Andrea Sartore-Bianchi

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Andrea Sartore-Bianchi

文章数：8篇

ERBB2点突变与转移性结直肠癌患者对靶向治疗的应答（综述）

ERBB2扩增是多种癌症的驱动基因，ERBB2点突变（发生在约3%的结直肠癌患者中）的作用还有待研究。Cancer Treatment Reviews上发表的一项系统性综述，总结了在临床前及临床研究中，ERBB2点突变与转移性结直肠癌（mCRC）患者对抗EGFR药物及抗HER2药物的应答的关联。

ERBB2 转移性结直肠癌预测标志物综述

转移性结直肠癌

Nature子刊：液体活检指导大肠癌患者用药，潜力初现！

抗表皮生长因子受体（Anti-epidermal growth factor receptor, EGFR）单克隆抗体已被批准用于RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，但耐药突变的出现限制了其疗效。研究表明，在EGFR被阻断时，RAS、BRAF和EGFR胞外域突变等位基因可在循环肿瘤DNA（ctDNA）中检测到，并且在停药之后有所下降。最新发表在Nature Medicine的研究报道了一项非盲、单臂2期临床试验CHRONOS结果。RAS野生型患者在EGFR阻断剂帕尼单抗给药之后，接受基于ctDNA的介入筛查，鉴定RAS/BRAF/EGFR突变水平，用于指导无化疗的帕尼单抗给药。与标准的三线治疗相比较，该临床结果表明介入液体活检可以有效、安全、及时地用于指导mCRC患者使用帕尼单抗进行再次治疗。

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替莫唑胺增加大肠癌突变负荷，提高免疫治疗应答

大多数转移性结直肠癌患者的错配修复（MMR）正常，对免疫治疗不应答，而错配修复缺陷的患者对免疫检查点阻断治疗的应答较好。前期的研究显示，结直肠癌模型中，使用替莫唑胺（TMZ）会导致MMR缺乏、肿瘤突变负担增加以及对免疫治疗敏感。Cancer Discovery上报道了ARETHUSA的临床试验结果，发现TMZ治疗能够导致MMR基因失活，增加其对免疫治疗的敏感性。

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结直肠癌治疗

Lancet子刊：DS-8201用于转移性大肠癌的三线或以上治疗

DS-8201是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物（ADC），已获批用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌及胃癌。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在经标准治疗后进展的53名HER2阳性转移性结直肠癌患者中，DS-8201治疗的客观缓解率可达45.3%，需要关注治疗期间的间质性肺病或肺炎风险。

结直肠癌治疗研究论文医学研究转移性结直肠癌 HER-2

Nature子刊：YAP/TAZ调控泛癌增强子或促进肿瘤维持

肿瘤的特征之一就是增强子功能失调，诱发异常的癌症转录程序和转录依赖性，导致表观遗传改变。Nature Communications近期发表的文章，通过对结直肠癌类器官的染色质状态进行分析，揭示出泛癌式增强子，且YAP/TAZ是其关键调控因子。提示我们YAP/TAZ共同促进增强子重编程，这是决定癌细胞状态的关键，可用于开发更好的治疗途径。

结直肠癌增强子表观遗传组 YAP/TAZ

Werner解旋酶或是晚期结直肠癌的治疗靶点

靶向治疗、化疗和免疫治疗可用于治疗错配修复缺陷型（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌（CRC）。但靶向治疗和化疗的临床疗效受到耐药性和药物毒性的限制，约半数免疫治疗患者对免疫检查点抑制剂不敏感。Cancer Discovery近期发表的文章，在多种临床前CRC模型和多种临床相关对靶向治疗、化疗和免疫治疗产生耐药性的CRC模型进行分析，发现WRN依赖性普遍存在。提示了dMMR/MSI-H结直肠癌患者靶向WRN的治疗潜力，且WRN可作为dMMR/MSI-H癌症患者对当前治疗策略耐药的一种治疗选择。

结直肠癌 Werner解旋酶协同性致死

Science：靶向治疗诱导结直肠癌耐药突变

肿瘤可对靶向治疗产生耐药性，传统观点认为这是由于在开始治疗时就已存在某些基因的耐药突变，也就是说，肿瘤细胞对靶向治疗的耐药性是一个既定事实，而复发的时间仅仅是已存在的耐药突变细胞重新填充病灶所需的时间间隔。然而，近期发表于Science的一项研究发现，在针对结直肠癌的靶向治疗过程中，基因组不稳定性的短暂增加也可促进对靶向治疗的耐药性，并导致新的突变发生。该研究发现对表皮生长因子受体（EGFR）/BRAF的抑制可下调DNA错配修复（MMR）和同源重组（HR）修复基因，同时上调耐药细胞中有出错倾向的聚合酶。在治疗期间，患者来源的异种移植和肿瘤标本中的MMR蛋白也被下调。EGFR/BRAF抑制可诱导DNA损伤、增加突变几率并导致微卫星不稳定性。因此，肿瘤细胞也可像单细胞生物一样，通过增强突变来逃避治疗压力。该研究结果具有重要临床意义。癌细胞在治疗压力下下调DNA修复机制暴露了一个可以被临床利用的弱点。例如，可评估下调的HR蛋白是否使癌细胞获得对多聚ADP核酸糖聚合酶（PARP）抑制剂的敏感性。此外，可利用药物或遗传干扰来抑制癌细胞发生药物驱动的适应性诱变，以减少治疗期间产生的新突变。

结直肠癌靶向治疗抗-EGFR治疗 DNA错配修复同源重组修复

结直肠癌(CRC)

如何应对转移性结直肠癌的药物耐受（综述）

治疗转移性结直肠癌的方法有限，如何提高现有治疗方法有效性具有重要意义。本文总结了已有研究报道，发现短期停药后再次用同种EGFR靶向药物，对治疗转移性结直肠癌耐受性的效果优于换用其它药物、组合用药等手段。本文的结果对治疗转移性结直肠癌、提高现有药物药效具有参考价值。

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