Marios Giannakis

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文章数：14篇

早发性结直肠癌

Science：早发性结直肠癌简介（一图读懂）

50岁前确诊的结直肠癌被定义为早发性结直肠癌（EOCRC）。Science上发表的一篇Perspective，简单介绍了EOCRC的风险因素、分子特征及临床特征。

早发性结直肠癌其他

西式饮食促大肠癌，又添新证！

pks基因岛是编码非核糖体肽合成酶（NRPS）、聚酮合成酶（PKS）和NRPS/PKS杂合酶的基因组岛，pks+大肠杆菌能合成基因毒素colibactin，诱导细胞中的DNA双链断裂和染色体不稳定，导致细胞衰老或死亡。结直肠癌是一种异质性的肿瘤疾病，受多种因素的影响，包括饮食、生活方式和肠道菌群，近期发表于Gastroenterology的一项研究发现，西式饮食与含有大量pks+大肠杆菌的结直肠癌的发病风险有更强的相关性。本研究结果为以大量摄入红肉和加工肉类、糖和精制谷物为特征的西式饮食作为结直肠癌（尤其是含有大量pks+大肠杆菌的亚型）的风险因素提供了证据。

结直肠癌西式饮食 pks+大肠杆菌前瞻性队列肠道菌群

结直肠癌（CRC）

Nature子刊：PI3K抑制剂或可治疗结肠癌

结肠癌（CRC）不仅是导致死亡第二高的癌症，也是目前世界上确诊数第三高的癌症。尽管近年来临床治疗CRC的方法不断取得进步，但是实际改善效果并不特别显著，因此CRC病理机制和临床疗法仍需不断深入探究。CRC的一个重要的方面是尽管目前已经发现很多与CRC相关的基因突变，但这些突变究竟在CRC中发挥何种作用，能否基于这些突变开展治疗仍尚不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究，深入探究了WNT信号通路重要的额负调控因子，环指泛素E3连接酶43（RNF43）截断突变在CRC发生中的作用。结果显示RNF43 p.G659fs通过不依赖于WNT通路的方式促进CRC的发生，RNF43_p.G659f可以促进PI3K/AKT通路的活化，PI3K抑制剂可以有效缓解该基因突变导致的CRC的发生。这一研究为基于基因突变的CRC发生的机制，以及潜在的新型治疗方法的开发提供了重要的科学依据。

结直肠癌（CRC） RNF43 G659fs PI3K/Akt pathway P85 干扰素应答基因

吃太多红肉为啥促肠癌？

Cancer Discovery近期发表文章，对900个结直肠癌病人进行全外显子基因测序和流行病学分析，发现一个烷基化突变特征，且该特征与红肉消耗、远端肿瘤位置相关，并预测其靶向KRAS G12D、KRAS G13D和PIK3CA E5445K等癌症驱动突变。即食用红肉或可诱导烷基化损伤而引发CRC，烷基化突变特征可用于CRC的早期筛查。

结直肠癌烷基化突变红肉消耗

肿瘤微环境

肿瘤微环境中的髓系免疫细胞影响大肠癌预后

Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，对结直肠肿瘤微环境中的CD14+ 单核细胞及CD15+ 粒细胞进行分析，发现成熟的CD14+ HLA-DR+ 细胞的浸润及其与肿瘤细胞的接近与更好的结直肠癌预后相关，而未成熟的CD14+ HLA-DR- 细胞的浸润则相反。

肿瘤微环境研究论文 CD14+ 细胞 CD15+ 细胞结直肠癌

菌群-免疫互作

大肠肿瘤中的细菌可影响抗肿瘤免疫应答

Clinical Cancer Research上发表的一项最新研究，对结直肠癌肿瘤微环境中的具核梭杆菌含量及T细胞亚群进行分析，发现具核梭杆菌含量与肿瘤基质中的CD3+ CD4+ CD45RO+ 细胞（记忆性Th细胞）呈负相关，而记忆性T细胞的减少可能导致抗肿瘤免疫应答的缺失。

菌群-免疫互作肿瘤微环境研究论文基础研究 T细胞

早发性结直肠癌

Nature Reviews：早发性大肠癌知多少（综述）

结直肠癌（CRC）在50岁以下成年人中的发病率一直上升，常被称为早发性结直肠癌（EO-CRC）。这种上升风险在今年8月份美国电影《黑豹》主演查德维克·博斯曼（Chadwick Boseman）死于结直肠癌时受到了全世界的关注。近期在Nature Reviews Clinical Oncology发表的综述观点，总结了目前对EO-CRC的认识，并讨论应如何制定未来的研究策略，以提高其预防和临床管理效果。

早发性结直肠癌综述发病率危险因素预防

Nature子刊：利用杂合缺失治疗大肠癌

抑癌基因附近的乘客基因丢失后或可在癌细胞中留下的弱点，靶向该弱点已经成为一种新的癌症治疗方法。如胶质母细胞瘤中1p36的频繁缺失导致ENO1基因的缺失，使肿瘤细胞对ENO2的抑制变得敏感。然而，靶向可被系统给药抑制的蛋白等位基因特异性杂合缺失（LOH）治疗在此之前还未被证实。发表在Nature Communications的最新研究为找到可利用的靶点，将普遍的遗传多态性映射到蛋白质结构，并在17种癌症中经常丢失的酶的催化位点附近识别出45种nsSNVs（非同义小核苷酸变异）。为了验证概念，选择了胃肠道药物代谢酶NAT2（8p22），该酶在结直肠癌（CRC）中经常丢失，具有10倍活性降低的常见变异。利用小分子筛选发现细胞毒性激酶抑制剂APA可损害慢NAT2细胞生长、降低慢NAT2肿瘤生长，且大多数表达慢NAT2的患者来源CRC细胞对APA治疗表现出敏感性。这些结果表明，通过影响药物代谢基因的旁观者突变可以改变抗癌药物的治疗指标。

结直肠癌 colon cancer Phenotypic screening targeted therapies 表型筛选

Nature：基因毒性大肠杆菌导致大肠癌的新证据

Colibactin存在于携带pks毒力基因岛的大肠杆菌中，是近两年来研究得比较多的促大肠癌细菌产物。研究显示，Colibactin具有基因毒性，可导致DNA双链断裂，从而引起宿主细胞基因突变，但由其造成的基因突变究竟具有哪些特征尚不清楚。Nature上周上线的一项最新研究，以人类肠道类器官作为研究模型，首次从基因突变特征的角度为这类大肠杆菌与大肠癌之间的因果性关联，提供了直接的支持性证据，为防治大肠癌提供了新的参考信息。值得注意的是，传统益生菌大肠杆菌Nissle 1917中也存在pks毒力基因岛，而且有研究显示该菌的某些益生作用与pks存在关联，提示该益生菌的长期安全性还需要进一步研究。

结直肠癌 cancer genetics Cancer microenvironment Cancer models intestinal stem cells

结直肠癌组织中的双歧杆菌数量影响肿瘤特征

American Journal of Pathology上报道的一项最新研究结果显示，在结直肠癌肿瘤组织中，双歧杆菌属的数量显著影响了肿瘤特征，主要表现为双歧杆菌的存在增加了印戒细胞的范围。

结直肠癌结直肠癌双歧杆菌属

MSI状态影响具核梭杆菌与大肠癌免疫应答的关系

具核梭杆菌与大肠癌关联密切，Cancer Immunology Research近期发表研究，分析美国两个队列研究中1000多例结直肠癌患者的数据，发现具核梭杆菌与患者的微卫星不稳定性状态互作，决定抗肿瘤免疫应答。

结直肠癌微卫星不稳定性具核梭杆菌肿瘤免疫应答

肿瘤免疫反应影响维生素D对大肠癌的保护性作用

维生素D具有免疫调控作用，European Journal of Cancer近期发表的一项研究发现，维生素D对大肠癌患者的保护性作用，在瘤周淋巴细胞反应水平较低的患者中更加明显，这些发现有助于为大肠癌患者进行个性化饮食和治疗干预。

结直肠癌 Clinical outcome IMMUNOLOGY Molecular pathological epidemiology Precision Medicine

大肠癌中肿瘤免疫逃逸的遗传机制

Cancer Discovery上发表的一项最新研究，对超过1000份结直肠癌肿瘤样本进行分析，在所有样本中均鉴定出了Wnt/β-catenin信号通路中相关基因的突变，该通路的活化与T细胞浸润的缺失相关，同时鉴定出了一些与免疫调节及抗原呈递相关的变异。

结直肠癌肿瘤免疫逃逸 Douglas C Wallace Tal Yardeni

Gut：多学科结合助力癌症的精准医疗（综述）

精准医疗是如今的热门领域，然而很多相关研究才刚刚展开。近期Gut[IF：16.658]发表的一篇综述，探讨了如何结合多学科和多组学技术，多层面地分析环境、肿瘤和免疫间的互作关系，通过精准医疗改善癌症的预防和治疗。推荐专业人士参考。

免疫治疗精准医疗分子病理流行病学免疫预防 Donald Y M Leung