W H Wilson Tang

美国顶级医院克利夫兰诊所Stanley L. Hazen教授团队在过去十年中发现了几种参与心脏代谢疾病的肠道微生物衍生的代谢物，包括苯乙酰谷氨酰胺PAGln，并通过实验证明PAGln既与心血管疾病和血栓风险增加相关，并在体内与心血管表型机制相关。该团队在European Journal of Heart Failure发表最新临床统计数据，表明升高的PAGln水平与更高的心衰住院率和全因死亡风险相关。

苯乙酰谷氨酰胺心衰研究论文

肠道菌群代谢产物

JAMA 子刊：血浆TMAO水平与老年人死亡风险正相关

氧化三甲胺（TMAO）是一种来自左旋肉碱和磷脂酰胆碱的一种新型血浆代谢产物，TMAO及其相关代谢物（胆碱、甜菜碱、肉碱和丁酰甜菜碱）与老年人死亡风险的相关性尚不清楚。近期发表于JAMA Network Open的一项研究血浆TMAO及相关代谢物浓度与老年人的死亡风险呈正相关，这些风险在肾功能较低的人群中最为显著。

肠道菌群代谢产物 TMAO

慢性肾病

抑制肠道菌群产生TMAO，或能改善慢性肾病

肠道菌群衍生代谢物氧化三甲胺（TMAO）除了与心血管疾病风险相关，还被发现与慢性肾病的发生发展存在关联。《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》近期发表研究，探究了靶向抑制菌群相关的TMAO生成对于慢性肾病中的肾功能损伤和纤维化的潜在预防作用。

慢性肾病 cardiovascular disease Fibrosis isoproterenol microbiota

饮食

个体特征、膳食饱和脂肪与蛋白质来源对肠道菌群的影响

mBio近期发表一项饮食干预研究，将109名健康成人，随机分为高饱和脂肪和低饱和脂肪组，每组均进行3种饮食，分别含红肉、白肉和非肉蛋白质，每种饮食持续4周，并间隔一定的洗脱期。该研究发现，个体因素对菌群组成的影响，大于4周饮食干预的影响，而饮食中蛋白质来源的作用小于饱和脂肪水平。该研究还表明菌群多样性越大，对饮食干扰的抗性也越大。

饮食肠道菌群 Diet diversity gut microbiome

氧化三甲胺

天天吃红肉，菌群产物TMAO飙升

肠道菌群衍生物氧化三甲胺（TMAO）主要来自膳食肉毒碱和胆碱，TMAO水平长期升高可增加心血管疾病风险，但关于影响TMAO水平的饮食模式还缺乏研究。美国克利夫兰医学中心Stanley Hazen团队的一项最新临床研究表明，长期吃大量红肉（富含肉毒碱和胆碱）可增加TMAO生成，并减少其肾排泄，显著提高血液TMAO水平。该研究首次通过临床试验方法，揭示了膳食蛋白质来源与血液TMAO水平的关系，为常吃红肉促进心血管疾病提供了一种机制，也再次表明少吃红肉是减少心血管风险的可行手段。

氧化三甲胺饮食模式肠道菌群代谢产物三甲胺肉毒碱

心血管

Nature Reviews：饮食的菌群代谢物如何影响心血管健康（一图读懂）

来自Nature Reviews Cardiology的长篇综述，详细介绍了膳食的肠道菌群代谢物（TMA和TMAO，短链脂肪酸，胆汁酸）对心衰等心血管疾病风险的影响机制，并探讨了靶向菌群防治心血管疾病的潜在疗法。

心血管肠道菌群代谢物饮食营养素心力衰竭

心血管疾病

防治动脉粥样硬化的菌群分子靶点

人体肠道菌可通过胆碱三甲胺（TMA）裂解酶途径，将饮食中的胆碱代谢为TMA，在肝脏进一步转化为氧化三甲胺（TMAO）。Circulation Research近期发表的一项研究，通过一系列菌群移植实验证实，菌群的胆碱TMA裂解酶途径中的CutC基因的存在和表达，足以增强宿主的血小板反应性和血栓形成潜力，可作为治疗动脉粥样硬化的分子靶点。事实上，此前不久Nature Medicine上的一项研究就是按照这个思路进行了临床前药物研发（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1070811500），有兴趣的读者不妨两篇文章对照阅读。

心血管疾病 cardiovascular diseases Gastrointestinal microbiome humans Metabolism

心血管疾病

Clin Sci：肠道菌群与心血管疾病和慢性肾病有什么关系？（综述）

这是近期在Clinical Science[IF：4.936]上发表的一篇关于肠道菌群与心血管疾病和慢性肾病的综述，由美国克利夫兰医学中心的W H Wilson Tang领衔。再次强调了肠道菌群及其代谢产物在心血管疾病中的作用，如菌群代谢产生的TMAO与动脉粥样硬化和心力衰竭的关联、SCFA潜在的血压调控作用等，并表明菌群产生的尿毒素可通过肠-肾轴影响慢性肾病，强烈推荐专业人士阅读。

心血管疾病心力衰竭代谢产物慢性肾病 Gut microbiota

心血管疾病

Circulation：一图读懂肠道菌群到底如何促进心血管疾病

这是我们之前改造的一张长图，改造后的图一目了然介绍了饮食-肠道菌群-宿主代谢-心血管疾病之间的关系，必须值得你读一读。

心血管疾病三甲胺氧化三甲胺血小板动脉粥样硬化

氧化三甲胺

Cell：菌群代谢产物增强血小板活性并促进血栓

① 血浆中氧化三甲胺（TMAO）水平的升高预示血栓形成的风险增加；② TMAO增强血小板对多个受体激动剂的响应强度，增加血小板胞内钙库的刺激依赖性释放。增加体内血栓形成；③ 饮食中添加胆碱在肠道菌群的作用下可以升高体内TMAO水平，增强血小板的高敏性和体内血栓形成；④ 特定的肠道菌群可能存在胆碱裂解酶，粪菌移植实验发现体内TMAO水平和血栓形成风险可随肠道菌群转移；⑤ 特定的膳食、肠道菌群、血小板功能和血栓形成风险之间有机制联系。

氧化三甲胺胆碱血小板血栓心血管疾病

肠道菌群

慢性收缩性心力衰竭中肠道菌群依赖的卵磷脂代谢物、舒张功能障碍与临床主要不良后果

研究心脏病TMAO的预后价值与胆碱、甜菜碱关系。①测定112位慢性收缩心脏病患者血浆TMAO、胆碱及甜菜碱水平②糖尿病患者TMAO水平显著升高③高TMAO等物质水平与高B型利钠钛和晚期左心室舒张障碍相关，可预测5年主要临床不良反应④TMAO独立于年龄等参数预测偶然临床不良事件。

肠道菌群心舒功能障碍心力衰竭氧化三甲胺 Purnima S Kumar

心血管疾病

肠道菌群依赖的氧化三甲胺通路与肾功能不全的发展及慢性肾脏疾病的死亡率相关

① 对521名慢性肾病（CKD）患者进行5年随访，研究空腹氧化三甲胺（TMAO）与全因死亡率间的关系；② CKD患者TMAO浓度水平中位数为7.9 μmol/L，显著高于非CKD患者，高水平TMAO使死亡率增加2.8倍；③ 对传统危险因素、高敏C反应蛋白、估算肾小球滤过率矫正后，升高的TMAO水平仍可预测5年死亡风险；④ 非CKD患者中，高水平TMAO预示着胱抑素C高低剂量治疗后的人群预后较差；⑤ 小鼠饮食添加胆碱或TMAO可直接导致其肾小管间质纤维化和功能障碍。

心血管疾病慢性肾病纤维化肠道菌群氧化三甲胺

L-肉毒碱

γ-丁酰甜菜碱是肠道微生物将左旋肉碱转化TMAO的促进粥状硬化的中间代谢产物

① 小鼠摄入左旋肉碱后，经肠道微生物产生主要中间代谢产物γ-丁酰甜菜碱（γBB），γBB和三甲胺形成的解剖学位置相近，但γBB生成速率比TMA快1000倍；② 左旋肉碱经肠道微生物最终转化为三甲胺（TMA）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）；③ 微生物酶复合物yeaW/yeaX介导γBB到TMA的转化，γBB的微生物代谢促进动脉粥样硬化；④ 左旋肉碱代谢为γBB或TMA/TMAO所依赖的细菌类群不同，长期摄入左旋肉碱或γBB将分别优化参与其代谢通路的菌群结构。

L-肉毒碱 γ-丁酰甜菜碱氧化三甲胺动脉粥样硬化 TMAO

C-反应蛋白

肠道微生物产生的代谢物氧化三甲胺水平升高对心力衰竭患者的预后价值:完善肠道假说

① 对720例稳定的心衰（HF）患者进行5年随访，研究空腹血浆氧化三甲胺（TMAO）水平与全因死亡率间的关系；② HF患者的空腹TMAO水平（中位数5.0μM），显著高于非HF患者（3.5μM），且与B型钠尿肽（BNP）水平有适度但显著相关；③ 高水平空腹TMAO使死亡风险增加3.4倍；④ 对传统危险因素和BNP水平进行调整并在模型中加入肾小球滤过率后，TMAO水平仍可预测5年死亡风险；⑤ 空腹TMAO水平升高预示着死亡风险升高，与传统危险因素、BNP水平和肾功能无关。

C-反应蛋白氧化三甲胺肠道菌群死亡率

心血管疾病

胆碱、甜菜碱的预后价值取决于肠道菌群代谢产物氧化三甲胺

① 对3903名接受冠状动脉造影的受试者进行随访，研究血浆胆碱和甜菜碱水平与主要不良心脏事件风险（MACE）间的关系；② 氧化三甲胺（TMAO）、胆碱和甜菜碱的中值分别为3.7、9.8和41.1μM，TMAO与胆碱、甜菜碱的相关性不大，但有统计学意义；③ 较高的胆碱和甜菜碱水平与MACE风险增加有关；④ 对心血管危险因素和高敏c反应蛋白进行校正后，胆碱、甜菜碱水平与MACE风险正相关；⑤ 模型中如果加入TMAO，只有TMAO升高时胆碱和甜菜碱才能预测MACE风险。

心血管疾病胆碱肠道菌群心肌梗塞营养

肠道菌群

卵磷脂的肠道菌群代谢与心血管疾病风险

① 健康受试者口服广谱抗生素抑制肠道菌群前后摄入大量卵磷脂，然后测定血浆和尿液中氧化三甲胺（TMAO）水平及血浆中胆碱、甜菜碱水平；② 对4007名冠状动脉造影患者进行三年随访，研究空腹血浆TMAO与心血管不良事件的关系；③ 补充卵磷脂后，TMAO及其他胆碱代谢物水平随时间增加；④ 抗生素会抑制血浆TMAO水平，停止摄入后会恢复；⑤ 血浆中TMAO增加与重大不良心血管事件风险增加相关，调整传统风险因素后，TMAO水平仍可预测不良心血管事件。

肠道菌群卵磷脂心血管疾病氧化三甲胺

肠道菌群

肠道菌群代谢红肉中的营养物质L-肉毒碱，进而促进动脉粥样硬化

① 杂食性人群摄入L-肉毒碱后比素食者产生更多的氧化三甲胺（TMAO），且粪便中特定菌群与血浆TMAO水平及饮食情况有关；② 血浆TMAO水平高的受试者中，L-肉毒碱水平与心血管疾病（CVD）和重大不良心脏事件（心肌梗死、中风或死亡）的风险呈正相关；③ 长期摄入L-肉毒碱，可显著改变小鼠盲肠菌群结构，促进三甲胺和TMAO合成，增加动脉粥样硬化风险，若抑制肠道菌群，则无上述现象产生；④ 正常小鼠补充TMAO、肉碱或胆碱可降低胆固醇的逆向运输。

肠道菌群 L-肉毒碱氧化三甲胺动脉粥样硬化

肠道菌群

磷脂酰胆碱的肠道菌群代谢可促进心血管疾病

① 膳食中脂质磷脂酰胆碱的代谢物（胆碱、N-氧化三甲胺[TMAO]、甜菜碱）可预测心血管疾病（CVD）风险；② 小鼠饮食中补充胆碱、TMAO或甜菜碱可上调动脉粥样硬化相关的巨噬细胞清除受体表达；③ 膳食胆碱和肠道菌群在TMAO的生成、巨噬细胞胆固醇积累和泡沫细胞形成中起关键作用；④ 抑制有动脉粥样硬化倾向的小鼠肠道菌群，可缓解膳食胆碱所引起的动脉粥样硬化；⑤ 在高脂血症小鼠中，黄素单氧化酶（催化形成TMAO）表达受限可抑制动脉粥样硬化。

肠道菌群卵磷脂心血管疾病动脉粥样硬化

一氧化氮

精氨酸甲基化与心血管疾病风险的代谢组学分析：一氧化氮合酶抑制之外的潜在机制

收集1011份血浆样本研究三年内主要心脏不良反应MACE。①HPLC与串联质谱测定ADMA, SDMA, MMA, 甲酰赖氨酸，精氨酸水平②高SDMA，低MMA与冠脉疾病相关③ADMA与精氨酸甲基化指数可预测MACE的发生④这些NO合酶抑制之外的因子与甲酰精氨酸和冠脉疾病相关。

一氧化氮冠状动脉疾病预测