David Artis

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文章数：12篇

Nature：ILC2在肠道抗寄生虫免疫及肠道组织保护中发挥非冗余作用

2型天然淋巴细胞（ILC2）与适应性淋巴细胞的功能相似，包括2型细胞因子的产生，以及组织保护性双调蛋白（AREG）的释放，但两者的功能是否冗余尚存争议。Nature上发表的一项最新研究结果，利用ILC2表达的神经调节肽U（NMU）受体（NMUR1）的启动子，可特异性敲除ILC2中的AREG，发现ILC2通过产生AREG在肠道抗寄生虫免疫及肠道组织保护中发挥了非冗余的功能，而NMU可促进ILC2的AREG表达。另外，在溃疡性结肠炎患者的炎症肠道组织中，可观察到NMU的表达显著上调。

ILC2 神经肽肠道免疫研究论文基础研究

饮食-菌群-免疫互作

郭春君等Nature：菊粉如何通过菌群促进2型炎症？

膳食纤维可以通过肠道菌群发酵产生的短链脂肪酸发挥有益的抗炎作用，然而纤维的种类很多，大多数纤维及其菌群衍生代谢物的免疫调节作用仍然不明。Nature最新发表了美国康奈尔大学David Artis, Frank C. Schroeder和郭春君作为共同通讯作者的研究，发现富含可发酵纤维菊粉的饮食可以改变小鼠肠道菌群的组成和代谢，导致胆酸等胆汁酸水平升高，促进以嗜酸性粒细胞升高为特征的黏膜2型炎症反应，从而加剧过敏并增强抗寄生虫免疫。这些发现阐释了膳食纤维如何通过肠道菌群代谢物来发挥免疫调控作用的新机制，也揭示了膳食纤维-菌群-宿主免疫之间相互作用的复杂和多面性。

饮食-菌群-免疫互作菊粉膳食纤维 2型炎症菌群代谢产物

神经-菌群互作

张雯等Cell突破：感受疼痛的神经如何调菌群、护肠道

疼痛在维持机体健康中有重要作用，但慢性疼痛也会严重影响病人的生活质量。炎症性肠病（IBD）作为一种慢性炎症性疾病，腹痛是其常见症状之一，然而感受疼痛的神经是否对肠道炎症具有影响，目前人们还所知甚少。Cell最新发表了来自康奈尔大学医学院David Artis教授团队、张雯博士作为第一作者的重磅研究，通过采用神经生物学和遗传学方法，结合DSS诱导的结肠炎以及无菌和悉生小鼠等动物模型，揭示了肠道中感受疼痛的神经——TRPV1+ 伤害感受器（nociceptor）的一种新功能。该研究表明，这些神经通过释放神经肽P物质（substance P，SP）调控肠道菌群，在肠道损伤和炎症过程中发挥了关键的组织保护作用。这些发现为研发基于神经调节的IBD等慢性炎症性疾病的治疗方法提供了新的证据和思路。

神经-菌群互作伤害感受神经元肠道菌群组织保护肠道损伤

菌群-肠-脑轴

Nature长文揭示：肠道菌群如何帮小鼠忘记恐惧

肠道菌群参与调节大脑发育和功能，甚至影响个体行为和神经精神疾病，但相关机制仍需深入研究。Nature刚刚发表了由美国康奈尔大学David Artis与Conor Liston团队合作主导、朱可可博士为第一作者的长文研究，表明小鼠的恐惧消退学习（不再对特定事物产生恐惧的联想性学习）需要幼年神经发育阶段和成年期的肠道菌群信号。该研究通过单细胞RNA测序和双光子成像等方法，揭示了缺乏复杂菌群造成的神经细胞功能和突触可塑性缺陷，并通过代谢组分析鉴定出4种菌群相关代谢物（硫酸吲哚酚+3种酚类化合物），可能介导了菌群对小鼠神经发育和功能的作用。这些发现对菌群-肠-脑轴的机制研究有重要意义，有助于进一步理解饮食、感染和生活方式等因素对大脑健康和神经精神疾病的影响。

菌群-肠-脑轴 neuroimmunology 联想性学习恐惧消退学习小鼠

几丁质结合受体FIBCD1调控肠道真菌群

真菌群在宿主免疫稳态及组织稳态中起到重要调控作用，几丁质是真菌细胞壁的重要组分。Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究，发现肠上皮细胞表面表达的一种几丁质结合受体——FIBCD1，可抑制真菌的定殖，并调控肠道中的真菌群组成，在结肠炎小鼠模型中可缓解真菌失调驱动的肠道炎症。

肠道真菌几丁质 FIBCD1 几丁质结合受体肠道免疫

Nature Reviews：粘膜免疫中的菌群-宿主互作（年度回顾）

粘膜免疫和相关疾病的研究在2018年取得了不少重要进展，揭示了粘膜免疫系统、非免疫细胞以及微生物/菌群之间的复杂互作关系，而鉴定疾病相关基因功能和选择性操纵菌群的精准方法也不断涌现。Nature Reviews Immunology发表的年度回顾短文对多项研究进展进行了精炼的总结，值得专业人士参考。

粘膜免疫 Mucosal immunology 免疫评论文章菌群-宿主互作

Cell子刊：肠道真菌失调加剧过敏性气道疾病的肠-肺轴机制

肠道中的真菌能影响粘膜免疫，但是对于其它器官的影响仍待阐释。Cell Host and Microbe发表的最新研究表明，肠道常驻的CX3CR1+单核吞噬细胞可感知肠道真菌失调，加剧模型小鼠的过敏性气道疾病，为肠道真菌影响其它身体部位的免疫，提供了一种机制。

肠-肺轴 mycobiota dysbiosis Mycobiome Fungi gut-lung axis

Cell子刊：GPR183在抗肠道细菌感染中有重要作用

3型天然淋巴细胞（ILC3）是抵抗肠道细菌感染所必须的，Cell Reports发表的一项研究揭示了该过程中G蛋白偶联受体183及其配体7α,25-二羟基胆固醇对ILC3的调控作用机制，为治疗肠道感染和炎症疾病找到新的潜在靶点。

肠道感染 3型天然淋巴细胞 G蛋白偶联受体抗感染免疫 GPR183

Cell：免疫系统如何调节生理功能？（综述）

免疫系统的功能不仅局限于帮助宿主进行免疫防御，而且会通过影响神经系统、代谢稳态等方式影响宿主的生理功能。本文系统性回顾了近年来免疫系统参与生理调节相关的研究，尤其强调了免疫系统-神经系统互作，对于免疫调节机制、机体稳态调节以及肠-脑轴等研究均有借鉴价值，值得专业人士参考。

免疫生理功能调节免疫-神经系统互作神经免疫学免疫代谢

2型炎症应答

Science：神经系统负调控ILC2免疫应答的分子机制

寄生虫、病毒和过敏原等可引发免疫炎症应答，2型天然淋巴细胞（ILC2）在其中起重要作用。过度或不足的炎症反应都会对健康产生不良影响，然而调控ILC2应答的机制尚未完全明确。Science本月初上线了美国康奈尔大学的研究，发现小肠中的ILC2表达β2-肾上腺素受体，可接收神经系统的“信号”，从而负调控ILC2驱动的炎症应答。此前有研究表明，胆碱能神经可激活并促进肠、肺部ILC2的炎症反应。这些研究共同说明，神经系统在炎症反应中有双向调控作用。

2型炎症应答 2型天然淋巴细胞（ILC2） β-肾上腺素受体

Microbiome：共生菌群调节宿主皮肤的基因表达

这是上周Microbiome[IF：8.496]发表的关于菌群调控皮肤基因表达的研究，发现皮肤上大量与免疫反应和表皮分化有关的基因都受到菌群的调节，这意味着皮肤的健康状态在一定程度上受菌群的影响，推荐阅读~

皮肤菌群基因表达调控 Cutaneous transcriptome Germ-free mice Host-microbe interactions

Cell：免疫系统如何调节代谢？

① 脂肪组织中的免疫细胞应答在调节代谢稳态中有重要作用；② 瘦人中2型细胞因子相关的免疫细胞反应主要存在于白色脂肪组织，通过直接作用于脂肪细胞、诱导棕色脂肪组织来抑制体重增加、改善胰岛素抵抗；③ 肥胖状态下，这些对代谢有益的免疫途径变得紊乱，脂肪细胞及相关因子启动有害的1型炎症反应，使葡萄糖代谢受损；④ 免疫细胞可通过调控脂肪细胞功能和代谢稳态改善机体状况；⑤ 靶向免疫-代谢途径具有治疗肥胖等疾病的潜力。

代谢免疫脂肪组织脂肪细胞