Stefan Schreiber

IBD患者中，使用肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂治疗的原发性无应答率高达40%，目前还没有能够早期预测治疗成功的生物标志物。Genome Medicine近期发表的文章，对首次接受英夫利昔单抗治疗的IBD病人进行多时间点的血液采集，并进行RNAseq和基因组甲基化分析。基线时期没有发现可用于预测治疗结果的特征，而第2周DNA甲基化变化顺式相关的差异表达基因的特征，可作为治疗结果的预测因子。

炎症性肠病(IBD) 早期血液预测因子 DNA甲基化转录组

Parasutterella

肠道菌Parasutterella在肥胖和糖尿病中扮演什么角色？

最近研究表明，除了Akkermansia，Parasutterella sp.在2型糖尿病和肥胖症的发展中很重要。Gut Microbes,发表的文章，纳入1544名受试者，进行肠道菌群分析，探讨Parasutterella的特征，同时也在一个独立的队列（n = 438）中进行了主要验证。结果发现，Parasutterella与人类肥胖症和2型糖尿病有关，并可能涉及到一个新的饮食碳水化合物-微生物群-宿主代谢轴。其中对L-半胱氨酸的代谢可能与2型糖尿病的发展有关，而与脂肪酸生物合成途径的联系则与肥胖症发展中富含碳水化合物饮食的体重增加有关。

Parasutterella 肥胖 2型糖尿病脂肪合成代谢轴半胱氨酸

IBD治疗药物

Lancet子刊：Etrolizumab治疗溃疡性结肠炎的疗效与英夫利昔单抗相似

Etrolizumab是一种肠道靶向的整合素β7单抗。Lancet Gastroenterology & Hepatology上发表的一项3期临床试验结果，在397名中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中发现，皮下注射etrolizumab与静脉注射英夫利昔单抗的疗效相似。

IBD治疗药物研究论文 3期临床试验医学研究 Etrolizumab

溃疡性直肠炎

溃疡性直肠炎的药物研发（综述）

来自Gut上发表的一篇综述文章，纳入28项随机临床试验的数据，总结了溃疡性直肠炎的定义、主要/次要临床终点及治疗药物。

溃疡性直肠炎综述药物研发

IBD治疗药物

IBD治疗的潜在新药——olamkicept

抑制IL-6信号通路可能用于治疗IBD，但完全阻断IL-6/IL-6R可能造成显著的免疫抑制。IL-6的慢性促炎活性主要由IL-6与可溶性IL-6R结合并与gp130受体形成复合物而引起的反式信号所介导，而无需膜联IL-6R的参与。Olamkicept（sgp130Fc）由可溶性gp130与Fc蛋白融合而成，可抑制IL-6的促炎反式信号，在临床前IBD模型中表现出了较好的疗效，且无免疫抑制作用。来自Gastroenterology上发表的一项临床IIa期研究，16名活动性IBD患者接受12周的olamkicept治疗，分别有19%的患者表现出临床应答及临床缓解，且耐受性良好。进一步研究发现，临床有效性与olamkicept对靶点的抑制（STAT3的磷酸化水平）相关。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 IL-6信号通路

炎症性肠病(IBD)

ATF6介导肠上皮细胞的内质网应激引起的炎症信号

Gastroenterology近期发表的文章发现，克罗恩病人的回肠上皮细胞中CSNK2B和HSPA5表达增加，上调激活的ATF6，进而增加内质网应激中TNF及其它炎性细胞因子的表达。抑制ATF6信号通路或能成为治疗炎症性肠病的一种策略。

炎症性肠病(IBD) IBD Inflammation signal transduction GENE EXPRESSION

溃疡性结肠炎

乌帕替尼可有效缓解中重度活动性溃疡性结肠炎

乌帕替尼（Upadacitinib）是一种JAK1抑制剂，目前在治疗多种自身免疫性疾病及炎症性疾病的临床试验中表现出了很好的疗效。Gastroenterology上发表的一项治疗溃疡性结肠炎的2期临床试验结果，在250名中重度活动性溃疡性结肠炎患者中观察到，相比于安慰剂，8周的乌帕替尼治疗可显著提升患者的临床缓解率及内镜下缓解率，并表现出了较好的安全性。

溃疡性结肠炎 U-ACHIEVE INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IBD treatment selective JAK1 inhibitor

溃疡性结肠炎

NEJM：头对头PK治疗中重度UC，维多珠单抗战胜“药王”修美乐

New England Journal of Medicine上发表的一项3期临床试验结果，近800名中重度溃疡性结肠炎患者分别接受维多珠单抗（靶向α4β7整合素）及阿达木单抗（靶向TNF-α）的治疗，为期1年的干预后，维多珠单抗在达到临床缓解及内镜缓解上的效果均显著优于阿达木单抗。

溃疡性结肠炎 IBD治疗阿达木单抗维多珠单抗 α4β7整合素

IBD

肠道菌群的代谢功能与抗TNF治疗对IBD的疗效相关

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现肠道菌群的代谢功能，特别是丁酸盐代谢，与IBD患者对抗TNF治疗的应答显著相关。

IBD IBD 抗TNF治疗前瞻性队列研究肠道菌群代谢功能

发育

肠上皮发育过程中，菌群如何影响转录组和DNA甲基化

肠道菌群在肠道发育中起重要作用，Genome Medicine[IF：7.071]近期发表研究，对有菌和无菌小鼠进行对比，表明肠道菌群在IEC发育过程中，对转录组的影响较大，而对DNA甲基化的影响则相对有限。

发育 DNA甲基化转录组肠道上皮细胞 epigenetics

IL-6单抗

Gut：IL-6单抗可缓解抗TNF治疗无效的中重度克罗恩病

这是抗IL-6抗体治疗克罗恩病的临床试验数据，说明抗体对治疗的有效性，值得临床人士特别关注。

IL-6单抗克罗恩病抗TNF治疗 anti-IL6 antibody anti-TNF

烟酸

DC：烟酸缓释胶囊改善肠道菌群和胰岛素敏感性

这是Diabetes Care[IF：11.857]关于利用烟酸缓释胶囊的系统性研究，分析了胶囊在不同pH下的稳定性、对菌群的有益影响以及改善胰岛素敏感性的效果。很值得学习的研究，特别推荐。

烟酸烟酰胺缓释胶囊 2型糖尿病

二型糖尿病

烟酸缓释胶囊或许可成为二型糖尿病的治疗手段

① 该烟酸缓释胶囊针对回结肠区域，目的是增加此区域肠道菌群的烟酸以及烟酰胺的获取，从而避免由于系统性吸收而带来副作用；② 体外实验表明，该胶囊稳定存在于pH1.4，4.5和6.8，在pH达到7.4的时候会释放，刺激回结肠区域；③ 人体试验表明，这种缓释烟酸，而不是烟酰胺，可以显著增加拟杆菌群的丰度；④ 除了没有副作用，烟酸缓释胶囊带来的菌群的益向变化，还与改善全身胰岛素敏感性的生物标志物和代谢炎症有关。

二型糖尿病烟酸烟酰胺肠道菌群缓释胶囊

奇异菌属

ERJ：与肺结节病关系密切的两种细菌

这是European Respiratory Journal[IF：10.569]发表的关于肺结节病相关标志性菌群的研究，值得关注肺部菌群的人好好看看。

奇异菌属梭杆菌属结节病 Ana S Luis Eric C Martens

CLINICAL TRIALS

Gut：托法替尼对治疗克罗恩病基本无效

新药物的坏消息，不过值得看看，科学有时候就是很残酷，严格起来就会把很多人的希望泼灭。

CLINICAL TRIALS CROHN'S DISEASE IMMUNOLOGY Maximilian Mora Christine Moissl-Eichinger

克罗恩病

Lancet：JAK1抑制剂 filgotinib 显著缓解克罗恩病

JAK1抑制剂 filgotinib 应用于克罗恩病的随机双盲对照试验二期结果，数据很不错，克罗恩病人可能迎来新药。

filgotinib 克罗恩病 2期临床试验 Kohei Hasegawa Kohei Hasegawa

饮食减肥干预

Obesity Facts：低热量饮食减肥改变菌群，但不持续

① 肥胖患者接受3个月的低卡路里饮食以减肥，随后3个月保持体重；② 接受3个月的低卡路里饮食后，肥胖患者的厚壁菌门/拟杆菌门的比值显著改变；③ 不动杆菌属是观察效应中的指示物种；④ 代谢分析发现了核黄素通路的显著变化；⑤ 菌群组成及代谢的变化在保持体重的3个月中消失。

饮食减肥干预肠道菌群多样性新陈代谢 Manuel T Velasquez Dominic S Raj

Fecal transplant

Gastroenterology：无菌的粪便滤液，就能应对艰难梭菌感染

粪菌移植，这是我们群里的火热话题之一，之前大家普遍关注其中的细菌等微生物对重建患者肠道菌群的作用。这个重要的研究发现，无菌的粪便滤液，同样有效！而且效果不仅是清除了艰难梭菌感染的症状，而且也是改变了患者的肠道细菌和病毒的组成。关于粪菌移植，研究越多，我们发现我们对它的了解还太少！强烈推荐阅读。

Fecal transplant feces Intestinal microbiome microbe Jeremy M Chacón

BACTERIAL INTERACTIONS

Gut：IBD患者的粘膜菌群、转录组及RNA剪接的关联被破坏

粘膜菌群、宿主基因表达调节及宿主粘膜转录组剪接，这三者间存在着紧密的疾病相关的关联，而与健康人相比，IBD患者的这种关联被破坏。近期发表在Gut的这篇文章值得一读。

BACTERIAL INTERACTIONS CROHN'S DISEASE GENE EXPRESSION INFLAMMATORY BOWEL DISEASE INTESTINAL GENE REGULATION

上皮钙调磷酸酶

NM：大肠癌中，钙调磷酸酶上调

① 钙调神经磷酸酶是激活T细胞核因子（NFAT）家族转录因子所必需的蛋白，在结直肠癌（CRC）中表达增加；② 其和NFAT在原代肠道上皮细胞（IEC）中组成性表达，在肠道肿瘤中被相关菌群和Toll样受体信号选择性激活；③ IEC中钙调神经磷酸酶依赖于NFAT促进肿瘤干细胞的存活和增殖，并促进小鼠肠道肿瘤的发展；④ 人类CRC中体细胞突变与钙调神经磷酸酶活化有关，而NFAT核转位与CRC死亡增加相关；⑤ 上皮细胞能够整合共生菌群的信号，促进肠道肿瘤发展。

上皮钙调磷酸酶肠道肿瘤 NFAT Marta Wlodarska Ramnik J Xavier

肠道菌群

健康和炎症性肠病人群中固有和活跃肠道菌群的地理模式

① 分析来自德国、立陶宛及印度的健康人或炎症性肠病（IBD）患者的89个粘膜活检样品；② 在细菌分类水平和菌群组成（β-多样性）层面揭示了IBD相关肠道菌群受到疾病状态和地理因素的影响；③ 地理因素对活跃肠道菌群（菌群16S转录水平）影响更大；④ 柔嫩梭菌中的两个属与IBD相关且不受地理因素影响；⑤ 指示种分析表明，与IBD相关的菌属存在人群共享，也存在私有，该结果可为菌群在疾病病因和治疗靶标的研究中提供理论基础。

IBD 肠道菌群地理因素 Cheng-Ying Jiang Shuangjiang Liu