Markus F Neurath

IBD治疗靶点细胞因子其他

来自Gut上发表的一项临床研究结果，在一例难治性溃疡性结肠炎（UC）合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的女性患者中，发现回输体外扩增后的自体调节性T细胞（Treg），在临床、内镜及组织学方面均可显著诱导应答。

细胞治疗溃疡性结肠炎原发性硬化性胆管炎研究论文医学研究

IBD表现为肠道上皮细胞（IEC）的死亡增加，导致肠道屏障受损并激活免疫细胞，从而驱动更多的IEC死亡。Nature Cell Biology上发表的一项最新研究，发现E型前列腺素受体4（EP4）的表达与IBD患者的预后改善相关。机制上，激活EP4可通过抑制RIPK1介导的IEC坏死性凋亡，从而缓解肠道炎症。

EP4 研究论文坏死性凋亡基础研究啮齿动物（小鼠）

溃疡性结肠炎

靶向ITK激酶或可用于治疗溃疡性结肠炎

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现相比于健康人及克罗恩病患者，溃疡性结肠炎（UC）患者的黏膜T细胞中的ITK表达上调且活化增强，而环孢霉素A（CsA）处理可抑制UC患者的CD4+ T细胞的ITK活化。缺失ITK、CsA、靶向ITK的siRNA或ITK抑制剂均可缓解小鼠的结肠炎。该研究结果提示，靶向ITK或是治疗溃疡性结肠炎的新策略。

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COVID-19

Nature Reviews：肠/肝病相关免疫抑制治疗对COVID-19的影响（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细讨论了在IBD、自身免疫性肝炎及肝移植患者中，接受免疫抑制治疗（包括皮质类固醇、传统免疫抑制剂、生物制剂或JAK抑制剂）治疗对COVID-19的发病率及预后的影响。

COVID-19 综述生物疗法免疫抑制剂

黏膜生物膜

黏膜生物膜：IBS、IBD患者亚群分类病征？

肠易激综合征（IBS）和炎症性肠病（IBD）严重影响患者生命质量。尤其对于IBS，缺乏诊断和治疗方法。Gastroenterology最新发表的文章，提出并证明了内窥镜检测肠道黏膜生物膜成膜可作为一类IBS、IBD患者诊断的病征。且生物膜成膜与患者胆汁代谢失调、菌群紊乱相关。既有临床数据，又提供了深度的分子生物学分析，非常值得一读。

黏膜生物膜 IBS IBD 研究论文临床诊断

溃疡性结肠炎(UC)

Lancet子刊：Cobiolimod或可治疗中重度左侧溃疡性结肠炎

Cobitolimod是一种局部给药、以DNA为基础的寡核苷酸，可激活TLR9，之前的研究显示其对中重度溃疡性结肠炎患者具有临床疗效。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表的文章，报道了一项2b期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围诱导试验。结果显示开始治疗6周后，中重度左侧溃疡性结肠炎患者对两次局部给药250mg Cobiolimod的耐受性良好，比安慰剂能更有效地诱导临床缓解。表明TLR9活化是溃疡性结肠炎的潜在的治疗靶点，值得进一步进行III期试验。

溃疡性结肠炎(UC) TLR9活化临床试验

肠粘膜炎症

Science子刊：超灵敏分子成像助力IBD诊断和监测

粘膜组织的临床评估目前是使用内窥镜进行的，例如肠粘膜的回肠结肠镜检查，这会导致患者的严重不适，并可能导致器官损伤。Science Translational Medicine近期发表的文章，通过开发新型造影剂MPIO-αMAdCAM-1靶向具有炎症的粘膜组织，对肠道炎症疾病进行超灵敏分子成像。文章显示MAdCAM-1分子核磁共振成像在炎症性肠病等黏膜组织疾病的早期诊断、纵向随访和疗效监测等方面具有潜在的应用价值。

肠粘膜炎症核磁共振成像(MRI) MAdCAM-1

3通道多光子内窥镜

研究肠道炎症组织病理学的新工具

与共焦激光内窥镜相比，多光子内窥镜（MPEM）可在合理的穿透深度下实现细胞分辨率级别的无标记成像。《Gastroenterology》上发表的文章，研发出3种成像通道的多光子内窥镜能更精确地对不同细胞类型进行识别，或将助力肠道病理学发展。

3通道多光子内窥镜肠道病理结肠炎

新冠肺炎

新冠肺炎与IBD中的免疫调节（综述）

来自Gut上发表的一篇综述文章，介绍了新冠肺炎的发病机制及新冠肺炎相关的胃肠道症状，并着重关注了新冠肺炎与IBD之间的关联。文章讨论了IBD患者的新冠肺炎易感性是否因其肠道ACE2的表达升高而增加，以及在新冠肺炎流行期间，应如何对正在接受免疫抑制剂或免疫调节剂治疗的IBD患者进行管理。

新冠肺炎新冠肺炎 IBD Kin Man Au Kin Man Au

溃疡性结肠炎

阿普斯特用于治疗活动性溃疡性结肠炎

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项2期临床试验结果，口服磷酸二酯酶4抑制剂——阿普斯特用于治疗活动性溃疡性结肠炎虽然未达到主要临床终点，但不同剂量药物组的患者的临床缓解率、内镜缓解率及炎症标志物均得到了显著改善。

溃疡性结肠炎 biologic-naïve TMS IBD CRP

炎症性肠病

Nature Reviews：炎症性肠病中的宿主-菌群互作（年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的年度回顾文章，重点介绍了2019年发表的关于宿主-菌群互作在炎症性肠病（IBD）发病机制中的作用的3项研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1086962729）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1065001205）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1043997589），这些发现为IBD的临床诊断和治疗提供了新思路。

炎症性肠病肠道菌群宿主-菌群互作肠道菌群代谢产物调节性T细胞 (Treg)

结直肠癌

癌相关成纤维细胞中STAT3的活化促进结直肠癌发展

结直肠癌 colorectal cancer 肿瘤相关成纤维细胞 STAT3信号 IL-6

胆结石

Cell子刊：揭示形成胆结石的免疫机制

胆结石是非住院率最高的疾病之一。来自Immunity上发表的一项最新研究揭示了胆结石形成的生物学机制。中性粒细胞摄入胆固醇结晶后促进胞外网状结构的形成，从而在活性氧的参与下促进胆结石的形成。

胆结石 neutrophils gallstones Neutrophil extracellular traps cholesterol crystals

细胞因子

Cell子刊：细胞因子在结肠炎症中的不同作用

细胞因子 IBD 肠道免疫结肠炎动物实验

IBD

Nature子刊：靶向免疫细胞的活化与迁移以治疗IBD（综述）

Nature Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫细胞的归巢、活化及其产生的细胞因子在IBD发生发展中的重要作用，并讨论了靶向免疫细胞以治疗IBD的现有及潜在策略。

IBD IBD IBD治疗靶点肠道免疫 Jiaqu Cui

肠道免疫

Gut：单核细胞的肠道归巢促进肠道愈伤

肠道免疫单核细胞淋巴细胞归巢肠道免疫巨噬细胞

克罗恩病

Lancet子刊：Risankizumab可治疗中重度克罗恩氏病

The Lancet Gastroenterology and Hepatology上发表的一项临床试验拓展性研究结果，发现持续使用Risankizumab进行静脉注射治疗，可增加克罗恩病的缓解率；使用Risankizumab进行皮下注射，也可维持临床缓解。

克罗恩病 IL-23抗体 Pradeep Natarajan Michael C Honigberg

IBD治疗靶点

Nature子刊：现有及新兴的IBD治疗靶点（综述）

关注炎症性肠病（IBD）的人必读的一篇综述，强烈推荐。

IBD治疗靶点

炎性肠病

Gut：菌群是巯基嘌呤代谢的参与者么？

① 本文是对“结肠菌群可通过硫鸟嘌呤且不依赖于T细胞及宿主代谢而促进小鼠结肠炎的快速改善”相关研究的评论；② 硫鸟嘌呤（TG）及巯嘌呤（MP）作为口服药物用于持续性缓解IBD；③ Oancea等人首次发现，肠道菌群可将硫鸟嘌呤代谢成为活性药物TGN；④ 这个发现可让巯基嘌呤类药物更好地应用于IBD患者。

炎性肠病硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤核苷酸药物代谢肠道菌群

整合素

Gut：阻断整合素，减少IBD病人肠道免疫细胞聚集

阻断αEβ7整合素，减少在肠道上增加炎症的免疫细胞，这会是IBD治疗的新方法么？

整合素炎性肠病 CD8+ T细胞 CD4+ T细胞靶向药物