肠道损伤

肠道上皮细胞层作为一道屏障，分隔开肠腔内容物和身体的其他部分。当上皮细胞自我更新功能出现紊乱、肠道菌群或免疫功能失调时，可能会导致炎症性疾病。近日，维也纳医科大学研究人员在Cell metabolism发表最新研究，发现结肠中的巨噬细胞与上皮隐窝细胞紧密接触，并通过mTORC1信号通路为其提供代谢支持。特别当肠道上皮细胞面临增殖压力（如炎症性肠炎）。巨噬细胞产生的多胺会被上皮细胞摄取，进而优化其细胞代谢，以最大化增殖和防御功能，值得关注。

肠上皮细胞巨噬细胞研究论文基础研究免疫代谢

器官芯片

国内团队：肠道微流控类器官芯片通过再现IR损伤揭示疾病治疗靶点

肠缺血/再灌注（IR）损伤通常由血栓栓塞或动脉粥样硬化血管闭塞性疾病引起，可导致缺氧相关的肠道屏障障碍和菌群移位，最终导致多器官功能障碍。近日，中国人民解放军东部战区总医院任建安、吴秀文、南京工业大学潘宜昌及团队在Bioactive Materials发表最新研究，通过对类器官RNA的转录组测序，发现在快速缺氧后氧合（HR）条件下OLFM4是下调最显著的基因。机制上，OLFM4可以通过抑制NF-kappa B信号通路的激活对HR导致的细胞炎症和组织损伤发挥保护作用，值得关注。

器官芯片微流控研究论文基础研究活性氧

铁过载

浙江大学：铁过载会导致肠道损伤和肠道菌群失调

铁过载通常发生在输血和补铁过程中，导致宿主血浆中存在非转铁蛋白结合铁（NTBI），并对多个器官造成损伤，但对肠道的影响很少报道。浙江大学的冯杰在Science China Life Sciences发表文章，通过腹膜内注射右旋糖酐铁建立血浆NTBI铁过载小鼠模型，研究NTBI对肠道的影响。

铁过载肠道损伤肠道菌群失调

胰岛素递送系统

浙江大学：新型口服胰岛素递送系统，降糖+提高胰岛素敏感性

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。目前皮下注射胰岛素易导致低血糖，注射部位皮下脂肪硬结、萎缩等，患者依从性差。近年来，多种口服胰岛素因其服用方便、患者依从性佳而备受瞩目。但口服胰岛素需克服胃肠道严苛的化学屏障、酶屏障和渗透屏障。近日，浙江大学周民、严盛及团队在ACS Nano发表最新研究，开发了一种基于微藻的口服胰岛素递送策略（CV@INS@ALG）。CV@INS@ALG可克服胃肠道屏障，保护胰岛素免受苛刻的胃部疾病影响，并在肠道中实现pH响应药物释放，值得关注。

胰岛素递送系统肠道菌群研究论文基础研究小球藻

神经-菌群互作

张雯等Cell突破：感受疼痛的神经如何调菌群、护肠道

疼痛在维持机体健康中有重要作用，但慢性疼痛也会严重影响病人的生活质量。炎症性肠病（IBD）作为一种慢性炎症性疾病，腹痛是其常见症状之一，然而感受疼痛的神经是否对肠道炎症具有影响，目前人们还所知甚少。Cell最新发表了来自康奈尔大学医学院David Artis教授团队、张雯博士作为第一作者的重磅研究，通过采用神经生物学和遗传学方法，结合DSS诱导的结肠炎以及无菌和悉生小鼠等动物模型，揭示了肠道中感受疼痛的神经——TRPV1+ 伤害感受器（nociceptor）的一种新功能。该研究表明，这些神经通过释放神经肽P物质（substance P，SP）调控肠道菌群，在肠道损伤和炎症过程中发挥了关键的组织保护作用。这些发现为研发基于神经调节的IBD等慢性炎症性疾病的治疗方法提供了新的证据和思路。

神经-菌群互作伤害感受神经元肠道菌群组织保护肠道损伤

帕金森果蝇模型

Nature子刊：肠功能障碍激活免疫是帕金森潜在病因

帕金森病（PD）是一种进行性的复杂疾病，人们对其病因知之甚少。近年来越来越多的研究认为PD是一种自身免疫性疾病，而且有研究显示胃肠道是PD病理的起源，然后沿着肠脑轴进入大脑。但是，肠脑轴、免疫系统和PD之间的联系扔不清楚。近期一篇发表在Nature子刊Nature Aging的研究工作发现，PD动物模型果蝇pink1突变体中线粒体缺陷导致了Relish通路靶点的激活，炎症信号导致年龄依赖性的肠道功能紊乱等效应。而这些效应导致了肠细胞死亡、代谢改变和神经毒性。抑制果蝇中肠中Relish通路可以有效改善其线粒体功能，具有神经保护功能。这些结果提示肠脑轴可能通过线粒体功能障碍的机制导致帕金森综合征的神经毒性。

帕金森果蝇模型 Relish通路先天免疫激活肠脑轴线粒体功能障碍

药物递送

国内团队Nature子刊：微藻类口服载体可用于癌症放疗，保护肠道和菌群

在腹腔或盆腔实体瘤放疗过程中，如何保护整个小肠免受辐射引起的肠道损伤，仍是临床尚未满足的需求。氨磷汀（AMF）是一种很有前途的正常组织选择性放射保护剂，然而，它在肠道放射防护中的口服应用仍然具有挑战性。Nature Communications近期发表的来自浙江大学周民+哈佛大学Wei Tao+麻省理工Xingcai Zhang团队的文章，利用可食用微生物——钝顶螺旋藻（SP），成功构建了一种天然微载体口服给药系统SP@AMF，该系统能有效地防止放射线治疗中健康肠道的损伤，并显著提高AMF对整个肠道的辐射防护能力。SP@AMF具有商业胶囊的显著优势，对菌群平衡的好处，以及长期使用的高安全性，在腹部/盆腔肿瘤的临床放射治疗中显示出巨大的潜力。

药物递送放疗肠道损伤肠道菌群平衡螺旋藻

菌群-免疫互作

菌群信号、MyD88及淋巴毒素均可促进非TNF依赖性的肠道损伤

许多IBD患者对抗TNF治疗不应答，强调了非TNF依赖性发病机制的重要性。先前的研究发现，敲除肠道上皮细胞（IEC）中A20及Abin-1，可导致TNF依赖性及非TNF依赖性的小鼠死亡。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究结果，发现肠道菌群、MyD88及淋巴毒素（LT）信号对于IEC特异性敲除A20及Abin-1后的非TNF依赖性IEC死亡是必需的，缺失上述信号之一均可减少IEC特异性敲除A20及Abin-1后的非TNF依赖性小鼠死亡。另外，在IBD患者的炎症结肠中，可观察到LTα及IL-1β的表达上调，以及A20及Abin-1的表达降低。

菌群-免疫互作淋巴毒素 myd88 TNF 研究论文

肠道损伤

Nature子刊：肠道有损伤，腹腔巨噬细胞来救援

通过血液招募骨髓来源的单核细胞，随后转化为CX3CR1+巨噬细胞，从而修复肠道损伤，这个过程依赖于CCR2、Nr4a1和菌群，对于组织修复至关重要。然而，GATA6+腹腔巨噬细胞是一种成熟和功能性髓样细胞，或是受损肠道部位更易获得的一种来源，是否对组织修复具有作用？Nature Communications近期发表的文章，发现GATA6+腹腔巨噬细胞可从腹腔直接被招募到肠道损伤部位，促进组织修复。说明与经典的单核来源巨噬细胞修复组织相比，腹腔巨噬细胞或是修复肠道组织损伤的替代性途径。

肠道损伤

益生菌

翟齐啸团队：普通拟杆菌FTJS7K1或能保护肠道

益生菌在肠道疾病治疗中有着重要的作用。然而，益生菌的开发任重而道远。很多肠道疾病都导致肠道菌群中拟杆菌丰度的降低，而且已有较多研究显示拟杆菌具有缓解肠道炎症，抑制肿瘤进展等作用，因此拟杆菌作为潜在益生菌株方面有着较好的前景。然而，拟杆菌菌株有很多，不同菌株在疾病和健康中的作用也不尽相同。普通拟杆菌（B.vulgatus）是肠道菌群中的常见菌群，但是目前对于该菌是否为有益菌仍然存在争议。近期江南大学翟齐啸团队在Journal of Advanced Research上发表研究论文，探究了4株普通拟杆菌对LPS诱导急性肠道炎症的影响，发现FTJS7K1菌株对LPS诱导的急性肠损伤具有保护作用，基因组分析显示FTJS7K1可能通过调控防御和代谢相关的特定基因（如分泌SCFAs）发挥其保护作用。这一研究结果为下一代拟杆菌属益生菌的筛选提供了科学依据。

益生菌基因组分析研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

干扰素

Nature子刊：I型与III型干扰素促进肠道损伤修复

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现同时缺失I型干扰素及III型干扰素可通过损伤肠道屏障并抑制上皮再生，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。机制上，干扰素可通过上调双调蛋白的表达以激活EGFR信号，从而促进肠道粘膜损伤修复。

干扰素研究论文基础研究肠道损伤修复 I型干扰素

肠道损伤

石河子大学：PM2.5+高碳水饮食影响肠道菌群和代谢

PM2.5对胃肠系统有重大影响，但具体机制尚不完全清楚。石河子大学的鲁建江团队在Environmental Pollution发表文章，发现PM2.5和高碳水化合物的饮食方式都可影响肠道菌群组成，当高碳水化合物饮食与PM2.5互作时，肠道代谢产物可能与细胞膜的损伤有关，进而诱导肠道损伤。

肠道损伤 PM2.5 高碳水饮食肠道菌群代谢产物

肠道损伤

国内团队揭示坏死性凋亡或参与肠道损伤

坏死性凋亡是一种新的程序性细胞死亡，兼具凋亡和坏死的特征，在多种生理和病理过程中有重要作用。武汉轻工大学的刘玉兰团队在Cell Death and Disease发表文章，在模拟败血症的肠道损伤仔猪模型中观察到坏死性凋亡现象，并导致肠道损伤，抑制坏死性凋亡可减少肠道损伤，或可作为败血症期间预防肠损伤的治疗靶点。

肠道损伤坏死性凋亡

SARS-CoV-2

中国医学科学院：动物模型揭示SARS-CoV-2感染胃肠道的证据

2019年冠状病毒肺炎（COVID-19）患者显示出越来越多的胃肠道症状。然而，胃肠道在SARS-CoV-2感染中的作用尚不完全清楚。来自中国医学科学院北京协和医学院的彭小忠、刘红旗和鲁帅尧等人发表在Gastroenterology上的一项以恒河猴为对象的研究表明，鼻内和胃内接种新型冠状病毒SARS-CoV-2可引起肺炎和胃肠功能障碍，而炎症细胞因子可能是COVID-19中呼吸系统和消化系统病变之间的联系，该研究成果也为新冠病毒的粪口传播提供了有利证据，值得参考。

SARS-CoV-2 非人灵长类动物恒河猴消化道感染腹腔感染

营养不良

“饥饿腹泻”——营养不良所致肠道变化（综述）

营养不良是人类一直以来面对的世界性难题，如何面对饥饿是人类发展历史中一项重要经验组成。当前营养不良同时包含营养过剩和营养不足，但在世界各地的医院和困难地区中，饥饿仍然是一件很常见的事情。由于研究困难，饥饿对肠道的影响并不明确。Advances in Nutrition近期发表综述，调查并总结了包括战时饥饿腹泻的历史记录、神经性厌食、绝食抗议、严重急性营养不良儿童、人类临床研究及动物实验等多种不同原因和程度的饥饿对肠道产生的影响，以及饥饿对肠道微生物改变的研究进展，概述其主要特征和病因，并指出为了尽量将饥饿腹泻同感染和炎症性疾病等因素所致的肠道影响区分开，需要结合细胞生物学和免疫学进行更为复杂全面的研究，对于志愿者或神经性厌食患者的研究可能会为饥饿对肠道影响提供更有意义的信息。

营养不良饥饿饥饿腹泻肠道损伤综述

肠-脑轴

Nature Reviews：肠道与行为交互作用的3大发现（年度回顾）

人们日常生活中最愉快但也最危险的活动之一就是进食。但一旦食物被吞下，我们所能做的就是相信自己的直觉——Trust your gut。而人类肠道含有比脊椎更多的神经细胞，但对肠道神经调节宿主行为的机制知之甚少。发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上的一篇年度回顾，重点介绍了2020年发表的3项关于肠道与宿主行为交互作用的重大研究进展，进一步表明肠道对健康的重要性。

肠-脑轴微生物-宿主互作神经调节肠道损伤

慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病改变肠道菌群导致肠功能受损

慢性阻塞性肺病(COPD)通常伴随有肺外器官系统性疾病。与非慢性阻塞性肺病患者相比，COPD患者会更频繁因胃肠道疾病住院。尽管已经发现COPD低氧情况会导致患者胃肠道完整性的损伤，但目前缺乏COPD患者中小肠消化和吸收的的系统性研究。此外，有研究报道COPD导致肠道短链脂肪酸组成的变化，肠道菌群组成也有相应的改变，但目前对这方面也缺乏系统性的研究。近期一篇发表在Clinical Nutrition上的研究开发了一套综合的方法来评价COPD患者肠功能障碍的方法。基于该方法评价了COPD患者小肠屏障的完整性，蛋白消化和吸收能力，提示COPD肠道菌群出现紊乱，短链脂肪酸合成受到抑制，这些肠道功能的损伤，加重了COPD患者疾病严重程度。

慢性阻塞性肺疾病肠道损伤肠道菌群短链脂肪酸合成荟萃分析