Changtao Jiang

肠道菌群可以产生与宿主功能相似的酶（同工酶），从而影响宿主生理和疾病。然而，这些菌源同工酶可能在基因序列上与宿主酶存在较大差异，因而可能难以通过宏基因组数据挖掘进行鉴定。Science最新发表北京大学姜长涛、乔杰院士、雷晓光以及首都医科大学王广与团队的重磅研究，首次对肠道菌群中潜在的菌源宿主同工酶进行了大规模鉴定，并以菌源DPP4为例，表明这种菌源同工酶可以在肠屏障受损的情况下影响宿主的GLP-1活性、损害糖稳态。同时，菌源DPP4在不同个体间的差异可能是糖尿病患者对靶向人体DPP4药物西他列汀的应答差异的重要原因，而选择性靶向菌源DPP4的候选药物有望改善糖尿病治疗。总之，该研究表明疾病相关的菌源同工酶可作为新的药物靶点，为治疗糖尿病等疾病提供了新思路。

肠道菌群同工酶肠道菌群衍生物糖尿病 DPP-4

结直肠癌

付卫+张志鹏+姜长涛+孙露露：肠道菌群及其代谢产物在大肠癌中的作用（综述）

结直肠癌是消化系统中最常见的癌症，死亡率和发病率都很高。肠道菌群大量存在于肠道中，尤其是结直肠，并且可与宿主发生相互作用进而影响多种生理过程。北京大学付卫、张志鹏、姜长涛、孙露露及团队在Advanced Science发表最近综述性文章，归纳了肠道菌群及其代谢产物在结直肠癌发生发展中的关键作用，并且总结了肠道菌群有助于结直肠癌诊断和治疗的可能性。

结直肠癌肠道菌群综述基础研究 CRC

非酒精性脂肪性肝病

姜长涛等Nature：肠菌降解肠道尼古丁，或能缓解吸烟相关NASH

吸烟是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的危险因素，但其背后的生物学机制尚不明晰。Nature最新发表了来自北京大学姜长涛、美国国立卫生研究院Frank Gonzalez、浙江大学医学院第一附属医院虞朝辉、复旦大学李洋、温州医科大学附属第一医院郑明华与团队的研究，首次发现吸烟期间尼古丁在肠道中积累，通过激活肠上皮AMPKα1-SMPD3-神经酰胺轴，经肠-肝轴促进NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展，而一种人类肠道细菌——解木聚糖拟杆菌能通过尼古丁代谢酶NicX，有效降解肠道中的尼古丁，从而减轻吸烟诱导的NASH进展。总之，该研究揭示了肠道尼古丁积累在NAFLD进展中的作用和机制，以及人类肠道细菌对尼古丁的代谢作用，为改善吸烟加剧的NAFLD提供了新的干预思路。

非酒精性脂肪性肝病肠-肝轴吸烟尼古丁解木聚糖拟杆菌

宿主-菌群互作

姜长涛团队Cell子刊：宿主肠HIF-2α与肠道菌群互作调节肥胖的新机制

肠道菌群通过多样化的机制影响宿主生理，但宿主基因对肠道菌群的调控作用及其背后的机制一直是个谜。北京大学医学部基础医学院、北京大学第三医院医学创新研究院基础医学研究中心姜长涛团队在之前的研究中发现，肠缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的异常活化在食源性肥胖和相关脂肪肝病的发生发展中有重要作用，但肠道菌群在其中扮演的角色尚不清楚。他们团队最新在Cell Metabolism发表的一项研究对这些问题进行了深入探索。他们发现，敲除肠HIF-2α基因能通过降低肠道内的乳酸水平，来影响两种特定肠道细菌的平衡，进而通过改变胆汁酸谱来促进白色脂肪组织生热，改善宿主代谢。该研究细致地揭示了宿主基因—肠道菌群—代谢物轴在调节宿主代谢健康中的作用和机制，不仅拓展了我们对宿主基因如何调控肠道菌群的认知，也为研发改善肥胖和相关代谢疾病的干预方法提供了新的重要线索。

宿主-菌群互作肥胖肠道菌群缺氧诱导因子-2α 胆汁酸

肥胖

同济大学Nature子刊：肠道MYC转录因子或是防控肥胖的新靶标

MYC是一种具有广泛生物学功能的转录因子，特别是在控制细胞增殖方面。近期同济大学刘维薇团队和国外团队合作在Nature Metabolism发表的一项研究表明，抑制肠道MYC或可改善某些代谢性疾病。

肥胖 Myc 代谢疾病神经酰胺

动脉粥样硬化

姜长涛+张抒扬：靶向肠道FXR/SMPD3轴，或能改善动脉粥样硬化

肠道法尼醇X受体（FXR）信号通路参与肥胖、脂肪肝和2型糖尿病的发生发展，但其在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。北京大学姜长涛团队、中国医学科学院北京协和医学院张抒扬团队与合作者，近期在Journal of Clinical Investigation发表研究，通过分析临床样本和小鼠实验，揭示了肠道FXR在动脉粥样硬化中的作用及其背后的机制，表明抑制肠道FXR/SMPD3轴或能防治动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化 FXR 胆固醇神经酰胺

代谢性疾病

姜长涛团队：靶向肠道菌群及其代谢产物——代谢疾病治疗的新趋势（综述）

代谢性疾病（如肥胖，PCOS，NAFLD，高血糖症）和肠道微生物密切相关，宿主的基因、饮食、免疫时时刻刻塑造着菌群，菌群也通过其代谢产物与宿主进行互作，进而影响宿主的健康。北京大学的姜长涛团队在Protein & Cell上发表的综述，总结了近年来研究较多的代谢性疾病中发挥作用的菌群代谢产物，为未来靶向菌群及代谢产物的治疗策略提供了重要的借鉴。

代谢性疾病肠道菌群及代谢产物综述基础研究肥胖

胆汁酸

贾伟+姜长涛+贾伟平：猪为何不得糖尿病？一类特殊的胆汁酸能强力控糖

胆汁酸（BA）与脂肪和胆固醇的吸收和代谢密切相关，也是代谢调控中重要的信号分子，比如BA可通过作用于其膜受体TGR5和核受体FXR，调控促进胰岛素分泌的GLP-1的生成和分泌。然而不同动物中，BA谱的组成可能存在很大差异，例如猪胆酸（HCA）是猪的主要BA，但在人和鼠体内含量很低。有意思的是，猪对饮食诱导的T2DM有很强的抵抗力。那么，成天吃催肥饲料的猪为何不易得糖尿病？这种代谢上的优势是否与猪体内富含的HCA有关呢？Cell Metabolism最新发表了上海交通大学附属第六人民医院贾伟团队和贾伟平团队与北京大学姜长涛团队的合作研究，对这一问题进行了回答。他们发现，HCA能通过一种独特的信号机制，同时激活TGR5和抑制FXR信号，来促进肠内分泌细胞产生和分泌GLP-1，从而控制血糖。对临床样本的分析也表明，血清HCA与糖尿病和血糖水平呈负相关。这些发现对于研究胆汁酸对血糖的调控作用和机制，以及研发新型的糖尿病药物，具有重要价值。

胆汁酸 2型糖尿病血糖调控胰高血糖素样肽-1（GLP-1）猪胆酸

动脉粥样硬化

北大姜长涛团队：靶向脂肪组织HIF-2α，防治动脉粥样硬化

肥胖诱导的脂肪组织功能障碍，是导致动脉粥样硬化的一个主要原因。冷暴露可通过调节脂肪组织功能来影响动脉粥样硬化，但相关机制尚不明确。北京大学姜长涛团队在Cell Metabolism发表的一项最新研究发现，低温诱导脂肪细胞的HIF-2α表达，可经Acer2-神经酰胺轴，来增强脂肪生热和肝脏对血液胆固醇的清除，从而预防小鼠动脉粥样硬化。他们还发现，治疗贫血的药物FG-4592可活化脂肪组织HIF-2α，对动脉粥样硬化有防护作用。该研究阐明了脂肪组织HIF-2α预防动脉粥样硬化中的作用机制，为这种疾病的防治提供了新的潜在靶点。

动脉粥样硬化 HIF-2α ceramide adipocyte atherosclerosis

多囊卵巢综合征

乔杰+姜长涛+庞艳莉：肠道菌群如何影响多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）以雄激素过多、排卵机能障碍和多囊卵巢为特征，常伴有胰岛素抵抗，具体发病机制仍不清晰。北京大学第三医院乔杰、姜长涛和庞艳莉与团队的最新研究，揭示了肠道菌群以及相关的胆汁酸代谢物，对PCOS相关的卵巢功能障碍和胰岛素抵抗的影响，表明调节肠道菌群、改变胆汁酸代谢和/或提高IL-22水平，或能用于防治PCOS。相关成果在《Nature Medicine》发表，值得专业人士关注。

多囊卵巢综合征 Endocrine reproductive disorders Infertility 肠道菌群胆汁酸代谢

肠道菌群

姜长涛：肠道菌群-胆汁酸轴在糖代谢稳态中的调控作用与机制

北京大学基础医学院的姜长涛博士，发表题为《肠道菌群-胆汁酸轴在糖代谢稳态中的调控作用与机制》的报告，介绍了多个肠道菌群相关的糖代谢调控通路的研究成果。

肠道菌群胆汁酸代谢疾病 Aron Onerup Aron Onerup

二甲双胍

北大姜长涛等：二甲双胍调节菌群-胆汁酸-肠道FXR轴，改善代谢紊乱

二甲双胍被认为可直接作用于肝细胞，通过活化AMPK等机制来发挥其降糖功效。Nature Medicine刚刚上线了由北京大学姜长涛团队主导的研究，通过分析我国2型糖尿病患者样本，结合动物和体外实验，阐释了二甲双胍改善高血糖等代谢障碍的另一条途径：减少肠道菌群中的脆弱拟杆菌，使特定胆汁酸升高，进而抑制肠道FXR信号。该研究不仅加深了对二甲双胍药效机制的认知，也为治疗肥胖相关代谢疾病提供了新的药物靶点。

二甲双胍 2型糖尿病肠道菌群脆弱拟杆菌胆汁酸

代谢疾病

Nature Reviews：一文读懂缺氧诱导因子在代谢疾病中的作用（综述）

缺氧诱导因子（HIF）是一种由缺氧激活的转录因子，在多种组织器官中表达，参与调控血管生成、细胞增殖和炎症等，与癌症和代谢疾病均有关联。Nature Reviews Endocrinology近期发表综述，详细讨论了HIF在代谢疾病中的作用和机制，表明HIF可作为靶点治疗代谢疾病。

代谢疾病缺氧诱导因子脂肪组织小肠肥胖

NLRP3炎性小体

Cell子刊：FXR如何调节与胆汁淤积相关的败血症？

中国药科大学和北京大学医学部等团队合作的法尼酯X受体（FXR）相关研究，非常值得一读，推荐给大家。

NLRP3炎性小体 FXR受体胆酸代谢

糖异生

Diabetes：蜂胶有效成分降低血糖的分子机制

这项研究发现蜂胶有效成分咖啡酸苯乙酯（CAPE）通过抑制肠道细菌的胆汁盐水解酶，最终或改善代谢，值得一读。

糖异生糖尿病蜂胶肠道法尼酯X受体咖啡酸苯乙酯

肠道菌群

mSystems：肠道FXR信号塑造肠道菌群并控制肝脏脂质代谢

法尼醇X受体（FXR）在肝脏脂质代谢和肥胖相关代谢功能障碍中具有重要作用，最近的研究非常多，这又是重要的一项，推荐给感兴趣的人阅读。

肠道菌群 FXR拮抗剂肝脏脂质代谢肥胖代谢 Maureen M Black

肠道菌群

Gut：肠道菌群与肝病（必读综述）

Gut上近期一篇关于肠道菌群与肝病的综述，内容全面、权威，推荐必读！

肠道菌群肝病 P Smith-Brown P Smith-Brown

肠道菌群

Gastroenterology：抑制FXR，有助于调节代谢疾病（综述）

最近关于法尼酯衍生物受体(FXR)的文章不少，这或许是调节肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等代谢疾病的潜在靠谱靶点。这篇综述值得认真看看。

FXR 肠道菌群法尼酯衍生物受体代谢疾病 Charlotte van der Veer