Raja Atreya

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Raja Atreya

文章数：12篇

自体Treg可缓解难治性UC合并PSC

来自Gut上发表的一项临床研究结果，在一例难治性溃疡性结肠炎（UC）合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的女性患者中，发现回输体外扩增后的自体调节性T细胞（Treg），在临床、内镜及组织学方面均可显著诱导应答。

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IBD治疗药物

高剂量的维多珠单抗为何没有更好的疗效

在临床试验中，最高剂量的维多珠单抗并未显示出对IBD的最佳疗效。Gut上发表的一项最新研究结果，揭示了维多珠单抗的剂量影响其疗效的机制：最佳疗效剂量（10μg/mL）的维多珠单抗可结合100%的α4β7+ 效应T细胞，并显著抑制效应T细胞的归巢，但不结合部分表达β1及PI16的α4β7+ 调节性T细胞（Treg），且无法显著抑制Treg的归巢。进一步分析发现，这群在特定剂量下不结合维多珠单抗的Treg具有明显的免疫调节表型，且在对维多珠单抗应答的IBD患者的肠道中富集。该研究结果提示，在最佳疗效剂量下，维多珠单抗通过完全抑制效应T细胞的归巢，同时有部分Treg的归巢未受到抑制，从而发挥最佳疗效。

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溃疡性结肠炎

靶向ITK激酶或可用于治疗溃疡性结肠炎

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现相比于健康人及克罗恩病患者，溃疡性结肠炎（UC）患者的黏膜T细胞中的ITK表达上调且活化增强，而环孢霉素A（CsA）处理可抑制UC患者的CD4+ T细胞的ITK活化。缺失ITK、CsA、靶向ITK的siRNA或ITK抑制剂均可缓解小鼠的结肠炎。该研究结果提示，靶向ITK或是治疗溃疡性结肠炎的新策略。

溃疡性结肠炎 IBD IBD治疗靶点 ITK Tec激酶

Nature Reviews：回肠克罗恩病与结肠克罗恩病有何区别（综述）

克罗恩病可影响胃肠道的任一部分。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细对比了回肠克罗恩病与结肠克罗恩病在临床表现、流行病学、遗传学、肠道菌群、病程进展、治疗应答等方面的差异。

克罗恩病综述回肠克罗恩病结肠克罗恩病

溃疡性结肠炎(UC)

Lancet子刊：Cobiolimod或可治疗中重度左侧溃疡性结肠炎

Cobitolimod是一种局部给药、以DNA为基础的寡核苷酸，可激活TLR9，之前的研究显示其对中重度溃疡性结肠炎患者具有临床疗效。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表的文章，报道了一项2b期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围诱导试验。结果显示开始治疗6周后，中重度左侧溃疡性结肠炎患者对两次局部给药250mg Cobiolimod的耐受性良好，比安慰剂能更有效地诱导临床缓解。表明TLR9活化是溃疡性结肠炎的潜在的治疗靶点，值得进一步进行III期试验。

溃疡性结肠炎(UC) TLR9活化临床试验

精氨酸酶调节肠道菌群及代谢组以抑制肠道炎症缓解

精氨酸酶1（Arg1）将L-精氨酸转化为鸟氨酸与尿素，以发挥免疫调节功能。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现Arg1的表达与IBD患者的疾病严重程度呈显著正相关，而在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中也可观察到Arg1的上调。Arg1缺失可通过改变肠道菌群组成、减少多胺累积、抑制炎症细胞浸润等方式，促进结肠炎的恢复。该研究结果提示，靶向L-精氨酸代谢或可作为IBD的潜在治疗策略。

IBD Cellular immune response Gastroenterology IMMUNOLOGY Polyamines

Nature Reviews：如何对IBD患者进行个性化医疗（综述）

目前治疗IBD的药物可分类为多种作用机制，但IBD患者可能对某些药物的治疗无应答。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了各类IBD治疗药物的作用机制，并讨论了如何结合分子内窥镜技术、转录组学、遗传学、肠道菌群分析、免疫应答通路分析等手段，以预测IBD患者对不同治疗药物的应答。

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抑制PGGT1B促进小鼠结肠炎的发展

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在敲除香叶烯基转移酶1β（PGGT1B）促进了小鼠的自发性结肠炎，机制上，PGGT1B的敲除抑制了RHOA的功能，并导致CD4+ T细胞中的整合素α4β7表达显著升高。另外，在IBD患者的肠道T细胞中，也发现了PGGT1B表达的降低。

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Gut：单核细胞的肠道归巢促进肠道愈伤

Gut上发表的一项最新研究，发现在外周血中存在一群表达α4β7整合素的非经典单核细胞，这群细胞的肠道归巢对于巨噬细胞介导的肠道愈伤十分关键。在接受了vedolizumab（抗α4β7整合素单抗）治疗的IBD患者中，单核细胞的肠道归巢受到抑制，可能减弱患者的肠道愈伤功能，增加术后并发症的风险。

肠道免疫单核细胞淋巴细胞归巢肠道免疫巨噬细胞

Nature子刊：CD4+ 组织驻留记忆T细胞促进肠道炎症

Nature Immunology上发表的一项最新研究，发现CD4+ 组织驻留记忆T细胞在IBD中可能起到了促进肠道炎症的作用。

肠道免疫肠道免疫 IBD 结肠炎记忆T细胞

炎症性肠病

Nature Reviews：IBD治疗和预后预测的个性化新方法（年度回顾）

这是近期在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF：13.678]发表的关于炎性肠病治疗策略和预后预测的年度回顾，总结了2017年该领域的重要进展，值得专业人士特别关注。

炎症性肠病预后粪菌移植 Ziwei Song Yuanyuan Cai

Gut：阻断整合素，减少IBD病人肠道免疫细胞聚集

阻断αEβ7整合素，减少在肠道上增加炎症的免疫细胞，这会是IBD治疗的新方法么？

整合素炎性肠病 CD8+ T细胞 CD4+ T细胞靶向药物