Dan R Littman

大量研究表明产生白细胞介素17的CD4+T细胞(（TH17细胞）与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病机制息息，TH17细胞已被发现在肠道粘膜的组织稳态维持中发挥重要作用。近期发表在Nature Immunology上的综述总结了TH17细胞的异质性，以及TH17细胞在多种组织的稳态和炎症状态下的多种状态和表型。此外，还讨论了TH17细胞的可塑性，当前对T细胞亚群的理解以及TH17细胞在自身免疫和炎症疾病中的作用的不同观点，值得相关人员阅读。

Th17细胞肠道炎症自身免疫疾病肠道粘膜细胞异质性

RORγt+细胞

Nature：RORγt+抗原呈递细胞驱动菌群特异性Treg分化

肠道菌群与免疫互作维系机体耐受和促炎之间的平衡。其中调节性T细胞（Treg）、TH17和滤泡辅助T细胞（TFH）是重要组分。Nature最新发表纽约大学医学院Dan Littman团队的文章，鉴别出掌控肠道菌群信号、联系T细胞并决定其分化的一种独特抗原呈递细胞（APC），Cd11c谱系、RORγt+ APC。

RORγt+细胞细菌特异性iTreg 研究论文

肠道免疫

Nature：肠道派氏结生发中心的BCR选择和亲和力成熟

在淋巴结中，生发中心（GC）是B细胞受训、增殖的场所。初级B细胞在GC中经历由抗原驱动的B细胞受体（BCR）亲和力成熟，从而能产生具有高亲和力的特异性抗体来对抗病原体。不同于大部分短暂存在的GC，肠道中的派氏结（PP）由于长期与各种来自微生物和食物等的抗原打交道，而形成了长期存在的生发中心（PP GC），但目前人们对于PP GC中的BCR库的了解还非常有限。Nature发表的一项最新研究对小鼠PP GC中的BCR库进行了深入分析，为肠道抗原引起的BCR克隆型选择以及由抗原驱动的BCR亲和力成熟，提供了证据。

肠道免疫 IMMUNOLOGY Microbiology 派氏结 B细胞受体

肠道屏障

Nature：吸收营养or增强防御？肠屏障的神经免疫调节器

肠粘膜不仅参与摄取食物营养和菌群代谢物，同时还有重要的屏障功能，防止微生物入侵并抑制对肠腔内容物的炎症反应。Nature最新上线的一项研究，揭示了调节肠屏障吸收营养和抗微生物防御作用的一个关键的神经免疫回路。该研究表明，进食可快速激活肠道中表达VIP的神经元，从而抑制免疫细胞ILC3产生IL-22，这会增强肠上皮细胞的脂质吸收功能，但同时减少了抗菌肽表达，影响肠道屏障功能和菌群组成。这些发现有助于解释为何进食时间紊乱会削弱肠屏障、促进菌群失调、加剧代谢失衡，为减少脂质吸收和增强肠道屏障提供了新的潜在治疗靶点。

肠道屏障 Innate Lymphoid Cells neuroimmunology 神经免疫 3型天然淋巴细胞

血清淀粉样蛋白A

Cell：血清淀粉样蛋白A促进Th17细胞介导的炎症性疾病

Th17细胞如何起到维持稳态或发挥致病性的调控机制尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究，发现血清淀粉样蛋白A（SAA）在Th17细胞的平衡调控中发挥重要作用，血清中的SAA可促进Naive CD4+ T细胞向致病性Th17细胞的分化，而局部的SAA可活化Th17细胞的致病性。

血清淀粉样蛋白A acute phase reactant experimental autoimmune encephalomyelitis EAE INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

胆汁酸

Nature：胆汁酸代谢产物调控Th17细胞与Treg的分化

胆汁酸可影响宿主代谢、癌症进展及先天性免疫，但其对适应性免疫细胞（如Th17细胞及Treg）的影响尚未明确。来自Nature上发表的一项最新研究，筛选鉴定出2种石胆酸代谢产物——3-oxoLCA与isoalloLCA，可分别抑制Th17细胞的分化，或促进Treg的分化。

胆汁酸 Th17细胞 Treg 石胆酸 Francis K L Chan

肠道共生菌

Cell子刊：Prevotella copri的种内多糖利用差异

Prevotella copri是人类肠道普雷沃氏菌属中最普遍的一种细菌，与饮食和疾病相关。Cell Host and Microbe发表的一项研究分析人类肠道中的83个P. copri分离菌，表明这种细菌不同菌株间具有广泛的基因组变异和多糖利用基因差异，并通过体外培养试验确认了其对膳食植物（而非动物）源的多糖利用差异。

肠道共生菌 Diet human microbiome intestinal commensals whole genome sequencing

致病菌感染

Cell子刊：李斯特菌如何调控自身的肠道感染

Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，报道了一种致病菌调控自身肠道感染的机制：Prevotella copri的存在可促进单核细胞增多性李斯特菌的感染，而李斯特菌可产生一种细菌素——Lmo2776，以减少肠道共生细菌——Prevotella copri的丰度，以抑制自身的感染，避免造成过度炎症反应，从而促进自身的长期感染及持留。

致病菌感染 bacteriocin Listeria monocytogenes Lmo2776 M-SHIME

人肠道细菌

Cell子刊：揭秘西化人群中缺乏的Prevotella copri

Prevotella copri是常见的人类肠道细菌，尤其存在于非西化人群中，这种菌在健康与疾病中的作用仍有不小的争议。Cell Host and Microbe近期发表的一项研究，分析了超过7000个宏基因组中>1000个P. copri基因组，结合对古人类化石样本的分析，充分揭示了这种菌的种内多样性和在不同人群中（西化vs非西化）的存在情况，及其与人类共生的进化史，表明西化进程（尤其是相关的饮食变化）可能导致了这种菌在人类肠道中不断减少。

人肠道细菌 human microbiome metagenomics Prevotella copri comparative microbial genomics

天然淋巴细胞

Cell子刊：肠道天然淋巴细胞的转录调控网络

天然淋巴细胞肠道免疫天然淋巴细胞 RNA-seq ATAC-seq

肠道免疫

Immunity：肠道菌群如何保护肠道免疫稳态？

肠道菌群在维持肠道免疫稳态中有重要作用，Immunity刚刚上线一项贝勒医学院团队主导的研究发现，菌群在肠上皮的粘附，可触发肠道内一类抗原呈递细胞释放抗炎性细胞因子IL-10，进而调节促炎和抗炎T细胞应答之间的平衡。

肠道免疫菌群 CX3CR1+单核吞噬细胞肠上皮菌群-宿主互作

致病共生菌

Nature：Treg如何调节对致病共生菌的免疫耐受

致病共生菌（pathobiont）是一类有“双重身份”的细菌，比如肝螺杆菌，通常情况下是“良民”，有时候却是诱发炎症疾病的“暴徒”。为什么同一种肠道细菌可以引发如此不同的反应？本周发表在Nature上的研究揭示了其中的免疫机制。纽约大学医学院的研究者发现，肝螺杆菌诱导的T细胞中，RORγt+ iTreg可“约束”促炎症的Th17，从而抑制肠道炎症；c-MAF转录因子（可能还有STAT3）对iTreg的调控有重要作用。利用iTreg建立对致病共生菌的免疫耐受，或可成为治疗炎性肠病的新策略。

致病共生菌肝螺杆菌调节性T细胞 (Treg) 辅助T细胞17 结肠炎

疫苗

冷泉港视点：肠道菌群有作为疫苗载体的潜力！

Cold Spring Harbor perspectives in biology [IF：9.173]特别推出的三篇关于肠道菌群、疫苗和体液免疫的重量级讨论文章，这篇介绍肠道菌群可能能作为疫苗载体，值得认真一读。

疫苗

获得性免疫

Nature：肠道菌群和获得性免疫到底有何关系？

① 黏膜T和B细胞具有区位特异性的表型和功能；② 肠道菌群影响产生IgA的B细胞和携带CD4抗原的T细胞（主要是TH17和Treg ）的分化；③ 抗原特异性的适应性免疫抑制宿主对肠道内无害抗原的响应，加强肠黏膜屏障和完整性，维持免疫稳态；④ 肠道菌群失衡，诱导肠道近端和远端T细胞活化，触发多种免疫疾病；⑤ 理解稳态和致病菌群与宿主相免疫系统互作用的机制，有助于药物、益生菌补充剂、疫苗和癌症免疫疗法的开发。

获得性免疫无害抗原免疫耐受肠黏膜屏障免疫稳态

Th17细胞

Science：母鼠孕期病毒感染，如何促进后代的自闭症？

这是2016年发表在Science的重量级文献，在母体免疫活化（MIA）小鼠模型中发现因母鼠病毒感染造成的Th17细胞增殖以及因此产生的IL-17a可能促进后代的自闭症。很值得关注，特别推荐。

Th17细胞自闭症谱系障碍 IL-17 Brian L Kelsall Hyeseon Cho

微生物组学

Microbiome：人体微生物组学的未来在哪里？

① 2013年7月24日至26日在美国马里兰州的贝塞斯达召开了题为“人类微生物组学:憧憬未来”的学术会议；② 会议汇集了人类微生物组研究领域的专家，旨在全面介绍微生物组研究的现行状态，但更重要的是确定并讨论这个新兴领域研究的不足，挑战和机遇；③ 本报告将总结一下专家演讲报告，并阐述了在继续推动并提供医学转化应用方面，人类微生物组该做什么样的研究。

微生物组学 Jing Sun Jiaming Liu

免疫稳态

Science：菌群参与调控的GPR15，对肠粘膜炎症至关重要

这是2013年发表在Science的关于肠道（特别指大肠）中的G蛋白偶联受体GPR15在炎症发生中的核心作用，这是重要的肠道免疫学研究，经典且有很大的潜在转化价值，值得我们特别关注阅读。

免疫稳态炎症性肠病淋巴细胞归巢调节性T细胞 Michael F Vaezi

感染性疾病

Annual Review：菌群对感染性疾病和炎症有何影响？（综述）

经典综述继续分享，2012年发表在Annual Review of Immunology [IF：35.543]上，对菌群与感染性疾病和炎症的关系做了深入探讨，非常值得重温。

感染性疾病粘膜免疫响应 D Dar Rotem Sorek

肠道Th17细胞

Cell子刊：特定的菌群调节小肠黏膜Th17细胞分化

2008年的老文章，Cell Host & Host十年回顾特别找回来推荐，我们也特别推荐一下。

肠道Th17细胞 CFB类群肠道菌群组成肠道炎症 Th17：Treg