基因敲除

DNA修复途径的缺陷推动了结直肠癌（CRC）的发展。近日，中山大学Feng-Wei Wang、谢丹及团队在Cell Reports发表最新研究，确定NEIL1是Trunc-APC下游的响应氧化应激的功能蛋白。揭示了NEIL1通过与SATB2/c-Myc/RNAPII形成转录复合物来增强COL17A1的表达和CRC细胞的细胞因子产生，从而推动CRC的发展，值得关注。

Nei样DNA糖基化酶1 结直肠癌研究论文基础研究临床预后

Pirin蛋白

厦门大学：抑制Pirin蛋白或可减轻CRC形成？

结直肠癌对免疫治疗的耐药性与FAS（Apo-1或CD95）依赖性细胞凋亡的阻碍有关，FAS是癌症的一个标志。近日，厦门大学李勤喜、李博安及团队在Advanced Science发表最新研究，发现PIR抑制剂可通过刺激肿瘤内源性FAS表达及其膜易位来增强CD8+杀伤T细胞的抗肿瘤活性，PIR抑制剂与免疫检查点阻断联合可能是治疗结直肠癌的潜在策略，特别是那些免疫治疗耐药的结直肠癌，值得关注。

Pirin蛋白结直肠癌研究论文基础研究启动子

细菌演化

肠道炎症期间常驻细菌如何进化并影响临床结果？

炎症性肠病是一种影响胃肠道的持续性炎症，在其管理和治疗方面提出重大挑战。尽管我们知道宿主内的细菌进化发生在肠道内，但很少从进化的角度研究这种疾病。近日，基尔大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，基于IBD无菌小鼠模型探究大肠杆菌体内进化规律，发现大肠杆菌在炎症性肠病的小鼠模型中的演变会导致疾病特异性细菌基因型和具有临床相关性的权衡，值得关注。

细菌演化炎症性肠病研究论文基础研究肠道菌群

生酮饮食

国内团队Cell子刊：生酮饮食促肝GDF15表达，发挥减重作用

多项文献报道GDF15具有显著抑制食欲的生理学功能，在体重管理中发挥着重要作用。而生酮饮食亦能显著降低机体的食物/能量摄入，两者间是否存在关联，仍需深入探究。近日，西北农林科技大学动科学院吴江维、西京医院内分泌科李晓苗及团队在Cell Metabolism发表最新研究，通过小鼠、小型猪和人群试验结合基因敲除、转录组学、组织表达谱，免疫荧光染色等技术，系统揭示了GDF15在生酮饮食发挥体重管理中不可或缺的作用机制，增进了对生酮饮食发挥代谢调控作用的理解，值得关注。

生酮饮食 GDF15 研究论文基础研究减肥减重

褪黑素

南京农业大学：褪黑素可通过肠肝轴改善胆汁淤积性肝病？

胆汁淤积性肝病的特点是肠道微生物群紊乱和肝脏中有毒胆汁酸的过度积累。褪黑素（MT）可以改善肝脏疾病，然而，其潜在机制尚不清楚。近日，南京农业大学刘云欢、陈兴祥及团队在Journal of Pineal Research发表最新研究，通过基因敲除、粪菌移植、肝损伤动物模型等技术和试验，发现褪黑素通过上调肠道FXR/FGF-15轴减少DDC小鼠肝脏合成胆汁酸，值得关注。

褪黑素胆汁淤积性肝病研究论文基础研究基因敲除

合成生物学

国内团队Nature子刊：细菌用于工程化活性材料的“IT+BT”新范式

细菌可以通过编程来创造具有自我修复和进化功能的工程生物材料（ELMs）。然而，由于缺乏可工程的非致病性基质和相应的可编程内源性生物聚合物，ELMs的进一步发展受到很大阻碍。近日，深圳先进技术研究院钟超、周佳海和未知君的谭验博士及团队在Nature Chemical Biology发表最新研究，通过联合生物信息学、结构生物学和合成生物学的技术方法，实现了对合成特定生物聚合物菌株的高通量挖掘和筛选、生物聚合物组装机制的解析以及新型“活材料”的理性设计，搭建出快速开发新型“活材料”的“IT+BT”新范式，值得关注。

合成生物学工程菌研究论文基础研究基因敲除

多发性硬化症

国内团队Cell子刊：多发性硬化两性差异背后的肠道机制

多发性硬化症在发病率和临床特征上表现出强烈的女性倾向，其患者多为中青年女性。但目前已有的治疗药物多为对症治疗，选择品种有限且价格昂贵，无法得到根治，给家庭和社会带来巨大的负担。近日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心周嘉伟、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心宋昕阳、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心朱正江、上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科陈晟及团队在Immunity发表最新研究，发现肠道上皮细胞多巴胺D2受体（IEC DRD2）过度激活可选择性地在雌性小鼠中改变肠道菌群的组成及其代谢物水平，从而促进多发性硬化的发病，值得关注。

多发性硬化症两性差异研究论文基础研究肠道菌群

黏膜免疫

Nature子刊：肠道Treg选择性分泌IL-27，调控Th17免疫

Treg细胞通过可溶性细胞因子和抑制性受体维持免疫平衡，帮助抑制不适当的免疫激活。近日，加州大学圣地亚哥分校Li-Fan Lu及团队在Nature immunology发表最新研究，发现Treg细胞通过产生IL-27来限制Th17介导的免疫反应，可有效抑制自身免疫性炎症并限制了对某些肠道致病菌的T细胞反应，值得关注。

黏膜免疫 T细胞研究论文基础研究基因敲除

衰老

四川大学：衰老削弱肠道伤口愈合，促结肠炎相关癌症

癌症和受损组织随龄愈合与老年人群的生活质量密切相关。鉴于全球癌症发病率的增加和人口老龄化趋势，探索衰老如何损害组织伤口愈合和自发性癌症非常重要。近日，四川大学邓洪新及团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新研究，发现衰老虽然并不影响AOM诱导的散发性非炎症性结直肠癌的发病率，但衰老会显著降低肠道伤口愈合和同时发生的结肠炎相关癌症启动，值得关注。

衰老癌症研究论文基础研究平滑肌成纤维细胞

滞育

国内团队Cell子刊：滞育样CRC细胞具有低增殖和化疗不敏感特点

滞育最初是在无脊椎动物和哺乳动物胚胎中观察到的现象，其允许暂停发育和重新激活，以响应营养可用性。最近研究显示，肿瘤细胞在治疗药物作用下也会表现出类似状态，从而降低肿瘤细胞死亡率。近日，中国科学技术大学刘连新、郑州大学医学科学院吴缅及团队在Cell Metabolism发表最新研究，通过一系列实验和验证，发现SMC4表达下调会诱导结直肠癌滞育样癌细胞呈现低增殖和对化疗不敏感的特点。总之，本研究为非遗传性化疗耐药机制提供了新的见解，值得关注。

滞育化疗研究论文基础研究转录组

唾液酸化

汕头大学：过度唾液酸化或促肠炎

α2, 6-唾液酸化由α2, 6-唾液酸转移酶（ST6GAL1）催化，在免疫反应中起关键作用。然而，尚不清楚ST6GAL1对溃疡性结肠炎（UC）发病的作用机制。近日，汕头大学李文哲及团队在Advanced Science发表最新研究，通过动物实验探索了α2, 6-唾液酸化和CD4+ T细胞活化间的相互作用，发现过度唾液酸化或会影响免疫反应和肠道炎症，其中ST6GAL1表达减少会下调NF-κB的表达，减少促炎细胞因子的产生，从而缓解UC发病，值得关注。

唾液酸化肠道炎症研究论文基础研究基因敲除

限时进食

国内团队Nature子刊：仅在静息期进食可增强小鼠运动耐力

多项临床研究结果提示不同限时进食方案的减重降脂效果不同，可能与不同器官位于外周生物钟系统的不同层级有关。近日，陆军军医大学第一附属医院李旻典、张志辉、北京协和医院黄超兰及团队在Nature Metabolism发表最新研究，静息期限时饮食（DRF）可在没有事先锻炼的情况下提高小鼠的运动耐力，并提供了由进餐时间调节的肌肉昼夜节律生物学的多组学图谱。此外，还发现肌细胞中的Periilipin-5是调节跑步耐力的重要因子，Periilipin-5的特异性敲除可完全模仿DRF在增强耐力、增强氧化生物能和向循环能量底物输出的节律性，值得关注。

限时进食运动耐力研究论文基础研究昼夜节律

合成sRNA

Nature子刊：使用合成sRNA可在不同细菌中进行靶向和高通量基因敲除

目前，sRNA因其可实现在翻译水平上敲低目的基因表达而备受关注。然而有限的适用菌种范围限制了其应用。近日，韩国研究人员在Nature Communications发表最新研究，使用枯草芽孢杆菌的RoxS的骨架和Hfq分子伴侣构建了适用于广泛宿主的sRNA平台，该系统可在多种菌种同时敲低多个基因，证明了其适用性的广泛和高效。总之，该研究表明BHR-sRNA平台是一个有效、快速、准确的合成生物学和代谢工程工具，值得关注。

合成sRNA 基因敲除研究论文基础研究枯草芽孢杆菌

米那普仑

刘克玄等Cell子刊：肠菌来源的米那普仑或可增强对肠I/R损伤的耐受性？

不同人群对肠道缺血/再灌注（I/R）的易感性存在显著差异，但其潜在机制仍不明确。近日，南方医科大学刘克玄及团队在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过建立肠I/R诱导的肠源性脓毒症小鼠模型和人群队列，发现肠道菌群会影响I/R诱导的肠源性脓毒症的易感性，肠道菌群来源的米那普仑在AHR/ILC3/IL-22信号依赖的肠I/R耐受性中发挥关键作用，是防治肠I/R损伤及肠源性脓毒症的潜在药物，值得关注。

米那普仑肠缺血/再灌注损伤研究论文基础研究菌群代谢产物

CRISPR-Cas9

Nature子刊：CRISPR-Cas9 介导的肠道类器官基因敲除

人类肠道组织衍生的类器官，是胃肠道研究的强大体外模型。对其进行基因修饰，可以对肠道疾病所涉及的基因功能和生物过程以及胃肠道和供体段的特定功能有新的认识。Nature Protocols发表的文章，提供了一个详细的实验策略，使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统，通过慢病毒转导和单细胞克隆，可敲除肠道类器官中感兴趣的基因。

CRISPR-Cas9 基因敲除肠道类器官

CRISPR

国内团队Cell子刊：CRISPR引导的细菌靶向遗传筛选系统

近日，中山大学骆观正课题组与上海科技大学季泉江课题组合作，在Cell Reports期刊发表了题为“Targeted genetic screening in bacteria with a Cas12k-guided transposase”的研究论文，开发了名为Site-specific Transposon-Asisted Genome Engineering (STAGE)的新方法，该方法允许在多种微生物（例如铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌）中进行高通量的Cas12k介导的基因敲除筛选。

CRISPR 基因敲除 ShCAST系统 STAGE突变文库高通量测序

烟粉虱

沈阳农业大学：揭示水平转移基因的功能

水平基因转移是Science杂志公布的125个科学前沿问题。水平基因转移事件在昆虫-微生物共生系统中普遍发生，但功能尚不清楚。沈阳农业大学植物保护学院栾军波团队在《ISME Journal》上发表的最新研究中，通过整合多学科技术方法系统研究了烟粉虱水平转移基因在合成生物素方面的作用，该研究证明了细菌源水平转移基因可为烟粉虱合成生长发育必需的生物素，同时也为烟粉虱的精准防控提供了靶标。

烟粉虱水平转移基因生物素大肠杆菌基因敲除

β2-整合素

Cell子刊：β2-整合素诱导ILC3产生IL-22，在感染诱导的结肠炎中起保护作用

β2-整合素可促进中性粒细胞向感染组织处的招募，对于宿主防御十分重要。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现小鼠缺失β2-整合素后，鼠柠檬酸杆菌诱导的结肠炎恶化并可致死。但这一表型并非由于缺失β2-整合素引起的中性粒细胞招募缺陷而引起，而是通过抑制ILC3产生IL-22导致的。

β2-整合素 Citrobacter rodentium IL-22 Colitis infection

肠内分泌细胞分化

Cell：跟踪肠内分泌细胞分化的新方法

肠内分泌细胞的分化过程和特点一直缺乏深入研究。Cell发表的一项最新研究提供了一种实时跟踪肠分泌细胞分化、转录变化的技术，并利用该技术不仅追踪了肠内分泌细胞分化进程，并发现了至少6种新的细胞调控因子，对研究肠分内泌细胞的分化、动态变化过程具有重要借鉴价值。

肠内分泌细胞分化基因敲入基因敲除单细胞测序肠道类器官

肠道免疫

Nature子刊：CD4+ 组织驻留记忆T细胞促进肠道炎症

Nature Immunology上发表的一项最新研究，发现CD4+ 组织驻留记忆T细胞在IBD中可能起到了促进肠道炎症的作用。

肠道免疫肠道免疫 IBD 结肠炎记忆T细胞