Takanori Kanai

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文章数：13篇

Nature子刊：CD4+CD8αα+肠上皮内淋巴细胞发育机制

存在于肠上皮层中肠上皮内淋巴细胞（IELs）有助于维持肠道稳态，外周CD4+ T细胞在通过固有层（LP）到达肠道上皮后可发育为CD4+CD8αα+ IELs，尽管T细胞的这种特异性分化已得到充分证实，但阻止其在LP中发生的机制尚不清楚。近日，发表在Nature Communications上的这篇文章，发现趋化因子受体9 表达下调可促进CD4+CD8αα+ IELs发育。

实验性自身免疫性脑脊髓炎

Cell子刊：色氨酸代谢产物犬尿酸或可促进自身免疫性脑脊髓炎

多发性硬化症是一种导致严重残疾的自身免疫性中枢神经系统疾病。近期研究表明肠道菌群与多发性硬化症的发病机制有关，然而特定的细菌类群及其代谢如何引发多发性硬化症的恶化，以及这些类群如何影响免疫的详细机制尚不清楚。Cell Reports最新研究表明色氨酸代谢产物犬尿酸通过募集GPR35+巨噬细胞，促进了小鼠自身免疫性脑脊髓炎的发生发展，本篇文章完善了菌群代谢物通过免疫细胞影响多发性硬化症的分子机制。

实验性自身免疫性脑脊髓炎犬尿酸研究论文基础研究多发性硬化症（MS）

肺炎克雷伯菌

Nature子刊：靶向肺炎克雷伯菌治疗原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种特发性、异质性胆汁淤积性肝病，其特征是持续性进行性胆道炎症和纤维化，导致肝硬化和终末期肝病，除肝移植外，尚未开发出治疗PSC的有效药物。肺炎克雷伯菌（Kp）广泛存在于PSC患者粪便中，口服靶向Kp的噬菌体疗法治疗肠道炎症已被证明其安全性和潜力。然而，噬菌体治疗肝胆疾病在人群中的持续性和可行性仍然未知。发表于Nature Communications上的文章，在PSC患者和SPF/GF小鼠中验证了Kp与PSC的联系，证明靶向PSC中Kp的裂解噬菌体混合物能够缓解肝脏炎症和PSC的严重程度。

肺炎克雷伯菌噬菌体疗法研究论文基础研究原发性硬化性胆管炎患者

芳香烃受体信号

Cell子刊：青黛-植物芳香烃受体激动剂在IBD治疗中的潜在用途

虽然已有很多研究揭示芳香烃受体（AhR）、配体可以介导调节性T细胞免疫调控。但其分子具体机制，以及内源、外源AhR激动剂效应的异同尚不清晰。Cell Reports最新发表的文章对此进行了挖掘。

芳香烃受体信号调节性T细胞(Tregs) 研究论文

非酒精性脂肪肝病

肠道菌群产生的乙酸，经肝FFAR2信号抑制脂肪肝病进展

Microbiome近期发表的一项研究发现，肠道菌群发酵菊粉产生的乙酸，能通过肝脏FFAR2受体信号通路，改善肝脏胰岛素敏感性和脂代谢，抑制非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎的发展。

非酒精性脂肪肝病肠-肝轴乙酸肠道菌群非酒精性脂肪肝炎

小肠类器官

Nature：小肠类器官或能用于治疗短肠综合征

小肠是营养吸收的主要器官，因其广泛切除而造成的吸收不良疾病称为短肠综合征（SBS）。类器官技术使得小肠上皮组织能在体外进行有效扩张，但是重建整个小肠（包括复杂的淋巴血管系统），仍然具有挑战性。Nature发表的一项新研究中，研究者在小鼠和大鼠中通过移植回肠类器官，用小肠上皮替代了结肠上皮，生成了具有小肠功能的小肠化结肠（SIC）。在SBS大鼠模型中，SIC可部分恢复肠道功能并提高存活率。这项研究初步证明了，基于类器官移植的再生医学疗法或能用于治疗SBS。

小肠类器官短肠综合征肠道再生

CCR9或调控肥胖诱导的胰岛素抵抗

CCR9与肠道免疫有关，在多种肝脏疾病中有致病作用。肠道可作为诱发高血糖和胰岛素抵抗的主要器官，而CCR9对2型糖尿病的影响尚不清楚。Diabetologia近期发表的文章，发现CCR9通过诱导小肠炎症，在2型糖尿病的病理发生中具有重要作用，提示CCR9可能成为通过肠-VAT-肝轴治疗2型糖尿病的新靶点。

肥胖小肠炎症胰岛素抵抗 CCR9

Nature：肝-脑-肠神经弧，调控肠道免疫稳态

肠-脑轴与炎症性肠病和一些神经疾病存在密切关系，但目前人们对肠脑交流在维持肠道免疫稳态方面的作用仍所知甚少。《Nature》最新发表的一项研究，在小鼠中鉴定出一个肝-脑-肠神经通路，其神经信号参与调控肠道中的调节性T细胞。靶向这一神经回路的干预方法，或许能用于改善IBD、肠道感染和肠道癌症等多种疾病。

神经免疫肝-脑-肠轴 Mucosal immunology neuroimmunology 迷走神经

体外共培养系统

肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养体系

肠上皮位于肠道微生物群落的界面，在肠道生态系统的形成中起着关键作用。由于缺乏简单易操作的共培养系统，人们对宿主-微生物相互作用的理解非常有限。虽然类器官技术已经实现了对结肠上皮在常氧条件下的培养，但上皮组织和肠道厌氧菌之间的氧需求冲突使得它们的共培养变得困难。《Gastroenterology》上的一篇文章报道了一种有效的肠道厌氧菌和人结肠上皮的共培养系统iHACS，该系统可营造肠道厌氧菌与结肠上皮共生环境，可用于研究菌群与结肠上皮的相互作用。

体外共培养系统专性厌氧菌肠道上皮细胞 AKK菌丁酸梭菌

溃疡性结肠炎

Nature：溃疡性结肠炎的体细胞突变特征

随着衰老的进程，人体组织中带有致癌突变的体细胞克隆将逐渐扩增。Nature上发表的一项最新研究，鉴定出了溃疡性结肠炎（UC）患者的结肠炎症部位中的特定体细胞突变模式，发现与IL-17信号通路相关的基因突变显著累积，而这些基因突变在同时患有结直肠癌的UC患者中很少发生。

溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎体细胞突变 IL-17信号通路结直肠癌

新型传统锯齿状腺瘤类器官模型

传统的锯齿状腺瘤（TSAs）是一种罕见的结直肠息肉，具有独特的组织学特征。虽然在TSAs中发现了R-脊椎蛋白基因融合，但由于缺乏人体组织的染色体工程平台，目前尚不清楚这些现象是否足以发展为TSA。最新发表在Gastroenterology杂志的文章利用CRISPR-Cas9介导的染色体和人结肠类器官的遗传修饰，研究了在TSA中发现的R-脊椎蛋白基因融合和其他遗传改变的影响。开发出有效的染色体工程改造的人正常结肠器官，该模型可用于RSPO融合基因和GREM1过表达的人结直肠癌的进展研究。

结直肠癌 intestinal stem cells ectopic crypt BMP signaling colorectal cancer

原发性硬化性胆管炎

Nature子刊：肠道中的致病共生菌如何促进原发性硬化性胆管炎？

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性炎性肝病，常伴随溃疡性结肠炎，肠上皮屏障紊乱可能是共同致病因素。Nature Microbiology本周发表的最新研究发现，PSC患者肠道菌群中的肺炎克雷伯菌可在肠上皮“打洞”，之后的致病共生菌移位可引起肝脏中的Th17应答，从而促进PSC疾病进展。这些发现提示，靶向肺炎克雷伯菌等菌群中的危险分子，恢复肠道屏障功能，或减少Th17免疫应答，是防治PSC的潜在策略。

原发性硬化性胆管炎致病共生菌肠道屏障 Th17应答细菌移位

皮肤炎症可加剧小鼠肠道炎症

此前研究表明，肠道菌群可影响皮肤健康。Cellular and Molecular Immunology近期发表的一项研究发现，在小鼠皮肤处施用TLR7激动剂诱导银屑病样皮炎，可影响肠道免疫细胞和菌群组成，导致之后的DSS诱导的结肠炎加剧。这些发现说明，肠道-皮肤轴中，皮肤炎症也可以影响肠道健康，也为银屑病与炎症性肠病的相关性带来新启示。

肠-皮肤轴银屑病炎症性肠病 Hariom Yadav Shokouh Ahmadi