Gerard Eberl

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究结果，发现肠道中的2型天然淋巴细胞（ILC2）及3型天然淋巴细胞（ILC3）高表达血管活性肠肽（VIP）受体，在进食后，肠道神经系统表达的VIP可与IL-33或IL-23协同作用，促进肠道ILC活化，从而增强对肠道寄生虫及致病菌感染的抗性。该研究结果揭示了在进食期间，肠道的神经-免疫互作可增强先天性免疫应答，以面对食物摄入带来的潜在外来威胁。

饮食-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）血管活性肠肽

肠-脑轴

Science：肠菌分子进入大脑，调控食欲和体温

肠道菌群能影响大脑功能和机体代谢，其背后的机制和关键的菌群分子还有很多未知。Science最新发表的一项研究，在菌群如何调控脑神经进而调控代谢的问题上取得了新的突破。该研究发现，源自肠道菌群的胞壁肽（细菌细胞壁碎片）能跨越肠屏障通过血液循环进入大脑。胞壁肽作用于下丘脑特定神经元中的模式识别受体Nod2，直接影响这些神经元的活动，从而调控小鼠的食欲、体温和体重，这种作用有年龄和性别差异。大脑或许通过这种肠-脑交流机制，来感知餐后的肠道菌群变化（血液中的胞壁肽增多），进而调控进食和代谢。这些发现或能为治疗肥胖等代谢疾病提供新思路。有兴趣的读者可以搭配阅读同期发表的解读文章（见延伸阅读），可有更多收获。

肠-脑轴进食调控肠道菌群胞壁肽 Nod2

ILC3

Nature子刊：ILC3产生的HB-EGF抑制TNF介导的肠道炎症

TNF驱动肠道慢性炎症及细胞死亡，但肠道中的相关保护通路尚未明确。Nature Immunology上发表的一项最新研究结果，发现3型天然淋巴细胞（ILC3）可通过产生HB-EGF，在TNF介导的肠道炎症中起保护性作用。而在IBD患者的炎症肠道中，可观察到产生HB-EGF的ILC3显著减少。

ILC3 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道炎症

肠道免疫

肠道ILC迁移至肠系膜淋巴结并产生IFN-γ，以应对致病菌感染

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在致病菌感染期间，小鼠肠道中的天然淋巴细胞（ILC）可迁移至肠系膜淋巴结中，并在组成及转录谱上发生改变，增加IFN-γ的表达及IFN-γ/GM-CSF的共表达，从而对抗致病菌感染。

肠道免疫研究论文基础研究 ILC IFN-γ

肠-脑轴

Nature子刊：肠道菌群失调诱发小鼠抑郁症的机制

Nature Communications上发表的一项最新研究，在慢性不可预测的轻度压力（UCMS）诱导的小鼠抑郁症模型中，发现UCMS可通过诱导肠道菌群失调，影响脂肪酸的代谢，以抑制内源性大麻素信号的激活，从而降低小鼠的海马神经发生，并引发抑郁样行为。恢复内源性大麻素信号，或补充特定菌株以调节肠道菌群，可缓解小鼠的抑郁样行为。该研究结果提示，饮食或益生菌干预或可作为改善抑郁症的潜在手段。

肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）抑郁

抑郁症

Cell子刊：慢性压力引起的肠道菌群变化，促进小鼠抑郁症并削弱药物疗效

对于重度抑郁症，药物治疗并非总有效果，包括选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂氟西汀。《Cell Reports》近期发表的一项研究表明，慢性应激导致的肠道菌群扰动，能通过损伤5-HT生物合成和生物利用度，促进抑郁症发生并削弱氟西汀疗效；而补充5-HT的直接前体5-羟基色氨酸（5-HTP）以促进5-HT生物合成，能改善小鼠抑郁症状。

抑郁症菌群-肠-脑轴 Gut microbiota chronic stress depression

菌群-免疫互作

菌群对免疫系统早期发育的影响（综述）

Mucosal Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了菌群（包括母体菌群及胎儿自身的菌群）对胎儿免疫系统早期发育的“印记”作用，讨论了菌群在不同窗口期（包括出生前、哺乳期、断奶后）对免疫系统发育及成年期健康/疾病的不同影响，并重点概括了菌群对免疫系统产生印记作用的分子机制，最后展望了通过饮食干预、益生菌/元等措施调节菌群的免疫印记作用的应用潜能。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作免疫系统发育 Pailin Chiaranunt Arthur Mortha

肠道免疫

Cell子刊：S100A4蛋白促进派尔集合淋巴结中的M细胞成熟

派尔集合淋巴结中的M细胞是肠道上皮细胞的一个亚群，通过摄取腔内抗原起始粘膜免疫应答。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现S100A4蛋白（一种表达于肿瘤细胞及正常细胞中的蛋白，可促进肿瘤转移、细胞增殖等）可促进M细胞的成熟。

肠道免疫 DOCK8 M cell maturation Peyer's patch S100A4-producing cells

炎症性肠病

Nature子刊：婴儿期吃太多，恐不利于肠道健康

肥胖与炎症性肠病（IBD）存在密切关联，在动物研究中，孕期的高脂喂养和肥胖，可增加后代患IBD的风险。Nature Metabolism发表的一项最新研究表明，在断奶前的新生儿和婴儿期吃得过多，不利于小鼠的肠道健康，可增加成年后患IBD的风险。这些发现提示，出生后至断奶前是塑造肠道长期健康的关键时期。

炎症性肠病 Inflammation Obesity ULCERATIVE COLITIS 生命早期营养

3型天然淋巴细胞

Science子刊：生物钟调控肠道ILC3的稳态

3型天然淋巴细胞（ILC3）在调节宿主-菌群互作中发挥重要作用，但调控ILC3稳态的分子通路尚未明确。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现在肠道菌群存在的情况下，生物钟对于ILC3的稳态调节起到重要作用，而IBD患者的肠道ILC3中的某些生物钟基因表达发生变化。

3型天然淋巴细胞 3型天然淋巴细胞肠道免疫生物钟菌群-免疫互作

肠道免疫

Nature：IL-2的肠道稳态维持作用受菌群与IL-1β影响

低剂量的IL-2有助于缓解肠道炎症，但是IL-2生产和免疫调节机制有待阐释《Nature》近期发表研究，发现在肠道菌群和IL-1β的介导下，由3类固有淋巴细胞产生的IL-2对维持调节性T细胞以及肠道免疫稳态具有关键作用。该结果明确阐释了一条之前被忽视的肠道免疫调控通路，对研究肠稳态调节机制、菌群-免疫互作具有重要参考价值。

肠道免疫白细胞介素-2 3类固有淋巴细胞调节性T细胞动物研究

性别差异

生命早期逆境的影响存在性别差异

《Brain Behavior and Immunity》上发表的一项最新研究，发现在生命早期暴露于多重逆境下的小鼠中，雄鼠与雌鼠在行为、基因表达及肠道菌群组成上均表现出显著差异。该结果对阐释个体差异与相关影响因素具有参考价值。

性别差异 gut-brain axis early-life stress emotional behavior ultrasonic vocalizations

肠道致病菌感染

Gut：抗腹泻性细菌感染的新机制

肠道致病菌感染免疫肠道菌群

天然淋巴细胞

Cell：肠道菌群塑造天然淋巴细胞谱系和调控

ILC 天然淋巴细胞表观基因组先天淋巴细胞微生物群

3类淋巴细胞

Nature：神经胶质细胞如何调节ILC3和肠道防御？

3类淋巴细胞神经营养因子神经胶质细胞信号传导 IL-22

天然淋巴细胞

Nature免疫学：靶向天然淋巴细胞，对抗病原体入侵

① 天然淋巴细胞（ILC）可分为3类：ILC1，ILC2，ILC3； ② 病毒或细菌感染细胞后，ILC1表达IFN-γ并诱导巨噬细胞活化及氧自由基的产生，NK细胞是一种有细胞毒性的ILC1； ③ 大型寄生虫感染后，ILC2产生IL-4，IL-5，IL-13，并产生细胞外基质、粘液及诱导M2巨噬细胞活化； ④ 细胞外细菌或真菌感染活化ILC3并产生IL-17，IL-22及淋巴毒素； ⑤ 靶向天然淋巴细胞是对抗病原体入侵及炎症的手段之一。

天然淋巴细胞免疫病理学免疫治疗 Maria G Dominguez-Bello Maria G Dominguez-Bello

肿瘤

Science：肠道脆弱拟杆菌，帮助抗CTLA-4抑制剂抗癌

这是2015年的发表在Science的重磅研究，在小鼠身上明确了脆弱拟杆菌在CTLA-4抑制剂发挥抗癌作用时的重要辅助作用。这是启发今天我们能够看到的在人身上的研究的重要文献，值得回顾阅读。

肿瘤癌症免疫治疗 CTLA-4 拟杆菌

RORγt⁺ T细胞

Science：通过肠道菌群调节2型免疫的T细胞

这是2015年发表在Science上关于肠道菌群通过RORγt⁺ T细胞以调节2型免疫的重要研究，对菌群如何与不同免疫细胞合作以维持粘膜表面的免疫平衡做了深入探讨。很经典，值得好好看看。

RORγt⁺ T细胞 Th17细胞 Fredrik Bäckhed Filipe De Vadder Estelle Grasset

环磷酰胺

Science：重磅抗癌药，菌群助药效！

① 环磷酰胺（CTX）具有刺激抗肿瘤免疫反应的能力，是临床重要的抗癌药物之一；② CTX能显著改变小鼠小肠菌群组成，并促进某些革兰氏阳性菌向次级淋巴器官转移；③ 在次级淋巴器官处的细菌刺激宿主产生一群特殊的致病性pTh17细胞以及Th1记忆细胞的免疫应答；④ 无菌或抗生素杀死革兰氏阳性菌的荷瘤小鼠中pTh17反应降低，且其肿瘤对CTX产生耐药性；⑤ 过继转移pTh17细胞能部分恢复肿瘤对CTX的敏感性，说明肠道菌群有助于形成抗癌免疫反应。

环磷酰胺肠道菌群抗癌作用