Jasmohan Bajaj

肝硬化从代偿期发展到失代偿期意味着病情的恶化，患者死亡风险明显增加。代偿期肝硬化治疗中需积极预防失代偿的发生。肠道微生物群的失调与肝硬化及失代偿的发生相关，但目前缺乏对肝硬化病情进展不同阶段的肠道微生物群（尤其古菌、病毒）纵向研究。近日Gut发表研究文章，对157例不同阶段的肝硬化患者的肠道微生物群进行了纵向分析，发现与病情稳定或后续失代偿患者相比，首次失代偿患者的肠道微生物群发生显著变化，肝硬化患者古菌-病毒-细菌的网络特征及特定物种的丰度或可用于首次失代偿事件的预测，并可能成为预防肝硬化进展的潜在靶点。

肝硬化肠道微生物组代偿期失代偿期研究论文

肝病

菌群疗法用于改善肝病（综述）

临床前研究表明，肠道菌群参与多种肝病的发病机制，为基于菌群的肝病治疗策略提供了理论基础。Journal of Hepatology近期发表综述，重点总结了目前用于治疗肝病的非靶向疗法（益生菌和粪菌移植）和更加精准的靶向疗法（工程菌、后生菌和噬菌体）的研究进展。文章内容干货不少，推荐相关专业人士学习、参考。

肝病菌群疗法肠-肝轴肠道菌群

肝硬化

感染对肝硬化患者肠道噬菌体-细菌互作的影响

包括细菌和噬菌体在内的肠道微生物群在肝硬化中发生了改变，但它们在感染和自发性细菌性腹膜炎（SBP）中的作用尚不清楚。Hepatology近期发表的文章，采用宏基因组分析感染、未感染以及SBP预防肝硬化患者肠道细菌、噬菌体及其与革兰氏阴性和阳性病原体的互作。

肝硬化噬菌体-细菌动力学研究论文

门静脉高压

门静脉高压症患者的循环菌群变化

门静脉高压研究论文基础研究队列研究

肝硬化

鉴别肝硬化和肝性脑病，粪便菌群优于唾液菌群

Journal of Hepatology发表的一项研究，通过4种机器学习模型，对比了粪便和唾液菌群在区分健康人和肝硬化患者以及肝性脑病等更严重肝硬化患者方面的表现，发现粪便菌群表现更佳。因此，作者认为，尽管粪便样本的收集没有唾液那样方便，也仍应首选分析粪便菌群。

肝硬化肝性脑病唾液菌群粪便菌群菌群标志物

肝脏代偿失调

肝脏代偿失调中的肠道菌群（综述）

肝硬化通常是慢性肝病的晚期阶段，与菌群失调和肠菌滋生有关。Journal of Hepatology发表的综述聚焦肝脏代偿失调中菌群的作用，讨论了通过调节菌群防治急性代偿失调的策略。由于肠道菌群的复杂性，目前相关研究尚有争议。

肝脏代偿失调肠道菌群失调综述

肝硬化

菌群耐药基因对肝硬化患者有啥影响？

肝硬化与肠道菌群变化有关，可导致肝性脑病和耐药微生物的感染。然而，肠道微生物抗生素耐药基因(ARG)丰度对临床结果的影响尚不清楚。Gastroenterology近期发表的文章，纳入163例肝硬化患者(43例代偿性肝硬化，20例腹水肝硬化患者，30例肝性脑病患者，70例同时患有腹水肝硬化和肝性脑病的患者)和40例正常个体，研究肝硬化病人肠道微生物组中抗生素耐药基因(ARG)丰度对肝病进展和预后的影响，及利福昔明对抗生素耐药基因(ARG)的影响，同时还比较了肝硬化、慢性肾病和糖尿病患者中ARG的丰度模式。结果表明，肝硬化患者呈现较高的肠道微生物ARG基因，并且通过分析先前的两项研究结果，发现肝硬化的ARG丰度可能高于糖尿病和慢性肾病患者。本研究结果提示，肠道微生物组中ARGs的检测或可用于评估肝硬化预后及作为治疗肝硬化的靶标。

肝硬化抗生素耐药基因肠道微生物组机器学习肝性脑病

慢性肝病

肠道菌群与慢性肝病综合管理（综述）

随着肥胖、非酒精性脂肪肝和酗酒的日益增多，慢性肝病（CLD）已成为流行病，发病率及死亡率均不可小觑。Gastroenterology发表综述，讨论微生物组与CLD的相关性。CLD病因复杂，与遗传背景、并发症、社会经济因素及饮食相关，需要分而视之。举例说明，酒精性肝病和非酒精性脂肪肝在北美、欧洲常见，而非洲、亚洲则更多见乙肝病毒感染。尽管如此，肠道菌群失调却越来越被认同作为各种CLD共同点之一。这一认识有助于我们对CLD的了解，以期达到尽早诊断，综合治疗的目的。文章图文并茂，并提出了很多需要关注的问题和未来研究领域。

慢性肝病肠道菌群失调 cirrhosis Hepatic Encephalopathy fecal microbial transplant

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）

Nature子刊：肠道菌群或参与非肥胖脂肪肝病患者的肝纤维化

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）与肥胖相关，但也发生在非肥胖的个体中。Nature Communications近期发表的文章，对NAFLD非肥胖患者的肠道菌群进行研究，发现肠道菌群变化和纤维化严重程度具有相关性，提示微生物组在肝纤维化发病机制中具有重要作用，特别是非肥胖人群中。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）肠道菌群非肥胖肝纤维化

肝硬化

肝硬化患者中的肠道细菌组与病毒组的相互作用

肝硬化病毒组细菌-噬菌体互作肝性脑病利福昔明

肠-肝-脑轴

肠道菌群影响肝硬化小鼠的神经炎症

来自《Hepatology》上发表的一项最新研究，发现在肝硬化小鼠模型中，肠道菌群影响了神经炎症及脑中的多项指标，提示肠-肝-脑轴在肝性脑病中发挥重要调节作用，以及粪菌移植可能是治疗肝性脑病的有效方法。

肠-肝-脑轴 fecal microbial transplant Germ-free Hepatic Encephalopathy neuroinflammation

肝硬化

肝硬化患者的皮肤菌群变化

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项研究，对比分析了肝硬化患者与健康人的皮肤菌群差异，发现肝硬化患者的皮肤菌群组成发生显著变化，且代偿期及失代偿期患者的菌群也有所不同。另外，肝硬化患者皮肤菌群中富集的特定细菌分类群与皮肤瘙痒相关。

肝硬化 dermatology Dysbiosis patient-reported outcome pruritus

肠-肝轴

Nature Reviews：肠道菌群与酒精性肝病（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细阐明了肠道菌群组成及功能在酒精性肝病的发生发展中的变化，以及菌群在肠-肝轴中，特别是胆汁酸代谢调节中发挥的重要作用，并讨论了菌群调节策略在酒精性肝病治疗中的潜在应用。

肠-肝轴酒精性肝病肠-肝轴肠-脑轴综述

艰难梭菌

Cell子刊：肠道细菌通过分泌抗生素抑制艰难梭菌生长

来自Cell Chemical Biology上发表的一项最新研究发现，肠道中的某些细菌可通过分泌抗生素，以抑制艰难梭菌的细胞分裂，从而抑制后者的生长，而次级胆汁酸可增强这种抑制活性。

艰难梭菌 turbomycin A 1-acetyl-β-carboline cyclic dipeptides Clostridium difficile

肝硬化

共生菌群在肝脏病变中举足轻重！（综述）

肝硬化是全身性疾病，涉及免疫、神经和共生菌群等多个组织系统。本综述总结了肠道、口腔共生菌群在肝硬化病理、病症诊断和治疗中的关键作用，并指出了该领域潜在的研究突破点，具有参考价值。

肝硬化菌群紊乱 Dysbiosis fecal microbial transplant Hepatic Encephalopathy

肝硬化

肝硬化患者的肠道菌群特征，与临床结局相关

Clinical Gastroenterology and Hepatology近期发表一项临床研究，揭示了肝硬化患者的多种临床结局与入院时的粪便菌群特征之间的关联，显示菌群失调（尤其是变形菌门富集）与肝外器官衰竭、慢加急性肝衰竭和死亡等不良结局独立相关，不仅为肝硬化相关临床结局提供了潜在的菌群标志物，还提示减少肝硬化患者的菌群失调，或能改善临床结局。

肝硬化 acute-on-chronic liver failure bacteria biomarker critical care

肝性脑病

一文读懂肝性脑病的治疗方案（综述）

American Journal of Gastroenterology上最新发表的一篇综述文章，介绍了肝性脑病的现有治疗方案，以及正在或已经完成临床试验的一些药物组合疗法，益生菌、粪菌移植等也表现出了预防肝性脑病的潜能。

肝性脑病

肝硬化

肝硬化患者应谨慎使用PPI

来自American Journal of Gastroenterology上的一项最新研究，发现质子泵抑制剂的使用与肝硬化患者的再入院风险增加相关，并且开始或停止使用质子泵抑制剂，显著影响了肠道菌群中的口腔来源分类群的丰度。

肝硬化质子泵抑制剂 Yinying Lu Xiaodong Jia Shanshan Lu

粪菌移植

抗生素破坏菌群，粪菌移植促恢复

一项旨在尝试粪菌移植（FMT）治疗肝硬化的临床试验，刚刚发表了I期临床试验结果，检验FMT用于晚期肝硬化患者的安全性，表明患者对单次FMT耐受良好。由于肝硬化患者经常接受抗生素治疗，该试验还着重检验了FMT对抗生素引起的肠道菌群失调的恢复作用。

粪菌移植肝硬化抗生素肠道菌群失调 Maria Gloria Dominguez-Bello

粪菌移植

Hepatology：粪菌移植改善肝性脑病

FMT用于肝性脑病治疗的实践，值得一读。

粪菌移植肝性脑病 cirrhosis Dysbiosis Hospitalizations

肝硬化

Gut：肝硬化患者的真菌失调

① 选取143名肝硬化患者及26名健康对照，分别进行横断面研究及纵向研究；② 在横断面研究中，细菌与真菌的多样性显著相关，使用抗生素的门诊患者及培养阳性的感染患者多样性最低，拟杆菌门/子囊菌门的低比例与低住院率相关；③ 在纵向研究中，真菌及细菌谱在随访期间保持稳定，使用抗生素后，真菌与细菌的多样性均降低；④ 假丝酵母的相对丰度升高，原本存在的细菌的相对丰度降低；⑤ 使用奥美拉唑后，细菌多样性及组成发生改变，但真菌保持稳定。

肝硬化真菌 BACTERIAL INFECTION cirrhosis ENTERIC BACTERIAL MICROFLORA

肝硬化

SR：无论是否得肝硬化，老年人的肠脑轴都会变化

一些研究证明了肝硬化患者的肠道菌群发生变化，同时肠脑轴也发生变化，但事实上，无论是否得肝硬化，老年人的肠脑轴都会变化，证据在这篇文章里。

肝硬化脑-肠轴认知困难神经生物学粪便菌群

利福昔明

CTG：利福昔明可不影响菌群组成却影响菌群功能

肠道菌群的研究为一些药物的药理学研究打开了一扇门，据说FDA要求今后的药物研发都要研究肠道菌群的药物代谢。利福昔明对轻微肝性脑病（MHE）有临床效果，但具体机制未知，这个研究做了创新的实验设计，用4组不同的小鼠做了利福昔明对肠道菌群的影响，Jasmohan S Bajaj和团队出品，很值得一看。

利福昔明轻微肝性脑病 Zhigang Zhang ZhiQiang Ye Li Yu

肝硬化

Hepatology：肠道菌群引起肝硬化的神经炎症？

肠道菌群改变在肝硬化动物中诱导神经及系统性炎症的发生，肝硬化患者的精神状态不如健康人，肝性脑病是其中一个原因吗？

肝硬化神经炎症全身性炎症系统生物学无菌小鼠

肝硬化

SR：肝硬化患者的肠-肝-脑轴受损

肠-肝-脑轴研究，推荐关注者看一看。

肝硬化肠-肝-脑轴 Cyrus A Mallon Cyrus A Mallon

Diagnostic markers

秦楠等答同行学术质疑：代偿失调性肝硬化和肠道菌群

① 利用宏基因组方法分析了健康对照人群与不同程度肝硬化患者肠道菌群组成的差异；② 尽管代偿性肝硬化（CP）组和代偿失调性肝硬化（DP）组与健康对照组相比病情改变相似，但由于两者疾病严重程度不同，两组之间的肠道菌群组成存在明显差异；③ 该研究排除了糖尿病患者及饮食、药物等对肠道菌群组成的影响，对于潜在的影响因素需保持谨慎；④ 微生物组分析或可取代目前不完善的临床诊断参数和/或肝脏活组织检查等侵入性操作来诊断肝硬化。

Diagnostic markers Zeneng Wang Stanley L Hazen