肠道疾病

肠道微生态系统不仅包括肠道细菌，还有大量的病毒、真菌、少量的古细菌和原虫。这些微生物之间的平衡在维持人体健康方面起着重要作用。其中，肠道病毒组的组成非常复杂，并且个体之间存在显著的差异。近期发表在Gut期刊上的一篇综述文章总结了肠道病毒组研究的最新进展，有助于更好地理解病毒组失调如何与肠道疾病的发病机制相关，并探讨了调节病毒组组成对改善肠道疾病管理的临床干预的潜力。

人类肠道病毒组病毒-宿主互作肠道疾病

真菌

溃疡性结肠炎患者肠道真菌有何特征？

肠道真菌与溃疡性结肠炎（UC）发病机制有关，但尚不清楚真菌成分在疾病活动期与静息期中是否发生了改变。近日，美国塔夫茨医疗中心研究人员在Clinical Gastroenterology and Hepatology发表最新研究，解析了421名UC患者在临床活动和缓解期肠道真菌组成和动态变化，发现无论是横截面还是动态变化，UC的临床活动均与念珠菌相对丰度的增加有关，值得关注。

真菌溃疡性结肠炎研究论文基础研究肠菌动态变化

IBS疾病亚型

饮食及肠菌与IBS的关联或存在疾病亚型特异性？

饮食和肠道微生物在肠易激综合征（IBS）发病机制中的作用尚不完全清楚。近日，麻省总医院研究人员在Gut Microbes发表最新研究。使用食物频率问卷和969名受试者的粪便宏基因组数据，调查了IBS疾病亚型中饮食风险因素和肠菌间的互作，发现IBS患者的饮食习惯、肠道微生物组成和功能以及饮食-微生物群相互作用存在亚型特异性差异，值得关注。

IBS疾病亚型饮食因素研究论文基础研究肠道菌群

药物递送

天津大学：用工程化胞外囊泡靶向性递送生物活性蛋白，或可治疗IBD

由于胃肠道环境恶劣且生物利用度低，影响到患病部位的递送，口服治疗性蛋白用于治疗炎症性肠病 (IBD) 的使用受到限制。近日，天津大学张育淼及团队在Small发表最新研究，开发了一种Gal-IL10-EVs (C/A) 的嵌套递送系统，可保护白细胞介素10免于在胃中降解，并能够将IL-10靶向递送至浸润结肠固有层的炎症巨噬细胞，有效缓解IBD。总之，本研究构建的Gal-IL10-EVs (C/A) 具有生物相容性、pH响应性药物释放和巨噬细胞靶向性，可作为口服递送生物活性蛋白治疗肠道疾病的治疗平台，值得关注。

药物递送炎性肠疾病（IBD）研究论文基础研究药物研发

贾第鞭毛虫

Nature子刊：寄生虫贾第鞭毛虫致病新机制

贾第鞭毛虫是中低收入国家儿童最常见的肠道病原体之一，目前预计年感染人数愈2亿。尽管贾第鞭毛虫感染后症状不显著，但已经明确该寄生虫是儿童生长发育受限因素之一。此前认为贾第鞭毛虫感染后可以通过改变肠道通透性，触发肠道炎症等传统的致病机理导致儿童生长受限，但越来越多的证据发现该寄生虫感染后，尽管肠道通透性发生异常，但通常并不伴有炎症，表明其致病机制与传统认知不同。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications的研究，通过人群队列和悉生小鼠的研究对贾第鞭毛虫导致儿童生长受限的机制进行了深入的分析，证据显示贾第鞭毛虫感染导致的生长受限具有剂量依赖性，且与炎症指标无关，与不同的地理人群有一定关系，生长受限儿童主要表现有广泛的氨基酸缺乏和寄生虫氨基酸代谢副产物酚酸的增多。这些结果为深入认识寄生虫肠道感染的病理机制提供了新的知识。

贾第鞭毛虫肠道疾病肠道炎症氨基酸代谢饮食与环境

肠道菌群

陈卫华+赵兴明等：基于肠菌的机器学习模型对20种疾病的诊断性能如何？

肠道菌群被逐渐用作非侵入性疾病预筛查的生物标志物和疾病干预的目标。然而，由于肠道菌群会受到多种因素影响，因此关于不同队列中肠道菌群失调的可重复性仍存在争议。近日，复旦大学赵兴明、华中科技大学陈卫华及团队在Gut Microbes发表最新研究，系统地评估了基于肠道菌群的机器学习分类器对20种疾病的跨队列分类性能，发现可以使用肠道菌群作为独立的、跨队列的诊断工具，但仅用于少数肠道疾病。

肠道菌群疾病诊断研究论文基础研究机器学习

成纤维细胞

一文总结成纤维细胞在肠道发育、稳态和疾病中的作用（综述）

成纤维细胞在肠道发育，稳态和疾病中的功能在近几年引起研究者的重点关注，近期发表在Trends in Cell Biology上的一篇综述对该方面的研究进展进行了系统的总结。单细胞测序技术的兴起使得研究人员能够更加细致地探究肠道成纤维细胞的异质性，成纤维细胞不仅可以作为肠道干细胞的微环境调控其功能，更能够对调控肠道中的淋巴内皮，血液内皮和免疫细胞，其在肠道发育、稳态和疾病中能够通过不同的信号分子和其他细胞类型进行信号交流，预示肠道成纤维细胞是一个极具开发前景的，可以干预和治疗肠道疾病的靶点。

成纤维细胞异质性免疫调节 PDGFRA 肠道再生

肠道疾病

Cell子刊：可在肠道内原位分泌治疗性纳米抗体的工程大肠杆菌

将治疗药物直接输送到疾病部位以获得最大限度的疗效并限制脱靶效应的药物平台，是非常需要的。Cell Host and Microbe近期发表的文章，开发出定植到肠道内，向周围环境分泌纳米抗体的大肠杆菌系统PROT3EcT。同时在炎症性肠病小鼠模型中证明，搭载了TNFα中和纳米抗体的PROT3EcT有效缓解病情。PROT3EcT或可成为肠道给药的递送平台。

肠道疾病工程菌纳米抗体

产甲烷菌

IBS患者产甲烷菌丰度与肠菌组成和多样性显著相关？

氢营养型微生物主要包括产甲烷菌、硫酸盐还原菌和产乙酰菌3个类群，它们以氢为能源，在维持肠道微生态的氢平衡方面发挥着重要作用。先前研究报道，氢平衡失调与肠易激综合症 (IBS) 有关，但目前关于氢营养型微生物在整个菌群组成和功能中的作用仍然很大程度上未知。近日，荷兰瓦赫宁根大学研究人员在Microbiology spectrum发表最新研究，通过比较27名健康人和55名IBS患者肠道细菌总数和3种氢营养型细菌，发现氢营养型微生物和IBS症状间的关联呈现时间依赖性，产甲烷菌的丰度与肠道菌群组成和α多样性显著相关。此外，不同氢营养型微生物可彼此共存，不一定会在肠道中争夺氢。总之，本研究的发现突出了产甲烷菌对整体微生物群组成和功能的影响。

产甲烷菌肠易激综合征研究论文基础研究氢营养型微生物

肠道干细胞

iMeta：马曦团队综述肠道菌群与干细胞巢互作维持肠内稳态平衡

对于目前肠干细胞和肠道菌群的相互作用机制仍不清楚，中国农业大学马曦团队近期在iMeta发表综述，阐述了肠道干细胞与肠道菌群互作的主要研究进展，探讨肠道菌群对肠干细胞的调控作用。肠道菌群-干细胞巢互作的重大进展将共同推动我们更接近肠道疾病干预潜在靶点的突破。作者希望本文的内容能够填补空白，并为肠道干细胞领域提供有用的信息。此外，这些领域内的重要进展也共同推动了通过菌群移植在再生医学和癌症治疗方面的临床突破。

肠道干细胞生态位菌群后生元肠道疾病

5-氨基水杨酸

国内团队：5-氨基水杨酸如何改善小鼠结肠炎

结肠炎是一种因病菌感染或者是饮食习惯、自身免疫反应出现异常所导致的消化道疾病，常伴随着腹泻、腹痛、便血或者食欲不振等症状。5-氨基水杨酸（5-ASA）在临床上广泛用于治疗结肠炎，但肠道菌群是否在其中发挥重要作用尚未被完全探究。近日，湖北中医药大学刘洪涛、湖北省中医药研究院林爱珍及团队在Cellular and Molecular Life Sciences发表最新研究，发现5-ASA改善小鼠结肠炎是通过调节肠道菌群和胆汁酸代谢发挥有益效果的，总之，该研究为未来进一步阐明5-ASA有益作用奠定了基础。

5-氨基水杨酸结肠炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

IgA

Science子刊：IgA抗体或能结合机体的特定肠道菌群？

免疫球蛋白A（IgA）是由浆细胞合成和分泌的一类具有抗体活性的球蛋白，可分为血清型和分泌型两类。肠腔内分泌型IgA能与细菌发生抗原反应，但IgA与肠道菌群的特异性结合鲜有报道。近日，西奈山伊坎医学院研究人员在Science Immunology发表最新研究，发现IgA抗体或许能结合小鼠体内肠道菌群的特定种类。总之，该研究为未来基于相似的疗法帮助患者解决肠道问题提供新思路。

IgA 肠道菌群研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

微生物组

微生物组如何治疗人类疾病？（综述）

大量研究表明微生物组对人类健康与疾病的敏感性和抵抗力有重要影响，近期Annual Review of Microbiology发表的一项综述回顾了最近关于肠道微生物组与某些人类疾病相关的基础和临床方面的研究，该综述强调了目前利用肠道菌群治疗人类疾病方面的转化进展，并讨论了将微生物组研究转化为临床的机遇和挑战。

微生物组肠道疾病基础研究临床研究临床转化

生物材料

一种新型厌氧益生菌的包被方法

肠道菌群在维持肠道健康和稳态中发挥着重要的作用。肠道疾病的发生通常都与肠道菌群变化有着密切的关系，因此肠道菌群的干预是肠道疾病临床治疗方面重要的手段之一。尽管目前已有很多商业化的益生菌产品，但是很多肠道益生菌是厌氧菌，这类益生菌很难通过目前益生菌制剂加工过程制备成有效活菌制剂。近期一篇发表在美国化学会志（Journal of American Chemical Society）的研究，通过利用金属Fe和天然酚类形成的天然包被，开发了一种自组装的、可以有效提高益生厌氧菌——多形拟杆菌生存力和稳定性的包被方法，通过该方法包被的多形拟杆菌可以显著耐受温度胁迫和氧胁迫。这一进展将显著增加可稳定生产的益生微生物的范围，促进新型益生菌的开发和制备。

生物材料益生菌涂层厌氧益生菌研究论文基础研究

高湿度

谢明勇院士团队：生活环境太潮湿或可增加肠道疾病的发生

温度和湿度是对人生存具有重要影响的环境因素。随着温室效应的不断加重，地球气候将变得更加温暖和潮湿。环境流行病学研究显示，湿度与很多疾病的发生有密切关系。然而，湿度对健康的影响以及相关机制尚不明确。尿素是哺乳动物蛋白质分解代谢的主要产物，从血液循环进入宿主的消化道，被肠道菌群代谢为氨和二氧化碳。氨对宿主结肠细胞有毒性作用，但又是肠道菌群合成蛋白质和核酸的主要氮源。同时，肠道菌又可以将氨转化为对宿主有益的短链脂肪酸。因此肠道菌群-宿主间的氮循环对于宿主的健康发挥着重要作用。有趣的是，高湿度环境下奶牛肠道尿素-氮循环会发生异常，提示高湿度可能影响肠道菌群。但目前湿度对肠道菌群影响的研究尚属空白。近期国内南昌大学谢明勇院士团队在Journal of Advanced Research上发表了一篇工作，通过对高湿环境小鼠的肠道菌群、Na/K ATP 酶、红细胞形态、以及结肠氨代谢进行了动态检测，发现短期高湿度的暴露可以增加宿主结肠尿素流入，改变肠道菌群组成，影响结肠尿素氮代谢，从而影响宿主的健康。这一研究为高湿度对人类健康的影响，提供了重要的证据。

高湿度胃肠道疾病结肠尿素氮肠道菌群红细胞Na/K ATP酶

肠道疾病

NRG1-ERBB通路失调或导致人类胃肠运动障碍

先天性巨结肠（HSCR）是肠神经系统最常见的发育异常，发病率为1/5000。慢性假性肠梗阻（CIPO）的发生率较低，分为神经源性或肌源性。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章，发现NRG1-ERBB通路的失调或可导致广泛的发育异常，包括肠道运动障碍。

肠道疾病胃肠运动障碍 ERBB3 ERBB2

肠道疾病

热平衡有助于小鼠对肠道疾病的耐受性

疾病耐受性是指组织在不降低宿主适应性的情况下，抵抗刺激所造成损伤的能力，与组织、环境条件和生理状态有关。疾病耐受性是一种已知的宿主防御策略，保护组织免受病原体或免疫系统导致的损伤，但其在非感染性疾病中的作用尚不清楚。PNAS近期发表的文章，发现处于热平衡的小鼠具有对肠道疾病的耐受性。肠损伤中，产热脂肪的肾上腺素信号调控结肠细胞基因表达，从而预防菌群失调和组织损伤，产生肠道疾病的耐受性。同时表明疾病的耐受性对代谢的要求较高，依赖于宿主的能量状态。

肠道疾病热平衡代谢肠道菌群

肠道菌群

肠道菌群如何影响肠道和肝脏疾病？（综述）

肠道群体可影响肠道和肝脏的正常生理功能。在长期协同进化过程中，菌群与宿主相互适应，形成稳态关系，其中一方的失衡都可能引发疾病。Annual Review of Pathology-Mechanisms of Disease近期发表综述，阐述了肠道菌群在多种肠道疾病（肠道感染、炎症性肠病、结直肠癌）和肝脏疾病（毒性肝损害、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病、胆道疾病和肝癌）发生发展中的潜在作用，并总结了其中的一些共性机制，推荐专业人士参考。

肠道菌群肠屏障炎症肝病肠道疾病

致病大肠杆菌

产肠毒素大肠杆菌利用宿主蛋白实现粘附

产肠毒素大肠杆菌（ETEC）是儿童急性水样腹泻病的主要病因，也与包括营养不良在内的非肠道后遗症有关。ETEC产生不耐热毒素（LT）刺激细胞cAMP的产生，最终调节离子通道将盐和水释放到肠腔，导致腹泻。虽然在ETEC感染的动物模型中，耐热毒素已被证明能促进ETEC在小肠定植，并在体外增强细菌粘附力，但LT促进病原体-宿主相互作用的确切机制仍然不明确。发表在PNAS上的一项研究表明，LT改变了肠道内部细胞的基因表达，诱导它们产生一种名为CEACAM6的表面糖蛋白，细菌利用这种蛋白质附着在肠壁上。该发现可能对理解毒素介导的疾病以及与这些重要病原体相关的后遗症有一定的意义。

致病大肠杆菌 CEACAM6 宿主-致病菌互作毒素蛋白相互作用

艰难梭菌

儿童艰难梭菌定植后的自然免疫

艰难梭菌感染是胃肠道疾病常见的病因。儿童艰难梭菌定植后的免疫反应和变化，并没有得到充分的揭示。同时，并不是所有艰难梭菌检测阳性的儿童均有严重的临床症状。本研究在一定程度上揭示了艰难梭菌定植的儿童的血清免疫水平变化，为进一步的免疫学研究提供支持。

艰难梭菌 C. difficile Immunity pediatric Toxin

生物钟

万荣：生物钟与肠道疾病

上海市第一人民医院的万荣教授发表了题为《生物钟与肠道疾病》的演讲，指出生物钟与肠道生理功能与代谢相关，其临床转化、时辰疗法具有重要应用价值。

生物钟肠道疾病 Sharon M Donovan Andrew M Dinsmoor

中医药

魏玮：肠道-中医维度的认知？

中国中医科学院望京医院的魏玮教授发表了题为《肠道：中医维度的认知？》的报告，从中医的理论维度、实践维度等分析中医理论中肠与全身疾病的交互关系。

中医药肠道疾病

膳食多酚

膳食多酚或能用于肠道和神经慢性疾病的营养治疗（综述）

膳食多酚主要来自植物性食物，近年研究表明，除了抗氧化功能，膳食多酚还有其它健康益处。Trends in Food Science and Technology发表一项综述，回顾了相关的体外、动物和临床研究，对其作用机制进行了探讨，包括调节肠道菌群和肠脑轴，表明膳食多酚有望用于肠道和神经慢性疾病的营养治疗。

膳食多酚肠道失调菌群-肠-脑轴肠道疾病神经疾病

抗炎作用

Nutrients：益生菌与合生元在肠道慢性疾病中的抗炎作用（综述）

关于益生菌、合生元的一篇综述，推荐阅读。

抗炎作用炎症性肠病肠道疾病益生菌合生元