Cancer

① 从荷兰肿瘤注册项目和PHARMO 数据库网络中选取1998年至2011年确诊的9876例前列腺癌、结直肠癌、肺癌和胰腺癌，β受体阻滞剂的使用分三种永恒时间偏倚（ITB）；② 模块1为诊断后固定的时间点，模块2为诊断后任意时间点，模块3为诊断后多次用药；③ 忽略ITB导致使用β阻滞剂的HRs变小，致对所有类型肿瘤具有保护性作用，而Mantel-Byar模型的估算则不相关；④ 预后差的肿瘤偏倚的量级大；ITB的量级依赖于排除的永恒时间的间期及肿瘤的预后。

永恒时间偏倚药物流行病学 β阻滞剂生存期肿瘤

胃肠道

高膳食纤维降低放疗的胃肠毒性

① 低膳食纤维饮食可能对盆腔癌的放射性治疗有益，设计随机对照试验，比较低、对照和高膳食纤维组对放疗胃肠道反应的影响；② 基线期IBDQ-B评分组间差异不显著，高纤维组放疗始末评分变化最小；1年后，高纤维和对照组之间评分有显著差异；③ 各组大便次数、性状和短链脂肪酸浓度无显著差异，低纤维组与对照组相比能量、蛋白质和脂肪摄入量显著降低；④ 高膳食纤维能降低放疗患者急性和长期的胃肠道毒性，无事实依据的低膳食纤维建议应当废弃。

胃肠道毒性放疗盆腔癌膳食纤维

前列腺癌（PC）

不同的单位治疗前列腺癌，有啥区别

① 大部分前列腺癌进程缓慢，且即使有保守治疗也不会影响病人生存，尤其对于有其他健康问题的老年人而言；② 前列腺癌治疗费用与过去相比每年增长10%，主要包括机器人手术，剂量可调控的放疗（IMRT）等新型治疗手段的应用；③ 本研究探讨治疗费用增长与泌尿科医生所属单位及采取治疗手段之间的关系；④ IMRT在多专业单位使用率为24%，而在大型泌尿机构为37%；⑤ 有IMRT设备的单位更倾向于使用该疗法，虽然并不能显著增加病人的生存率。

前列腺癌（PC）治疗费用利益驱动的治疗手段 Cancer Prostate

中性粒细胞减少

肿瘤患者出现重症：怎么办？

① 重症肿瘤和血液病患者的ICM发生五大变化，包括需要入住ICU的肿瘤患者数急剧增加、生存期改善等；② 目前标准治疗包括10个方面包括避免延误入住ICU的时间，急性呼衰（ARF）的诊断方法等；③ 主要的进展包括ICU之外的进展（医疗急救队MET的介入），ICU组织等；④ 最近的发现挑战了既往常识，如肿瘤相关特征不再与短期生存率相关、姑息治疗和危重症医学并不互相排斥等；⑤ 接下来的10年最重要的10项研究包括早期进入ICU，ARF肿瘤患者的插管等。

中性粒细胞减少骨髓移植机械通气急性呼吸衰竭败血症性休克

心包炎

心包炎：弄不好，可能是癌症的先兆！

① 使用丹麦医疗数据库，建立首次诊断为心包炎患者的队列研究；② 随访13759例急性心包炎患者，有1550例患者被诊断为癌症；③ 总体癌症标准化发病率（SIR）为1.5，主要表现为肺、肾、膀胱癌等癌症的比例增加；④ 心包炎患者＜3个月的癌症风险为2.7%，SIR为12.4，3-12个月的SIR为1.5，随后降至1.1；⑤ 在有心包炎和无心包炎患者中，癌症诊断后三个月的存活率分别为80％和86％，HR为1.5；一年生存率分别为65％和70％，对应于3-12个月HR为1.3。

心包炎心包积液流行病学癌症 Cancer

E. coli

宿主-微生物的共同代谢影响抗癌药物的效果

① 氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的一线药物，但是其治疗效果在不同病人中差别较大，这种现象可能跟肠道菌群的个体差异性有关；② 以秀丽隐杆线虫为研究对象，发现肠道微生物可以通过与药物的代谢相互作用增强或抑制氟尿嘧啶的抗癌效果；③ 主要包括两点：细菌维生素B6，B9和核糖核苷酸代谢的变化；细菌脱氧核苷酸池的失调增强由氟尿嘧啶诱导的细胞自我吞噬从而导致宿主细胞死亡。④ 这项研究表明了通过“操纵”肠道菌群提高药物治疗效果的强大潜力。

E. coli 氟尿嘧啶秀丽隐杆线虫癌症共同代谢

E. coli

化疗是否有效，谁说了算？肚子里的细菌！

① 氟尿嘧啶是结直肠癌一线治疗药物，个体间疗效差异大，肠道菌群，是个体差异的源泉；② 采用大肠埃希菌和秀丽线虫做可示踪的遗传学模型，进行三向高通量筛选；③ 菌群通过代谢药物互换包括细菌维生素B6、B9和核糖核苷酸代谢而强化或抑制氟尿嘧啶的作用，二磷酸核苷激酶ndk-1调控细菌脱氧核苷酸库并强化宿主细胞内5-FU诱导的自噬和细胞死亡；④ 细菌介导的氟尿嘧啶对宿主代谢的双向作用影响药物疗效，操控菌群，确保宿主代谢健康并治疗疾病。

E. coli 结直肠癌肠道菌群氟尿嘧啶三向高通量筛选

C. elegans

开眼界：细菌影响化疗疗效？

① 秀丽隐杆线虫及其细菌食物为研究宿主-细菌相互作用，提供了一个非常有效的系统，不同的细菌种属可增强这种药的疗效，却减低其他药物的疗效；② 采用三种化疗药5-氟脲嘧啶（5-FU）、5-氟-2'-脱氧尿苷（FUDR）和喜树碱（CPT）对二个菌种进行遗传学筛选；③ 多个细菌核苷酸代谢基因，影响药物对线虫的疗效；④ 5-FU和 FUDR直接通过细菌核糖核苷酸代谢，而不是胸腺嘧啶缺陷性死亡或DNA损伤，来实现对线虫的细胞毒作用。

C. elegans 5-氟脲嘧啶(5-FU) 5-氟-2'-脱氧尿苷(FUDR) 喜树碱(CPT) 胸腺嘧啶缺陷性死亡

抗体-偶联靶向药物

一箭双雕：同时打击癌细胞和肿瘤血管，抗体耦联药物显身手

① 针对肿瘤细胞本身及肿瘤血管设计抗体-药物耦联物（ADC）是一种非常有希望的抗肿瘤策略，其主要问题是要找到靶点；② CD276分子在肿瘤组织及肿瘤血管中高表达，而在正常的组织中不表达；③ 比较两种针对CD276的ADC，MMAE-ADC和PBD-ADC，发现前者可抑制肿瘤细胞生长但却对肿瘤基质细胞无效，而后者对两者都有效；④ 进一步：PBD-ADC对肿瘤基质细胞表面表达的P-gp有抵抗性，从而减少药物外流并达到抑制肿瘤生长及转移的效果。

抗体-偶联靶向药物 CD276靶点血管生成 ADC Abcb1

结肠癌

双等位基因错配修复缺陷综合征：你没听说过吧？

① 美国结直肠癌多学科工作组，联合专家，建立了共识和推荐，以支持医护人员给予双等位基因错配修复缺陷（BMMRD）综合征患者适当的治疗；② 概述BMMRD的独特遗传学、临床特征，目前的治疗方法，特征包括自出生开始缺乏DNA-MMR能力，导致形成脑肿瘤、结肠息肉、结肠直肠小肠癌、白血病和淋巴瘤；③ 主要的挑战是BMMRD是罕见病，不能收集到无偏倚的数据，开展对照性前瞻性临床研究，形成有效的国际联盟以协作和分享数据，促进对该疾病的了解。

结肠癌双等位基因错配修复缺陷(BMMRD) colorectal cancer Lynch Syndrome Biallelic Mismatch Repair Deficiency

念珠菌

不同肿瘤患者，真菌感染有何不同？

① 根据一项医院监测项目分析恶性肿瘤患者常见的念珠菌感染事件；② 血液恶性肿瘤患者更常感染热带假丝酵母菌、克氏梭菌或乳酒假丝酵母菌，更常用棘皮菌素治疗；③ ICU患者近平滑念珠菌感染率较低，近期手术或死亡发生率更高，不处方抗真菌药物增加死亡风险；④ 假丝酵母菌感染在年龄、性别、恶性肿瘤类型、ICU住院、中心静脉导管、HIV感染、静脉药物成瘾和既往抗真菌药物的暴露方面均不平衡；⑤ 恶性肿瘤和ICU住院情况与念珠菌病的初始治疗有关。

念珠菌棘白菌素氟康唑血液恶性肿瘤癌症

肿瘤相关微粒(taMPs)

这项技术神了：不穿刺也能鉴别肝硬化和肝癌

① 本研究纳入172例肝脏恶性肿瘤（肝细胞癌（HCC）、胆管癌（CCA）），54例单纯肝硬化，202例对照；② HCC和CCA中膜联蛋白 V（+）EpCAM（+）（AE+）CD147（+）肿瘤相关微粒（taMPs）上升，AE（+）ASGPR1（+）CD133（+） taMPs可区别肝癌与单纯肝硬化；③ AE（+）ASGPR1（+） taMPs的诊断率高，是HCC和CCA液体活检的新型生物标志物，可无创地评估晚期肝癌；④ 微粒（MPs）的表面成分与亲代相似，分离血液中MPs，筛选表面成分，可检出并区分肝癌和慢性肝硬化。

肿瘤相关微粒(taMPs) 细胞外大囊泡肝细胞癌(HCC) 胆管癌(CCA) 肝硬化

白介素-32

IL-32与癌症：是敌是友？（综述）

① 本文综述白介素-32（IL-32）的特征、表达，以及它在炎症相关疾病和肿瘤中的作用；② IL-32在多种组织器官中表达，但更多在免疫细胞中表达，尤其是在细菌、病毒、有丝分裂原或其他促炎因子的刺激下；③ IL-32的作用主要包括调控细胞生长、代谢、免疫调节等，IL-32的表达受自己的剪接异构体调控；④ IL-32在炎症性疾病中究竟是促炎还是抗炎，在肿瘤中究竟是促增殖还是抗肿瘤，不能一概而论，可能与具体疾病、所涉及的异构体等因素相关。

白介素-32 剪接异构体细胞因子炎症性疾病治疗方法

内质网应激

狗急跳墙，癌急“内质网应激”（你还不懂？那就读一读这篇综述）

① 肿瘤细胞千方百计克服恶劣环境而生存，同时抑制抗肿瘤免疫应答；② 肿瘤内不利的微环境，如营养缺乏、氧供应不足、代谢需求高、氧化应激、内质网（ER）的蛋白质折叠能力受损，引起“ER应激”；③ ER应激感受器的持续激活，增强肿瘤细胞的成瘤性、转移潜能、耐药性；④ ER应激应答通过控制肿瘤微环境妨碍抗肿瘤免疫功能的发挥；⑤ ER应激对肿瘤形成和免疫调控的作用如何?以ER应激应答作为抗癌新靶点，是是否可行？本文将告诉你答案。

内质网应激肿瘤微环境肿瘤形成免疫调控耐药性

DNA损伤

Cell：DNA受损伤，细胞就癌变（综述）

① 基因组不稳定性是一把“双刃剑”：可以驱动物种的进化，也可以导致肿瘤的发生；② 基因组不稳定性，可由外界环境所致，也可以来自细胞内损伤；③ 根据受损伤DNA的特点，将DNA损伤分为单链断裂（ssDNA）、双链断裂（DSBs）等类型，其中DSB是最具危害的损伤类型之一，可导致癌症的发生；④ DSB损伤的主要修复机制包括同源重组（HR）修复、非同源末端连接（NHEJ）修复、染色质重塑；⑤ 本文综述了内源性DNA损伤、表观遗传与癌症的关系。

DNA损伤 DNA修复基因组不稳定性癌症 DNA damage

肝细胞性肝癌

Gastroenterology：靶向AFP的肿瘤疫苗，初步有效

① 甲胎蛋白（AFP）在绝大多数肝细胞肝癌中高表达，前期的研究已发现数个AFP上的抗原表位（如AFP357、AFP403）；② 根据AFP上的特定抗原表位，研发了若干肿瘤疫苗，招募了15位肝癌患者，参加这项I期临床试验；③ 15位患者均接受了至少3次皮下注射，5位患者产生了特异性的免疫反应，1位患者疾病完全缓解，8位患者疾病稳定；④ 研究人员还从其中的4位患者身体里分离得到了能特异性识别AFP357这个抗原表位的TCR，未来或将用于研发其他免疫治疗。

肝细胞性肝癌甲胎蛋白肿瘤疫苗 T细胞受体 Cancer