik Xavier团队的合作研究，鉴定出能降解胰蛋白酶的肠道细菌，揭示了其背后的分子机制，以及对宿主肠道免疫（如抗感染）的重要作用。

肠道菌群粘膜免疫肠道感染胰蛋白酶

Th17免疫

Cell：好菌换坏菌！高脂高糖如何破坏Th17免疫介导的代谢平衡

Cell重磅上线的文章，研究并阐述了在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖（DIO）、代谢综合征和糖尿病前期情况下，动物肠道菌群、营养与免疫的复杂互作。揭示了以分节丝状菌SFB为代表的肠道共生菌诱导的Th17细胞具有代谢平衡和肠道保护作用。正常情况下脂质的吸收主要发生在空肠，HFD造成更多的脂肪进入回肠末端。此时Th17-IL-17是否能正常发挥功能，抑制CD36介导的上皮细胞脂质吸收就成了关键。文章内含海量数据，在菌群、营养成分和免疫端均有新发现，推荐阅读。

Th17免疫高脂高糖诱导的菌群失调研究论文

口腔菌群

Science：“病从口入”——口腔菌群对健康的影响（观点）

口腔菌群

长寿

Nature聚焦百岁老人肠道菌群：一组特殊的胆汁酸或助长寿

长寿肠道菌群胆汁酸代谢次级胆汁酸抗菌机制

科氏葡萄球菌

Cell子刊：科氏葡萄球菌或可用于治疗皮肤炎症

科氏葡萄球菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）特应性皮炎

多发性硬化

特定梭菌菌株及其产生的丁酸，或能改善多发性硬化

Neurotherapeutics近期发表研究，在小鼠模型中研究了源于人体的17株梭菌混合物，对于预防和治疗多发性硬化的效果，并揭示了梭菌代谢产物丁酸在其中的部分介导作用。

多发性硬化肠道菌群肠-脑轴短链脂肪酸梭菌

餐后血糖

Cell子刊：胰岛素和肠道菌群信号，协同调控餐后血糖

《Molecular Cell》发表的最新文章，研究了肠道菌群、脂肪组织巨噬细胞（ATM）和胰岛素对进食的协调反应及其对餐后血糖的影响。进食诱导胰岛素升高和肠道菌群来源的脂多糖信号协同促进ATM中IL-10的产生，IL-10与胰岛素协同抑制肝脏葡萄糖的产生，靶向这一过程或有助于治疗肥胖患者胰岛素抵抗。

餐后血糖胰岛素脂多糖脂肪组织巨噬细胞白介素-10（IL-10）

抗肿瘤细菌

Nature子刊：可抑制肠道肿瘤的产短链脂肪酸菌

Nature Microbiology上发表的一项最新研究，在结直肠癌小鼠模型中发现Faecalibaculum rodentium可通过产生短链脂肪酸发挥抗肿瘤作用，而在人体内与其对应的细菌为Holdemanella biformis，在晚期腺瘤阶段丰度降低，并可通过释放短链脂肪酸在体外抑制肿瘤细胞系或患者肿瘤样本的生长。

抗肿瘤细菌 Faecalibaculum rodentium 产短链脂肪酸细菌短链脂肪酸结直肠癌

菌群疗法

Nature Reviews：如何合理设计基于菌群的免疫疗法（综述）

《Nature Reviews Immunology》上发表的一篇综述文章，系统性介绍了菌群对免疫系统的调节作用，并阐释了设计基于菌群的免疫疗法的两种策略，推荐阅读。

菌群疗法 immunotherapy metabolic pathways microbiota Mucosal immunology

菌群-宿主互作

Science：“看透”调控T细胞的分节丝状菌与肠上皮细胞的亲密接触

肠道菌群在免疫调控中有重要作用。《Science》发表的一项最新研究，通过电镜技术，直观的“看”到小鼠肠道内，分节丝状菌（SFB）通过微生物黏附触发的内吞作用（MATE）与肠上皮细胞（IEC）发生互作的形态，该过程中，能诱导Th17细胞的SFB抗原“借道”IEC，经细胞内运输转移至IEC底部，进而活化Th17。该研究不仅揭示了SFB调节Th17的机制，以及IEC的抗原呈递作用，同时还是使用高分辨率电镜技术分析微生物-宿主互作机制的一个范例。“Seeing is believing”这句话在生物学微观研究中恐怕永不过时。

菌群-宿主互作电子断层成像细胞内吞肠上皮细胞肠道Th17细胞

肠道菌群-免疫系统互作

Nature：诱导CD8 T细胞的11株肠道菌，或能强化癌症治疗

肠道菌群-免疫系统互作 Microbiome Mucosal immunology 肠道菌群 CD8+ T细胞

原发性硬化性胆管炎

Nature子刊：肠道中的致病共生菌如何促进原发性硬化性胆管炎？

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性炎性肝病，常伴随溃疡性结肠炎，肠上皮屏障紊乱可能是共同致病因素。Nature Microbiology本周发表的最新研究发现，PSC患者肠道菌群中的肺炎克雷伯菌可在肠上皮“打洞”，之后的致病共生菌移位可引起肝脏中的Th17应答，从而促进PSC疾病进展。这些发现提示，靶向肺炎克雷伯菌等菌群中的危险分子，恢复肠道屏障功能，或减少Th17免疫应答，是防治PSC的潜在策略。

原发性硬化性胆管炎致病共生菌肠道屏障 Th17应答细菌移位

菌群疗法

数据模型协助开发菌群干预手段

功能菌群的选择是开发菌群干预手段的主要挑战。本研究利用建模和数据分析来选择功能菌群，用于菌群干预、免疫调节，模型预测结果与实验测的数据有显著关联，可用于指导功能菌群的设计和选择。研究成果对于开发菌群干预、免疫调节的新手段具有参考价值，值得专业人士关注。

菌群疗法数据模型计算机辅助菌群设计

昼夜节律

Cell：转录组周期性振荡，受肠道菌群昼夜节律调节

以色列魏兹曼科学研究所的两位Eran大神在今天出版的Cell上的又一力作，话不多说，看文章吧！强烈推荐。

昼夜节律生物钟转录组肝脏解毒 Chad K Porter

类固醇抵抗/依赖

Blood：造血干细胞移植后，粪菌移植安全且起效

Blood是国际知名的血液学杂志，在它上面发表了一些关于造血干细胞移植与肠道菌群关系的文献，我们找到了其中7篇的全文，前几天做了日报，今天再次特别分享给大家。

类固醇抵抗/依赖急性肠道移植物抗宿主病粪菌移植 Christian Benedict Jonathan Cedernaes

获得性免疫

Nature：肠道菌群和获得性免疫到底有何关系？

① 黏膜T和B细胞具有区位特异性的表型和功能；② 肠道菌群影响产生IgA的B细胞和携带CD4抗原的T细胞（主要是TH17和Treg ）的分化；③ 抗原特异性的适应性免疫抑制宿主对肠道内无害抗原的响应，加强肠黏膜屏障和完整性，维持免疫稳态；④ 肠道菌群失衡，诱导肠道近端和远端T细胞活化，触发多种免疫疾病；⑤ 理解稳态和致病菌群与宿主相免疫系统互作用的机制，有助于药物、益生菌补充剂、疫苗和癌症免疫疗法的开发。

获得性免疫无害抗原免疫耐受肠黏膜屏障免疫稳态

肠道调节性T细胞

NRI重磅：肠道调节T细胞如何发育与维持？

Nature Reviews Immunology近期两篇综述，一篇介绍肠道Treg细胞的发育与维持，一篇介绍抗菌肽，推荐阅读。（小秘书注意，跟519一起转）

肠道调节性T细胞 W H Wilson Tang W H Wilson Tang

克罗恩病

Science：寄生虫感染，抗炎症？

① 发达国家中克罗恩病等炎症性肠病发病率增加与环境改变有关，如寄生虫感染减少、肠道菌群改变等；② 寄生虫感染能够逆转Nod2基因缺失导致的小鼠肠道异常；③ 寄生虫感染可诱发2型免疫反应，抑制炎症性拟杆菌属的定植，同时富集有保护作用的梭菌目细菌；④ 寄生虫病高发地区，人肠道中拟杆菌目丰度降低，梭菌目增加，而除虫治疗导致梭菌目降低而拟杆菌目增加；⑤ 该结果支持卫生学假说：某些个体在基因层面上对肠道微环境的改变相对比较敏感。

克罗恩病卫生假说寄生虫感染拟杆菌梭菌

肠道菌群

Nature免疫学：菌群代谢产物缓解移植物抗宿主病

① 异体骨髓移植后，胃肠道菌群产生的短链脂肪酸中仅丁酸盐水平下降；② 异体骨髓移植后因炎症环境导致丁酸转运体和受体的表达降低，使CD326+肠道上皮细胞（IEC）中丁酸盐减少从而导致组蛋白乙酰化减少，局部补充丁酸盐可恢复组蛋白乙酰化；③ 丁酸盐修复可改善IEC连接完整性，减少了自反应性T细胞介导的细胞凋亡并减轻了植物抗宿主病（GVHD），其与供体调节性T细胞无关；④ 17株高产丁酸盐的梭状芽胞杆菌能够改变机体肠道菌群，缓解GVHD。

肠道菌群代谢产物移植物抗宿主疾病 Michael A Fischbach Michael A Fischbach

Th17细胞

Cell：细菌如何诱导产生肠道Th17细胞？

这是2015年发表在Cell上，关于肠道中到底有哪些细菌诱导产生Th17细胞的研究，这是非常重要的肠道微生物、免疫细胞和肠道炎症相互作用的研究，值得好好看看。

Th17细胞肠道上皮细胞 Min-Jeong Shin Soo Jin Yang

RORγt⁺ T细胞

Science：通过肠道菌群调节2型免疫的T细胞

这是2015年发表在Science上关于肠道菌群通过RORγt⁺ T细胞以调节2型免疫的重要研究，对菌群如何与不同免疫细胞合作以维持粘膜表面的免疫平衡做了深入探讨。很经典，值得好好看看。

RORγt⁺ T细胞 Th17细胞 Fredrik Bäckhed Filipe De Vadder Estelle Grasset

调节性T细胞

Nature：菌群产生丁酸盐，促T细胞分化并缓解结肠炎

这是2013年发表在Nature上，明确肠道梭状芽胞杆菌通过产生丁酸盐，以促进调节性T细胞分化并缓解小鼠结肠炎的重量级研究。这项研究进一步阐释了肠道有益菌及其代谢产物在肠道免疫功能中的核心作用，并对转化研究具有巨大参考价值。经典文献，值得细品精读！

调节性T细胞丁酸盐 Leyao Wang Leyao Wang

肥胖

Nature：肠道菌群代谢产物DCA促进肝癌

这是我们之前分享的文章（http://mc.gutgutgut.cn/papers/read/1037118372）的同一团队在2013年发表在Nature主刊的研究，两篇文章连起来，可以了解肠道菌群与肝癌发生的相关机制，很值得读一读。

肥胖肝癌肝癌代谢产物老化分泌组

感染性疾病

Annual Review：菌群对感染性疾病和炎症有何影响？（综述）

经典综述继续分享，2012年发表在Annual Review of Immunology [IF：35.543]上，对菌群与感染性疾病和炎症的关系做了深入探讨，非常值得重温。

感染性疾病粘膜免疫响应 D Dar Rotem Sorek