A Sloan Devlin

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A Sloan Devlin

文章数：11篇

Science子刊：调控肠道菌群的胆汁酸代谢，或是保护肠屏障的新思路

宿主-微生物相互作用的改变与肠道通透性的增加以及疾病发病机制有关，然而肠道微生物影响上皮屏障完整性的机制仍不清楚。近日发表在Science Advances上发表的这篇文章，通过研究细菌代谢对上皮屏障完整性的影响，确定了一种与信号无关的物理化学机制——结合型胆汁酸介导的上皮屏障功能保护，并表明可利用微生物对胆汁酸代谢的合理控制以调节肠道屏障的完整性。

肠屏障胆汁酸代谢

肠道菌群代谢

Nature子刊：磺化胆固醇等甾体类代谢物的肠菌生物合成途径

Nature Microbiology近期发表的这项研究，在肠道菌群中鉴定出一个磺化甾体类代谢物（如胆固醇）的生物合成途径。该通路可能参与调控免疫细胞迁移，且其丰度与炎症性肠病（IBD）相关。

肠道菌群代谢胆固醇

肠道菌群代谢产物

Nature：人肠道细菌的胆汁酸代谢物可调节TH17，或可影响IBD

肠道菌群调控肠道的免疫稳态，并影响宿主免疫细胞的发育和功能。此前研究表明，菌群的胆汁酸代谢产物3-oxoLCA可抑制辅助性T细胞17（TH17）的分化（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1033412515），但尚不清楚哪些肠道细菌可以产生这种代谢物，3-oxoLCA与炎症性肠病（IBD）等炎症性疾病的关系也有待揭示。Nature最新发表的这项研究，对这些问题进行了探索，鉴定出能产生3-oxoLCA和另一种相关胆汁酸衍生物isoLCA的人类肠道细菌，揭示了其合成途径中的关键细菌酶，阐释了其对TH17调控的分子机制以及与IBD的相关性。这些发现拓展了人们对于肠菌-代谢物-宿主免疫相互作用的认知，强调了菌群衍生的胆汁酸代谢物在宿主免疫调控中的重要作用，为IBD等免疫疾病的治疗带来新启示。

肠道菌群代谢产物胆汁酸免疫调节菌群-免疫互作 Th17

Nature子刊：研究菌群与疾病，从相关性到因果分子机制的5个层级（综述）

大量研究探索了微生物组与人类疾病之间的关系，但不同的研究提供的证据角度和深度是有差异的。Nature Chemical Biology发表的这篇综述提出，可以从5个层级（从观察相关性到挖掘因果分子机制）对研究证据进行评估，并在这一框架下回顾了多种人类疾病的菌群研究进展，探讨了相关发现的临床转化潜力，值得专业人士参考。

微生物组相关性研究因果性研究分子机制

Cell子刊：细菌胆汁酸代谢物的抗炎新机制

Cell Host and Microbe近期发表的文章，发现拟杆菌属细菌可将次级胆汁酸3-oxoLCA转化为isoalloLCA，isoalloLCA通过核激素受体NR4A1增强Treg细胞的分化，提示共生菌参与免疫耐受稳态的形成。

免疫耐受胆汁酸 Treg Nr4a1 肠道菌群

Cell子刊：减肥手术重塑肠肝轴，改善糖尿病

Cell Host and Microbe发表的一项新研究发现，胃切手术后，小鼠的肠道菌群及代谢物发生变化：主要表现在Clostridia丰度降低、LCA增加；同时，胆汁酸转运蛋白Asbt和Osta增加，促进LCA转运到肝脏，诱导CA7S表达，从而降低糖尿病风险。以上结果表明，胃切除手术后，肠道菌群代谢物通过肠肝轴途径干预机体代谢。

肠-肝轴糖尿病减肥手术肠道菌群代谢产物胆汁酸

胆盐水解酶抑制剂

Nature子刊：胆盐水解酶共价抑制剂

人体肝脏细胞利用胆固醇作为前体合成初级胆汁酸，此类初级胆汁酸会被释放进入十二指肠，帮助人体消化和吸收脂质和维生素。绝大部分初级胆汁酸经由肝肠循环为机体回收利用。但大约5%进入结肠，并由肠道微生物代谢为次级胆汁酸。这些胆汁酸代谢产物可以作为重要的信号分子通过胆汁酸受体调节宿主的胆固醇代谢及能量平衡。广泛表达于人体肠道细菌的胆盐水解酶（BSHs，EC 3.5.1.24）催化初级胆汁酸转化为次级胆汁酸的关键反应。《Nature Chemical Biology》上的一篇文章报道了一种通过对催化位点的半胱氨酸残基进行共价修饰来发挥对肠道细菌BSHs活性抑制作用的化合物，为研究胆汁酸对宿主生理的影响提供了有力工具。

胆盐水解酶抑制剂胆汁酸小鼠粪便共价修饰蛋白质结构

Nature：胆汁酸代谢产物调控Th17细胞与Treg的分化

胆汁酸可影响宿主代谢、癌症进展及先天性免疫，但其对适应性免疫细胞（如Th17细胞及Treg）的影响尚未明确。来自Nature上发表的一项最新研究，筛选鉴定出2种石胆酸代谢产物——3-oxoLCA与isoalloLCA，可分别抑制Th17细胞的分化，或促进Treg的分化。

胆汁酸 Th17细胞 Treg 石胆酸 Francis K L Chan

改变肠道共生菌的胆盐水解酶，可影响宿主代谢

菌群功能影响宿主代谢，但由于菌群基因和功能的复杂性，如何解析单个基因/功能对宿主的影响，是关键问题。eLife上一项来自哈佛医学院的最新研究，提供了一个值得参考的例子。通过细菌培养、细菌基因敲除、在无菌小鼠中进行单菌株定殖等方法，该研究揭示了共生菌的特定胆盐水解酶对宿主代谢的影响。

代谢调控胆盐水解酶肠道共生菌多形拟杆菌 biochemistry

Cell子刊：对肠道菌群进行基因操作，以应对肾病！

刚上线的Cell Host & Microbe上这篇文章，非常震撼，通过对肠道拟杆菌进行适当基因操作，删除色氨酸酶基因，阻止吲哚产生，进而降低硫酸吲哚酚(IS)在血浆中的浓度，延缓慢性肾病具有重要意义。这是又一项真正称得上“靶向肠道菌群治疗疾病”的研究案例，非常值得一读，强烈推荐。

基因操作尿毒症硫酸吲哚酚肾病色氨酸

Nature：饮食可快速改变肠道菌群

这是Peter J Turnbaugh和团队在2013年发表在Nature的重要研究，明确不同的饮食可以快速且重复改变人类肠道菌群，菌群的特征也很明确地指征饮食的类型。经典研究，我们首次分享，推荐关注。

饮食