Bana Jabri

肠道免疫 IFNγ 肠上皮细胞抗原呈递上皮内T细胞

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种免疫介导的胆管疾病，且90%与炎症性肠病（IBD）并发，然而目前尚不清楚PSC中驱动结直肠肿瘤的机制是否与IBD中相同。近日，发表在Nature Medicine上的这篇文章，发现推动PSC和IBD中出现异型增生的机制截然不同，并为PSC患者预防结直肠癌提供了指导。

原发性硬化性胆管炎炎症性肠病结直肠癌

肠道免疫

Cell子刊：GATA4或调控肠道的免疫功能区域化

肠道中的细菌定植和免疫力具有区域化的特征，对健康和疾病具有重要作用，但其中的机制尚不清楚。Immunity近期发表的文章，发现转录因子GATA4在小肠的表达具有区域化分布特征，其通过调控代谢和肠腔的IgA来控制粘附细菌的定植。同时，正确的肠道区域化和共生菌定植对于预防人和小鼠的Th17反应失调和免疫病理至关重要。

肠道免疫 Gata4 区域化共生菌

败血症

Nature子刊：粪菌移植治疗人病原体引起的小鼠败血症

败血症是导致重症监护病房（ICU）危重病人死亡的重要原因之一，其特点是多重耐药的医疗相关病原体的定植。近期发表在《Nature Communications》的文章，揭示出粪菌移植通过恢复机体系统性免疫，加速病原体的清除，从而提高小鼠在人病原体诱发败血症的生存，并提出产生丁酸的拟杆菌有重要作用。提示我们粪菌移植或是败血症并发免疫抑制的一种治疗方法。

败血症粪菌移植 IRF3 拟杆菌门 Antimicrobial responses

乳糜泻

Nature：开发新乳糜泻小鼠模型用于研究乳糜泻发病机制

乳糜泻是一种复杂的多基因肠道炎症疾病，在HLA-DQ8或HLA-DQ2基因型的个体中，饮食谷蛋白暴露可能触发乳糜泻。来自Nature上发表的一项最新研究，报道了一种新的乳糜泻小鼠模型，表达HLA-DQ8基因型，并在肠道上皮及固有层中过表达IL-15，摄入谷蛋白后可触发绒毛萎缩等乳糜泻表型。利用新模型，该研究揭示了IL-15、CD4+ T细胞、IFN-γ等关键因素在乳糜泻发病机制中的重要作用。

乳糜泻乳糜泻 HLA-DQ8 IL-15 谷蛋白

乳糜泻

Science子刊：乳糜泻患者摄入谷蛋白后的细胞因子释放

Science advances上发表的一项最新研究，分析了乳糜泻患者在注射谷蛋白多肽或谷蛋白后，血浆中的细胞因子应答及胃肠道症状的发生，发现谷蛋白特异性CD4+ T细胞可被谷蛋白抗原快速激活。

乳糜泻乳糜泻细胞因子谷蛋白 Sisse Helle Njor

食物过敏

Nature子刊：细菌蛋白水解酶可直接影响食物过敏反应

《Nature Communications》近期发表研究，发现在乳糜泻病人十二指肠中增殖的假单胞菌，可通过其表达的蛋白水解酶直接影响宿主与食物过敏相关的免疫应答。该结果对阐释乳糜泻的发病机理具有重要参考价值。

食物过敏细菌-免疫互作人体研究动物实验乳糜泻

慢性炎症

Cell：慢性炎症永久性地改变肠道免疫系统

肠道组织驻留型淋巴细胞在免疫监视过程中具有重要作用。Cell近期发表研究，阐释了在乳糜泻病变中，由食物蛋白抗原引的慢性炎症永久性地改变了上皮内淋巴细胞类型。该研究对研究慢性炎症过程中的肠道免疫系统变化具有参考价值。

慢性炎症肠道免疫 butyrophilin-like molecules Celiac disease intraepithelial lymphocytes

口服耐受

Cell子刊：诺如病毒感染引起小鼠丧失对饮食抗原的口服耐受

Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究发现，诺如病毒感染可通过其衣壳蛋白激活IRF1依赖性通路，从而引起小鼠产生对饮食抗原的Th1型免疫应答。

口服耐受病毒感染诺如病毒饮食抗原 Giuseppe Della Pepa

食物过敏

Nature Reviews：肠道菌群如何影响食物过敏（综述）

来自Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的一篇综述文章，详细阐述了肠道菌群是如何从不同角度影响食物过敏的，包括肠道菌群对食物抗原的修饰、肠道菌群代谢产物对粘膜免疫的调节等。

食物过敏食物过敏粘膜免疫 Qun-Ying Lei Jin-Tao Li

上皮内淋巴细胞

Science子刊：线粒体怎样调控肠道屏障中淋巴细胞的活化状态

位于肠道屏障中的上皮内淋巴细胞（IEL），其活化状态受到严格调控，既要对病原体做出快速应答，又要避免过度活化引起有害炎症。IEL在静息状态下处于一种“预活化”状态，在受到外界刺激后，也仅有部分IEL被活化，其余仍处于“预活化”的静息态。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现IEL的线粒体膜脂质的变化直接影响了IEL的活化，其中心磷脂在调控IEL的活化状态中起到关键作用。

上皮内淋巴细胞线粒体心磷脂 Laura Koskenvuo Laura Koskenvuo

白血病前期骨髓增生

Nature：小肠细菌移位可在遗传易感个体中诱发白血病

TET2突变可在人和小鼠中导致白血病，但发病率并非百分之百，还有其他重要诱因。Nature刚刚上线来自芝加哥大学的一项研究，在小鼠中发现，Tet2缺陷引起的白血病前期骨髓增生（PMP）中，小肠细菌移位引发的炎症信号是主要驱动因素，抗生素治疗可逆转这些小鼠的PMP。这一发现为预防和管理白血病带来了新启示。

白血病前期骨髓增生小肠肠道屏障细菌移位 Immunoproliferative disorders

粘膜免疫

Nature Reviews：进化压力推动肠上皮内淋巴细胞分化（综述）

肠道上皮淋巴细胞是粘膜免疫系统的重要细胞。本文回顾了杀伤性淋巴细胞多细胞系发育途径的研究，指出这种功能相近但发育途径迥异的细胞系，很可能是免疫系统进化过程中形成的多层防御措施，而且很可能和一系列炎症性病症有关。对粘膜免疫的早期免疫应答的深入了解，尤其是研究炎症性疾病中的粘膜免疫失调，以利于开发新型诊断和治疗手段，值得专业人士关注。

粘膜免疫肠道上皮淋巴细胞发育细胞系冗余

呼肠孤病毒

Science：触发乳糜泻的病毒

这是今年4月发表在Science上的重要研究，针对乳糜泻的病因做出了一个漂亮的解答——呼肠孤病毒感染或是乳糜泻发生的重要因素。这对乳糜泻的干预和治疗有很大意义，而另外的巨大意义则是提醒我们很多胃肠道疾病特别是免疫学疾病的发生病因很复杂，不可以简单化应对。重要的研究，强烈推荐阅读。

呼肠孤病毒膳食抗原乳糜泻 Gregor Urban Pierre Baldi

肿瘤

Science：双歧杆菌+抗PD-L1抗体，几乎完全抑制小鼠肿瘤！

这是2015年发表在Science上的重量级文献，太重量级，太多场合被介绍过，不多说，没有读过的好好看看。强烈推荐！

肿瘤癌症免疫治疗 PD-L1 双歧杆菌

肠道-血管屏障

Science：致病菌如何通过肠道-血管屏障进入血液？

这是2015年，Science杂志对同期一项重要研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1033153444）的介绍，老规矩，这样的文章，看看图就会有收获。

肠道-血管屏障鼠伤寒沙门氏菌