叶酸

① 强化叶酸已成功降低全球神经管缺陷（NTDs）的发病；NTDs主要发生在妊娠第一个3个月，那么3个月后继续服用会怎样呢？② 叶酸通过参与DNA甲基化影响神经系统发育；Caffrey等首次通过RCT试验，报道了母亲孕期叶酸状态与子代大脑发育相关基因甲基化水平之间的联系。③ 在妊娠第二个3个月继续补充叶酸的母亲，其婴儿的LINE-1、IGF-2和BDNF的脐血DNA甲基化水平明显低于安慰剂对照组。④ 因此，长期增加人群叶酸摄入量对健康的影响需要深入探索。

DNA甲基化神经管畸形(NTDs) 叶酸 Johan Van Limbergen Arie Levine

叶酸

叶酸：促癌还是防癌？合成还是天然？

① 叶酸参与机体内核苷酸生物合成等过程，其异常和癌症密切相关。② 目前主要的人类和动物干预实验表明叶酸摄入可以预防癌症；但一些动物实验表明了叶酸的负面作用，对于已形成的癌细胞可能有促进作用，如结肠癌和前列腺癌的临床实验。③ 在北美50岁以上人群进行易感癌症调查，为防止叶酸不足而进行叶酸强化补充增加了患癌风险。④ 专家表示，目前对于叶酸两性之间的阈值水平、合成和天然叶酸的特异性差异以及血液中叶酸代谢将是研究重点。

叶酸癌症合成叶酸天然叶酸

叶酸

肿瘤病人补充叶酸，天然还是合成？

① 过量叶酸摄入会造成叶酸在体循环和尿液中累积，从而促进癌症发生；尤其那些已经有肿瘤病变的人。② 本研究涉及619名非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）病人，平均跟踪5.2年；共有303例肿瘤复发、108例恶化事件。③ 摄入合成叶酸与NMIBC病人肿瘤复发风险呈正相关；高叶酸摄入病人在诊断时更有可能患多灶性肿瘤。④ 然而，天然叶酸却与肿瘤恶化风险呈负相关。⑤ 因此，NMIBC病人应谨慎考虑摄入叶酸补充剂。

叶酸肿瘤膳食补充剂 Peter Malfertheiner Riccardo Vasapolli

莴苣

生菜颜色不同，有什么生物化学意义？

① 分析23个不同生菜品种的幼叶中对健康有益的代谢物；发现不同生菜的代谢物组成和含量有显著差异，主要取决于叶子颜色。② 所有红叶品种富含类胡萝卜素、矢车菊素、多不饱和脂肪酸、总酚含量和抗氧化能力。③ 叶黄素、紫黄素和莴苣黄素是莴苣中主要的类胡萝卜素。④ 生菜总叶酸含量在6.51至9.73μg/ g范围内；花青素和其他酚类化合物是ABTS和DPPH自由基最有效的清除剂。⑤ 因此，红叶生菜可以作为健康有益化合物的丰富来源。

莴苣类胡萝卜素矢车菊素叶酸多酚

叶酸

饮料中的酒精不利于叶酸稳定

① 叶酸是用于强化各种食品的、生化过程中必需的化合物；酸性饮料中的叶酸由于氢离子的攻击而在储存过程中分解，因此叶酸稳定性是严重的问题。② 在这项研究中我们发现，少量用于增加风味的乙醇会影响饮料中叶酸的稳定性。③ 仅是少量乙醇就可以促进叶酸消耗；由于溶液中的乙醇选择性地聚集在叶酸分子周围，所以可能会加速叶酸分解。④ 在开发叶酸强化饮料时，应减少或完全除去酒精含量，以防止加速叶酸分解。

叶酸乙醇 Elizabeth Theresa Miller Elizabeth Theresa Miller

叶酸

甘肃：孕期服用叶酸降低婴儿先天性心脏病风险

① 本文报道了2010-2012年在甘肃妇幼保健院开展的一项出生队列研究。② 孕前使用叶酸补充剂的女性，其婴儿先天性心脏病（CHDs）整体风险下降；观察到使用叶酸对大动脉、心脏隔膜畸形，心房间隔缺损和多种CHDs的保护作用。③ 与膳食摄入叶酸的中间四分位数相比，孕期膳食摄入较少叶酸（< 149.88μg /天）与整体CHDs风险增加和动脉导管未闭相关。④ 未使用叶酸补充剂和低膳食叶酸摄入的孕妇其后代患CHDs的风险增加了近2倍。

叶酸先天性心脏病母婴膳食补充剂 Camille Lassale

膳食补充剂

中低收入国家孕妇建议补铁-叶酸多营养素补充剂

文末认为，应结合母体营养情况等因素指导膳食补充剂的使用。本文的研究背景，是中低收入国家的孕妇往往缺乏足量微量营养素。反之，营养之声也推荐过最新研究成果，发现在发达国家，存在铁和叶酸补充过量的情况。过量和不足，都不利于子代健康。因此，对于欠发达地区，优先满足补充的需求；而在情况更为复杂的经济发达地区，监测与补充并行、强化食品与膳食补充剂可选，或很快成为现实。

膳食补充剂铁叶酸孕妇

叶酸

添加百香果副产物，豆奶发酵产叶酸

① 用两种发酵剂和五种益生菌，对添加了百香果副产品和/或低聚果糖（FOS）的不同豆奶进行发酵。② 实验结果表明，嗜热链球菌ST-M6和TH-4是最佳叶酸生产者，在单独使用或与乳酸杆菌联用时能增加所有豆奶的叶酸含量；在百香果副产品和FOS存在时含量增加。③ 因此，将百香果副产品和FOS作为膳食成分加入豆奶，通过选择适宜的发酵菌株，可刺激叶酸生成。④ 研究还发现，微生物产维生素能力与菌株相关，并受到营养和环境条件的影响。

叶酸发酵百香果豆 FOS

叶酸

过犹不及，孕期补充叶酸膳食补充剂应接受监测

① 本文纳入西班牙2003~2008年间的孕妇，对其中1682对母子的数据进行分析，评估孕期叶酸膳食补充剂（FAS）摄入量与4-5岁儿童的神经认知发育的关系。② 围孕期，1/3女性FAS摄入量≥1000μg/d；超出可耐受最高摄入量UL。③ 高于该剂量，与儿童4-5岁时较低水平的认知发育负相关，指标是神经心理结局评分（总体语言、言语记忆、大脑后皮质和左后皮质认知功能）。④ 因此，妊娠期FAS剂量≥1000μg/d应尽量受监测，避免过量；除非医生处方确认。

叶酸孕期儿童神经膳食补充剂

全谷类食物

多种全谷类食物一起吃更有营养

① 全谷物食品是多种营养素的重要来源，应适宜增加摄入量。② 分析2009-2012年美国NHANES成人数据，谷类食物提供的能量为285±5千卡/天（占膳食总能量摄入的14±0.2%）。③ 谷类食物占各类营养素膳食来源的构成比分别为总脂肪7.2%、饱和脂肪5.4%、钠14.6%、糖7.9%、膳食纤维22.8%、钙13.2%、叶酸33.6%、铁29.7%、镁13.9%。④ 面包、面包卷和玉米饼等即食谷类食物供能较少，同时缺乏膳食纤维、叶酸和铁。⑤ 建议组合进食各种谷类以补充短缺营养素。

全谷类食物营养素总能量摄入膳食纤维叶酸

认知能力

年轻时摄入B族维生素有助于中年更聪明？

① 烟酸、叶酸、维B6及B12与认知能力相关，但相关流行病学信息较少，尤其是中年期的研究。② 我们假设在成年早期摄入这些营养素会提高中年期认知能力。③ 研究对象为3136名18-30岁的不同种族、性别的人；从1985年开始，在起始年、第7年、第20年对其饮食中此类营养素的摄入量进行评估，第25年进行认知能力测试；包括语言记忆、反应速度以及执行能力并进行统计学分析。④ 结果发现此类营养素的早期摄入确实与中年期认知能力的提高有关。

认知能力烟酸叶酸维生素B6 维生素B12

5-甲基四氢叶酸

补充叶酸提高健康成年人抵抗力

① 30名健康巴西成年人每日服用5毫克叶酸（FA），干预90天。② 与基线相比，血清FA浓度显著增加了约5倍；第45、90天，未代谢的叶酸（UMFA）浓度分别增加11.9和5.9倍；分别有29名和26名受试者UMFA浓度增加。③ 受试者自然杀伤（NK）细胞数量和毒性显著下降。④ 与基线相比，第90天二氢叶酸还原酶mRNA表达增高；白介素-8和肿瘤坏死因子α的mRNA表达均增高。⑤ 健康成年人补充高剂量FA可增加UMFA浓度，改变细胞因子mRNA表达，减少NK细胞数量并降低其毒性。

5-甲基四氢叶酸 mRNA表达自然杀伤细胞叶酸 5-methyl-THF

叶酸

叶酸浓度低与育龄期妇女抑郁症相关吗？未有定论

① 血叶酸浓度被认为与成人抑郁症风险增加有关。② 根据NHANES2011-2012年数据中20-44岁美国育龄妇女健康问卷评分，对比自报抑郁与非抑郁的两组妇女的叶酸状况。③ 受试人群中有16.7％自报有中度至重度抑郁；两组妇女的中位血清叶酸浓度和红细胞叶酸浓度均没有统计学差异。④ 调整混杂因素后，非孕妇的血清叶酸浓度与中度至重度抑郁症有弱相关。⑤ 因此，血清或红细胞叶酸浓度较低是否与育龄期妇女抑郁症相关，还有待进一步论证。

叶酸抑郁育龄期

叶酸

【营养前沿】论述叶酸保护胎儿神经系统的遗传机制

① 导致胎儿神经管缺陷的原因包括遗传和环境因素（例如叶酸缺乏）。② 过去20年都用补充叶酸的方式预防这一缺陷；但是该方式为何有效却还未得出明确的机制。③ 到目前为止的研究，主要关注神经管闭合时期，遗传易感性与对叶酸敏感的代谢过程之间的相互作用。④ 由于寻找与患病风险相关的基因突变进展有限；因此，现有的研究采用了更为复杂的基因和表观基因学方法。⑤ 本文综述这一话题在基因-营养领域的研究进展。

叶酸营养基因组学表观遗传学神经管缺陷

膳食营养素参考摄入量（DRIs）

加拿大：膳食补充剂或导致孕妇铁和叶酸超标

① 本文评估1533名孕妇的能量、宏量营养素和微量营养素的总摄入量的分布。② 三分之一妇女的脂肪摄入量超标；85%妇女钠摄入量高于最高摄入量（UL）；膳食纤维和钾摄入量中位数低于适当摄入量。③ 仅考虑膳食来源，10-15%的女性维生素B6、镁和锌的膳食摄入量低于平均需要量（EARs），大多数人的铁、维生素D和叶酸摄入低于EARs。④ 考虑膳食补充剂后，只有18%和15%的人维生素D和铁摄入不当；铁和叶酸的总摄入量高于UL的比例高达32%和87%。

膳食营养素参考摄入量（DRIs）营养素摄入量孕妇膳食补充剂叶酸

糖尿病

【营养证据】对于糖尿病合并高血压患者，叶酸有助于保护肾脏

① 联用叶酸是否增强依那普利预防高血压病人蛋白尿的作用？② 本文将13071名无蛋白尿高血压患者随机分成：依那普利+叶酸组、依那普利组。③ 以新发蛋白尿为主要结果；次级结果包括新发蛋白尿与全因死亡率的复合、以及肾小球滤过率下降的年速率。④ 结果表明，联用叶酸治疗显著降低糖尿病高血压患者蛋白尿的发展；显著降低主要事件和复合事件的风险，肾小球滤过率下降的年速率下降55%。⑤ 无糖尿病的患者所有结果无组间差异。

糖尿病依那普利叶酸高血压蛋白尿

叶酸

小鼠：叶酸好，但不可补充无度

① 孕前和妊娠期间补充叶酸，可以防止发育过程的胚胎出现神经管畸形；但是过量补充叶酸会对发育中的组织产生毒性作用。② 本文研究孕前补充40 mg/kg叶酸是否会影响后代的神经行为发育，对照组为2.3 mg/kg。③ 水迷宫实验显示，孕前暴露于高剂量的小鼠后代表现出逆转学习障碍；基因表达出现短暂的轻微差异。④ 育龄女性建议补充的叶酸剂量为0.4 mg/天，远低于试验剂量。⑤ 补充维生素并非越多越好，应遵循医嘱，避免因过量和蓄积导致的风险。

叶酸逆转学习障碍安全性

叶酸

【营养前沿】叶酸通过mTOR受体调节营养代谢

① 叶酸参与核酸合成而介导细胞功能，是甲基供体，对DNA甲基化重要；叶酸缺乏与癌症、胎儿生长和神经管缺陷有关。② 本文报道一种叶酸营养新机制：通过激活mTOR通路，调节细胞营养转运、蛋白合成以及线粒体呼吸。③ mTOR信号通路受生长因子调节，改变营养素利用度，从而调节细胞生长、增殖和代谢。④ 人的胚胎滋养层细胞培养和叶酸缺乏孕鼠都显示mTOR低表达，从而减少进入细胞内和小鼠胚胎的氨基酸；孕妇叶酸不足可能存在同种机制。

叶酸 mTOR通路 amino acid transporters fetal growth folic acid

叶酸

【营养证据】微量营养素强化小麦干预有效

① 本文评估了微量营养素强化小麦面粉对两个地区妇女和儿童的微量营养素状态的影响。② 干预1年后，妇女贫血率显著降低；妇女和儿童平均血铁蛋白浓度增高，可溶性转铁蛋白受体浓度降低。③ 平均血浆锌浓度增加，低血浆锌浓度发生率降低。④ 平均血浆叶酸浓度大约增加了250%，低血浆叶酸发生率<1% 。⑤ 平均血浆和母乳VB12浓度增加> 50%。⑥ 研究表明，利用强化小麦面粉进行营养干预，可改善妇女和儿童铁、锌、叶酸和VB12的营养状况。

叶酸强化铁维生素B12 锌

叶酸

【营养前沿】生化法和膳食分析法评价叶酸摄入量，哪个更靠谱？

① 本文比较评价叶酸摄入量是否不足或过量时，生化法和自我报告的膳食数据之间的区别。② 研究对象为≥19岁的4878名男性和未孕、未哺乳女性。③ 生化法测算血清和红细胞的叶酸含量，仅有1%人群叶酸摄入不足；然而膳食摄入量分析，则有6%人群叶酸摄入不足。④ 当膳食叶酸摄入量高于可耐受最高摄入量时，生化法测算出叶酸超标的比例也增加。⑤ 结果提示，利用膳食数据评估叶酸摄入不足时应谨慎；反之，应用于评估膳食叶酸过量更为可靠。

叶酸生化法自我报告膳食营养素参考摄入量 NHANES

生物强化

叶酸强化的粮食作物

① 叶酸是人体必需的维生素的饮食，常见的叶酸缺乏会引起诸如出生缺陷和贫血等疾病。② 通过育种和代谢工程实现生物强化作用将有效减弱叶酸缺乏的影响，多种代谢工程方法已成功地应用于不同的作物和组织中。③ 此外，确保叶酸的稳定性对于作物产品的长期储存至关重要，目前的方法在水稻和番茄中获得成功，而其他主食如马铃薯、小麦、木薯就需要进行微调来实现生物强化作用。

生物强化叶酸强化粮食 Mariona Graupera Mariona Graupera

叶酸

一种存活能力强的酵母菌可提高谷物叶酸产量

① 本文拟寻找可以在食物中产叶酸的益生菌。② 在93株酵母菌株中，毕赤酵母菌株耐酸、耐胆盐最强；利用模拟消化系统和Caco-2细胞，发现其消化生存率为11％〜45％，粘附率为12％〜40％。③ 证实了叶酸生物合成基因的存在，并且在培养生长期间测到细胞外和细胞内叶酸的产生；以细胞内为主，24h时产量最高。④ 将毕赤酵母菌株与乳酸杆菌酵母株人工接种到珍珠小米粥中，其叶酸生产在4小时后达到峰值。

叶酸发酵酵母菌发酵谷物 Alexandra Müller

阿茨海默症

【营养证据】维生素营养干预可以预防痴呆吗？

① 血总同型半胱氨酸（tHcy）升高或相关维生素B水平降低与老年人认知障碍和痴呆相关。② 中度升高tHcy是血管性痴呆和阿茨海默症的强大但可改变的风险因素。③ 在基线维生素状态的基础上使用叶酸、VB6或VB12干预高风险研究对象，结果显示脑关键区域的认知减退进程和萎缩进程放缓。④ tHcy可能与风险因素和保护因素两者相互作用，因此不仅可鉴定风险人群，而且可提出早期有效干预方案。⑤ 但需要更多实验证明简单的营养干预是否能预防痴呆。

阿茨海默症钴胺素（VB12）叶酸维生素B 同型半胱氨酸