Andrew D Patterson

胆汁酸（BA）是两亲性类固醇分子，既在小肠内促进脂质的吸收或排泄，又能够作用于多个器官影响个体的代谢、免疫等功能。初级BA由肝细胞合成，而肠道菌群的代谢途径则可将初级BA转化成次级BA。近日，Nature Reviews Microbiology发表的综述文章，系统总结了宿主-肠道菌群的相互作用如何通过菌群影响BA库、BA反过来如何塑造菌群组成，并对菌群-胆汁酸网络失调引发的疾病及其潜在治疗手段进行了探讨。

胆汁酸肠道菌群综述

种族差异

肠道菌群的种族差异：东亚人PK白人

东亚人与白人有不同的体质特征，比如东亚人BMI较低，白人BMI较高。eLife近期发表的一项研究，分析了IDEO队列中生活在美国旧金山湾区的46名东亚人和白人受试者，揭示了不同种族间的菌群差异，及其与代谢健康的潜在关系。

种族差异肠道菌群代谢

肠肝轴

精密测量院：人工甜味剂或通过肠肝轴诱导脂肪肝

无热量人工甜味剂（NAS）被广泛应用于饮料和食品中，然而，NAS的摄入对人们健康的影响仍然不清楚。中国科学院精密测量科学与技术创新研究院张利民团队近期发表研究，发现摄入NAS（糖精/三氯蔗糖）的小鼠肠道菌群组成发生显著改变，Akk菌显著减少、芳香烃受体（AHR）配体水平降低，肠道通透性增加，血浆LPS水平升高，这些一定程度上促进了脂肪肝的进展。而用二甲双胍或低聚果糖治疗，可显著恢复摄入NAS的小鼠的Akk菌和AHR配体，从而缓解脂肪肝。研究还表明一种天然甜味剂（新橙皮苷二氢查耳酮）或能作为NAS和糖的替代品。该研究作为编辑推荐文章（Editor's Pick）发表在mSystems上，值得关注。

肠肝轴 AKK菌非酒精性脂肪肝病（NAFLD）研究论文基础研究

菌群-免疫互作

Cell子刊：甲氨蝶呤通过影响菌群抑制宿主免疫活化

甲氨蝶呤是类风湿关节炎（RA）治疗的一线药物，可抑制哺乳动物的二氢叶酸还原酶（DHFR），但其是否直接影响肠道细菌尚未明确。Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现甲氨蝶呤可通过抑制细菌的DHFR，并影响多种细胞生长所必需的保守代谢通路，从而抑制多种人体肠道细菌的生长。另外，甲氨蝶呤诱导的肠道菌群变化可抑制宿主的免疫活化，并与RA患者对甲氨蝶呤治疗的临床应答相关。

菌群-免疫互作甲氨蝶呤药物作用机制研究论文基础研究

色氨酸代谢产物

肠道菌群衍生的色氨酸代谢产物及其激活芳香烃受体的能力

肠道菌群产生的一系列色氨酸代谢产物，可通过激活芳香烃受体（AHR）等机制，影响宿主生理功能。Gut Microbes近期发表的一项研究，对小鼠盲肠内容物和人类粪便中提取的色氨酸代谢物进行了鉴定和量化，包括4种新的色氨酸代谢物，并研究了这些代谢物在生理相关浓度下激活AHR信号的能力等问题。

色氨酸代谢产物芳香烃受体 Ah receptor cecal content indole

生酮饮食

Cell：生酮饮食改变肠道菌群，减少肠道Th17

极低碳水高脂的生酮饮食（KD）是比高脂饮食（HFD）更极端的饮食模式，可用于干预特定疾病。KD可引起酮体生成，从而改变身体的能源类型，但人们并不清楚酮体如何影响宿主-菌群互作。《Cell》最新发表了来自美国加州大学旧金山分校的Peter J. Turnbaugh团队的研究，通过人体干预试验+小鼠模型试验，揭示了KD对肠道菌群的影响和机制，以及相关的免疫调节作用。他们发现，KD与HFD对肠道菌群的改变是有明显差异的。KD的独特性在于，其诱导生成的酮体能选择性的抑制肠道内的双歧杆菌，从而减少肠道固有层中有促炎作用的Th17细胞。这些发现强调了宿主与微生物间的化学对话，在介导饮食干预功效中的重要性。

生酮饮食宿主-菌群互作 ketogenic diet ketone bodies β-hydroxybutyrate

新生儿肠道代谢组

Nature子刊：细菌定殖重组新生儿肠道代谢组

Nature Microbiology的这篇文章介绍了非裔美国新生儿在生命初期肠道菌群定殖及相关代谢物的变化特点。该研究的亮点包括使用了包括基因组、蛋白组和代谢组在内的多组学研究，认为大肠杆菌虽是兼性厌氧菌，但在新生儿出生后仍处于厌氧环境中生长，暗示新生儿的大肠环境本就是无氧的，而非通常认为的通过兼性厌氧菌消耗氧气促进严格厌氧菌的后续定殖。

新生儿肠道代谢组细菌定殖 metabolomics metagenomics Microbiome

万古霉素可抑制发酵纤维诱导的小鼠肝癌

膳食纤维被认为对健康有益，但先前的研究表明，在Toll样受体5（TLR5）敲除小鼠中，喂食菊粉可使小鼠的肠道菌群失调，并导致部分小鼠发展出胆汁淤积及肝癌。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现万古霉素可通过改变小鼠的肠道菌群组成，抑制具有纤维发酵及次级胆汁酸生成能力的细菌，以减少次级胆汁酸的产生，从而抑制菊粉等可发酵纤维诱导的肝癌发生。

万古霉素

万古霉素可抑制发酵纤维诱导的小鼠肝癌

膳食纤维被认为对健康有益，但先前的研究表明，在Toll样受体5（TLR5）敲除小鼠中，喂食菊粉可使小鼠的肠道菌群失调，并导致部分小鼠发展出胆汁淤积及肝癌。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现万古霉素可通过改变小鼠的肠道菌群组成，抑制具有纤维发酵及次级胆汁酸生成能力的细菌，以减少次级胆汁酸的产生，从而抑制菊粉等可发酵纤维诱导的肝癌发生。

万古霉素 Toll-like receptor 5 inulin soluble fiber Fermentation

胆汁酸

胆汁酸调节微生物组

胆汁酸由肝脏中的胆固醇氧化而来，并在肠道中由菌群进行进一步代谢。胆汁酸因其亲水亲油的特点而具有细胞毒性，因此胆汁酸可影响菌群组成。Gut Microbes的这篇文章检测了4种主要胆汁酸--石胆酸、去氧胆酸、牛黄胆酸和牛磺熊去氧胆酸对体外单菌种、体外菌群和小鼠体内菌群组成的影响，综合细菌生长速率、生理、结构和代谢的数据得出结论，是一项研究胆汁酸和肠道菌群的系统性研究。

胆汁酸微生物组 Bile acid gut bacteria metabolomics

铁稳态

Cell子刊：菌群代谢产物调节铁稳态

在体内的铁有限时，肠道菌群与宿主之间如何竞争铁资源尚未明确。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，发现肠道菌群可通过产生特定代谢产物，抑制缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的活性，并增加铁蛋白的表达，以抑制宿主的肠道铁吸收。该研究提示，肠道菌群或可作为铁失调的治疗靶点。

铁稳态 hypoxia-inducible factor HIF Hypoxia HIF-2a

多囊卵巢综合征

乔杰+姜长涛+庞艳莉：肠道菌群如何影响多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）以雄激素过多、排卵机能障碍和多囊卵巢为特征，常伴有胰岛素抵抗，具体发病机制仍不清晰。北京大学第三医院乔杰、姜长涛和庞艳莉与团队的最新研究，揭示了肠道菌群以及相关的胆汁酸代谢物，对PCOS相关的卵巢功能障碍和胰岛素抵抗的影响，表明调节肠道菌群、改变胆汁酸代谢和/或提高IL-22水平，或能用于防治PCOS。相关成果在《Nature Medicine》发表，值得专业人士关注。

多囊卵巢综合征 Endocrine reproductive disorders Infertility 肠道菌群胆汁酸代谢

菊粉

Gut：不同膳食纤维在结肠炎小鼠中的不同作用

膳食纤维对IBD患者的作用尚有争议。Gut上发表的一项最新研究，发现在结肠炎小鼠模型中，不同的可溶性膳食纤维可引起不同的作用，菊粉恶化了结肠炎，而果胶则可改善症状。菊粉对结肠炎的恶化与其促进丁酸盐产生菌的富集相关。

菊粉 inulin 动物实验啮齿动物（小鼠）研究论文

膳食纤维

Gut：不同膳食纤维在结肠炎小鼠中的不同作用

膳食纤维对IBD患者的作用尚有争议。Gut上发表的一项最新研究，发现在结肠炎小鼠模型中，不同的可溶性膳食纤维可引起不同的作用，菊粉恶化了结肠炎，而果胶则可改善症状。菊粉对结肠炎的恶化与其促进丁酸盐产生菌的富集相关。

膳食纤维膳食纤维结肠炎 IBD 可溶性膳食纤维

二甲双胍

北大姜长涛等：二甲双胍调节菌群-胆汁酸-肠道FXR轴，改善代谢紊乱

二甲双胍被认为可直接作用于肝细胞，通过活化AMPK等机制来发挥其降糖功效。Nature Medicine刚刚上线了由北京大学姜长涛团队主导的研究，通过分析我国2型糖尿病患者样本，结合动物和体外实验，阐释了二甲双胍改善高血糖等代谢障碍的另一条途径：减少肠道菌群中的脆弱拟杆菌，使特定胆汁酸升高，进而抑制肠道FXR信号。该研究不仅加深了对二甲双胍药效机制的认知，也为治疗肥胖相关代谢疾病提供了新的药物靶点。

二甲双胍 2型糖尿病肠道菌群脆弱拟杆菌胆汁酸

低聚果糖（FOS）

Cell：可溶性膳食纤维+坏菌群，可引发小鼠肝癌！

菊粉、果胶和低聚果糖等可溶膳食纤维，经肠道菌群发酵为短链脂肪酸（SCFA），被认为有广泛的促进健康功效，比如缓解代谢综合征等疾病。然而Cell发表的最新研究再次敲响警钟，提醒人们这类有益纤维，在特定情况下（比如肠道生态失调），可能对健康有害。该研究发现，在肠道菌群失调的小鼠中，长期吃大量可溶性纤维，可诱导小鼠发生胆汁淤积、肝脏炎症和肝癌，这种作用一定程度上由SCFA介导。未来需对可溶纤维的健康功效进行更全面的分析，不仅关注其有益的一面，也要注意特定条件下的潜在害处，充分检测不同情况下的安全用量，为个性化使用膳食纤维以改善健康，铺平道路。

低聚果糖（FOS）菊粉研究论文啮齿动物（小鼠）细胞系实验

可溶性膳食纤维

Cell：可溶性膳食纤维+坏菌群，可引发小鼠肝癌！

菊粉、果胶和低聚果糖等可溶膳食纤维，经肠道菌群发酵为短链脂肪酸（SCFA），被认为有广泛的促进健康功效，比如缓解代谢综合征等疾病。然而Cell发表的最新研究再次敲响警钟，提醒人们这类有益纤维，在特定情况下（比如肠道生态失调），可能对健康有害。该研究发现，在肠道菌群失调的小鼠中，长期吃大量可溶性纤维，可诱导小鼠发生胆汁淤积、肝脏炎症和肝癌，这种作用一定程度上由SCFA介导。未来需对可溶纤维的健康功效进行更全面的分析，不仅关注其有益的一面，也要注意特定条件下的潜在害处，充分检测不同情况下的安全用量，为个性化使用膳食纤维以改善健康，铺平道路。

可溶性膳食纤维肠道菌群失调胆汁淤积性肝癌短链脂肪酸产短链脂肪酸细菌

糖稳态

白蘑菇或能作为益生元改善糖稳态

白蘑菇含有多种生物活性成分，如β-葡聚糖（增强免疫力）、膳食纤维、麦角硫因（抗氧化剂）和多种维生素和微量元素。Journal of Functional Foods近期发表一项小鼠研究，表明向饲料中添加1%的白蘑菇成分（大约相当于人每天吃2两），可改变肠道菌群，促进丙酸和琥珀酸产生，从而改善糖稳态。

mushroom succinate Propionate microbiota intestinal gluconeogenesis

维生素D代谢

肠道菌群通过FGF23调节维生素D代谢

维生素D对健康有重要作用，Frontiers in Immunology发表一项小鼠研究，表明肠道菌群通过抑制FGF23来提高血液维生素D水平、维持血钙稳态。

维生素D代谢肠道菌群成纤维细胞生长因子23 炎症肿瘤坏死因子-α

糖异生

Diabetes：蜂胶有效成分降低血糖的分子机制

这项研究发现蜂胶有效成分咖啡酸苯乙酯（CAPE）通过抑制肠道细菌的胆汁盐水解酶，最终或改善代谢，值得一读。

糖异生糖尿病蜂胶肠道法尼酯X受体咖啡酸苯乙酯

肠道菌群

Gut：肠道菌群与肝病（必读综述）

Gut上近期一篇关于肠道菌群与肝病的综述，内容全面、权威，推荐必读！

肠道菌群肝病 P Smith-Brown P Smith-Brown

肠道菌群

Gastroenterology：抑制FXR，有助于调节代谢疾病（综述）

最近关于法尼酯衍生物受体(FXR)的文章不少，这或许是调节肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等代谢疾病的潜在靠谱靶点。这篇综述值得认真看看。

FXR 肠道菌群法尼酯衍生物受体代谢疾病 Charlotte van der Veer