Sebastian Zundler

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Sebastian Zundler

文章数：9篇

免疫细胞转运

Nature Reviews：肠道免疫细胞转运——免疫介导炎症性疾病的导火索？（综述）

免疫细胞转运被认为是炎症性肠病、原发性胆管硬化炎、类风湿性关节炎和多发性硬化症等多种免疫介导炎症性疾病（IMIDs）的重要致病机制，肠道微生态参与的免疫细胞迁移调控可能具有重要的病理意义。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表综述，系统性介绍了肠道相关的免疫细胞迁移模式和机制，阐释了肠-肝轴、肠-关节轴、肠-脑轴相关的IMIDs病理机制，并讨论了针对免疫细胞的归巢、滞留、排出和再循环的潜在治疗手段，对于系统性认识肠道在IMIDs防病机制中的作用和IMIDs治疗方法具有重要参考价值。

免疫细胞转运肠-肝轴肠-关节轴肠-脑轴免疫介导炎症性疾病

自体Treg可缓解难治性UC合并PSC

来自Gut上发表的一项临床研究结果，在一例难治性溃疡性结肠炎（UC）合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的女性患者中，发现回输体外扩增后的自体调节性T细胞（Treg），在临床、内镜及组织学方面均可显著诱导应答。

细胞治疗溃疡性结肠炎原发性硬化性胆管炎研究论文医学研究

IBD治疗药物

高剂量的维多珠单抗为何没有更好的疗效

在临床试验中，最高剂量的维多珠单抗并未显示出对IBD的最佳疗效。Gut上发表的一项最新研究结果，揭示了维多珠单抗的剂量影响其疗效的机制：最佳疗效剂量（10μg/mL）的维多珠单抗可结合100%的α4β7+ 效应T细胞，并显著抑制效应T细胞的归巢，但不结合部分表达β1及PI16的α4β7+ 调节性T细胞（Treg），且无法显著抑制Treg的归巢。进一步分析发现，这群在特定剂量下不结合维多珠单抗的Treg具有明显的免疫调节表型，且在对维多珠单抗应答的IBD患者的肠道中富集。该研究结果提示，在最佳疗效剂量下，维多珠单抗通过完全抑制效应T细胞的归巢，同时有部分Treg的归巢未受到抑制，从而发挥最佳疗效。

IBD治疗药物维多珠单抗研究论文 α4β7 Treg

Nature子刊：EP4抑制肠上皮细胞坏死性凋亡，缓解肠道炎症

IBD表现为肠道上皮细胞（IEC）的死亡增加，导致肠道屏障受损并激活免疫细胞，从而驱动更多的IEC死亡。Nature Cell Biology上发表的一项最新研究，发现E型前列腺素受体4（EP4）的表达与IBD患者的预后改善相关。机制上，激活EP4可通过抑制RIPK1介导的IEC坏死性凋亡，从而缓解肠道炎症。

EP4 研究论文坏死性凋亡基础研究啮齿动物（小鼠）

抑制PGGT1B促进小鼠结肠炎的发展

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在敲除香叶烯基转移酶1β（PGGT1B）促进了小鼠的自发性结肠炎，机制上，PGGT1B的敲除抑制了RHOA的功能，并导致CD4+ T细胞中的整合素α4β7表达显著升高。另外，在IBD患者的肠道T细胞中，也发现了PGGT1B表达的降低。

IBD IBD 结肠炎香叶烯基转移酶1β（PGGT1B） IBD治疗靶点

靶向免疫细胞迁移治疗IBD（综述）

Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫细胞的迁移、归巢、再循环及滞留的机制，以及在IBD发病中起到的关键作用，并介绍了靶向免疫细胞迁移以治疗IBD的策略及研究进展。

IBD Crohn’s disease cell adhesion INFLAMMATORY BOWEL DISEASE integrins

Gut：单核细胞的肠道归巢促进肠道愈伤

Gut上发表的一项最新研究，发现在外周血中存在一群表达α4β7整合素的非经典单核细胞，这群细胞的肠道归巢对于巨噬细胞介导的肠道愈伤十分关键。在接受了vedolizumab（抗α4β7整合素单抗）治疗的IBD患者中，单核细胞的肠道归巢受到抑制，可能减弱患者的肠道愈伤功能，增加术后并发症的风险。

肠道免疫单核细胞淋巴细胞归巢肠道免疫巨噬细胞

Nature子刊：CD4+ 组织驻留记忆T细胞促进肠道炎症

Nature Immunology上发表的一项最新研究，发现CD4+ 组织驻留记忆T细胞在IBD中可能起到了促进肠道炎症的作用。

肠道免疫肠道免疫 IBD 结肠炎记忆T细胞

Gut：阻断整合素，减少IBD病人肠道免疫细胞聚集

阻断αEβ7整合素，减少在肠道上增加炎症的免疫细胞，这会是IBD治疗的新方法么？

整合素炎性肠病 CD8+ T细胞 CD4+ T细胞靶向药物