Bernd Schnabl

肠道菌群是人体健康的重要调节因素，肠道菌群失衡可能导致疾病。肠道菌群、肝脏和免疫系统之间存在共生关系。环境因素，如高脂肪饮食和饮酒，可能破坏和改变肠道菌群，进而导致肠道屏障功能失调、菌群易位到肝脏以及肝病的发展或恶化。肠道微生物产生的代谢物的变化也可能导致肝脏疾病。发表在Nature Reviews Microbiology上的一项综述讨论了肠道菌群在维持健康方面的重要性，以及导致肝病的微生物介质的改变，并提出调控肠道菌群和/或其代谢物的策略，作为肝病的潜在治疗方法。

肠道菌群肝病菌群-肠-肝轴肠菌代谢

酒精相关肝病

Cell子刊：肠道真菌失调如何促进酒精肝？

酒精相关肝病肠道真菌组肠-肝轴 Th17 白色念珠菌

免疫球蛋白受体

靶向肝脏pIgR或肠道IgA，改善酒精肝的新策略？

免疫球蛋白受体酒精性肝损伤研究论文基础研究细菌易位

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

适量饮酒也会引起NAFLD患者肠道病毒群改变

在世界范围内，酒精使用障碍（AUD）和代谢功能障碍相关脂肪肝（MAFLD）的患病率逐年增加，这两种病因导致肝脏相关疾病的发病率越来越高。然而，适量饮酒对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响存在争议，仍需要更多的研究。近日，美国加州大学圣地亚哥分校研究人员在Hepatology发表最新研究，纳入21名对照、62名酒精功能障碍（AUD）和72名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，通过提取病毒样颗粒和宏基因组测序，发现任何酒精摄入都与NAFLD患者肠道病毒群的变化有关，这些变化揭示了与AUD患者更接近的肠道病毒群。总之，该研究强调了即使是适量饮酒也可能对肠道病毒群的变化起作用，值得关注。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道病毒群研究论文基础研究酒精功能障碍

饮酒

Nature子刊：饮酒可改变乙酸水平，导致肠道菌群重编程

饮酒会改变肠道菌群，然而其改变肠道菌群的机制尚不清楚。近日Nature Communications发表的文章，利用同位素 [1-13C] 标记的乙醇、宏基因组学和宏转录组学，研究饮酒对肠道菌群的代谢影响，并发现乙醇不被肠道菌群直接代谢，乙醇介导的肠道菌群改变与乙酸盐水平升高有关。

饮酒肠道菌群乙酸短链脂肪酸

肝病

菌群疗法用于改善肝病（综述）

临床前研究表明，肠道菌群参与多种肝病的发病机制，为基于菌群的肝病治疗策略提供了理论基础。Journal of Hepatology近期发表综述，重点总结了目前用于治疗肝病的非靶向疗法（益生菌和粪菌移植）和更加精准的靶向疗法（工程菌、后生菌和噬菌体）的研究进展。文章内容干货不少，推荐相关专业人士学习、参考。

肝病菌群疗法肠-肝轴肠道菌群

非酒精性脂肪肝病

NAFLD患者的肠道真菌变化

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病之一，与肠道菌群有关。此前研究多集中在细菌方面，而肠道真菌与NAFLD的关系尚待深入探索。Journal of Hepatology发表的一项最新研究分析了NALFD患者的肠道真菌组成特征，表明疾病严重者（特别是非肥胖患者）存在特定的真菌组成变化，且对白色念珠菌的系统免疫反应增加，并通过人源化小鼠模型证实了真菌在西式饮食诱导的脂肪肝炎中的作用，提示靶向肠道真菌的策略或能用于改善NAFLD。

非酒精性脂肪肝病肠道真菌组非酒精性脂肪肝炎

酒精性肝病

段屹等Nature子刊：酒精伤肝新机制——抑制肝脏清除移位肠菌

肝脏巨噬细胞上表达的免疫球蛋白超家族补体受体（CRIg）可结合补体C3b或革兰氏阳性菌，从而介导吞噬作用。加州大学圣迭戈分校段屹作为共同第一作者近期在Nature Communications发表研究，发现酒精性肝炎患者的肝脏巨噬细胞组成发生改变，库佛氏细胞比例降低使得CRIg表达下调，并进一步在小鼠模型中证实，CRIg缺陷可削弱肝脏对来自肠道的致病共生菌的清除能力，从而促进酒精性肝病进展。酒精可直接损伤肝细胞，也会破坏肠黏膜屏障使“肠菌入肝”，此研究则提出了酒精伤肝的又一新机制：破坏肝脏免疫，抑制病原菌清除，从而加剧炎症和损伤。

酒精性肝病 CRIg 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

噬菌体

段屹等Nature Reviews：用噬菌体治疗消化道疾病（一图读懂）

除了肠道中的细菌、真菌，以噬菌体为主的肠道病毒组也与人体健康密切相关。近期研究表明，噬菌体在治疗胃肠道疾病方面有很大潜力。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology最新发表了由加州大学圣迭戈分校的段屹主笔的综述观点文章，总结了噬菌体在维持人类健康和疾病发病机制中的作用、基于噬菌体的治疗方法（包括直接使用噬菌体来治疗肠道疾病）、靶向特定细菌来操纵肠道菌群等方面的研究进展，并对噬菌体临床应用的挑战和未来研究方向进行了展望，值得专业人士关注！我们特别将其中的配图编译为一图读懂，希望能助你长知识。

噬菌体噬菌体疗法胃肠病肝病肠道菌群

芳基烃受体（AHR）

中国药科大学：芳基烃受体AHR或可作为干预酒精相关肝病的靶点

中国药科大学王丽蕊与团队在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology发表研究成果。芳香烃受体（AHR）可以感知外源体、膳食因子、微生物及代谢信息，但是其在小肠上皮细胞中的作用尚不清楚。本研究重点探究了肠上皮细胞AHR对于酒精相关肝病的干预作用。

芳基烃受体（AHR）酒精肝病

噬菌体疗法

肝病的肠道病毒组变化及噬菌体疗法（综述）

Journal of Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肝病患者的肠道病毒组变化，并概述了致病细菌在多种肝脏疾病中的潜在作用，同时讨论了通过噬菌体疗法靶向特定致病细菌以治疗肝病的潜在可能。

噬菌体疗法综述肠道病毒组肝脏疾病

肝脏代偿失调

肝脏代偿失调中的肠道菌群（综述）

肝硬化通常是慢性肝病的晚期阶段，与菌群失调和肠菌滋生有关。Journal of Hepatology发表的综述聚焦肝脏代偿失调中菌群的作用，讨论了通过调节菌群防治急性代偿失调的策略。由于肠道菌群的复杂性，目前相关研究尚有争议。

肝脏代偿失调肠道菌群失调综述

西式饮食

可模拟NASH-肝硬化-肝癌进展的小鼠模型

肝脂肪变性如何进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化及肝细胞癌尚未明确。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，通过给缺失Alms1基因的小鼠喂食西式饮食，建立了一种NASH小鼠模型，可很好地模拟NASH患者的肝脂肪变性-NASH-肝纤维化-肝硬化-肝细胞癌的疾病进展过程。

西式饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

肥胖

肠道α1-2-岩藻糖基化或参与肥胖和脂肪肝炎的病理发生

岩藻糖基转移酶2（Fut2）介导的肠道α1-2-岩藻糖基化在宿主-微生物互作中起重要作用，并与多种疾病有关，但其在肥胖和脂肪性肝炎中的作用尚不清楚。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现宿主肠道的α1-2-岩藻糖基化是调控肠道菌群的重要因素，在肥胖和脂肪型肝炎中具有重要作用。

肥胖脂肪性肝炎肠道菌群 α1-2-岩藻糖基化代谢

肠-肝轴

马雄团队：肠道菌群、肝脏免疫和肝病（综述）

上海交通大学医学院附属仁济医院的马雄团队与合作者，近期在Cellular and Molecular Immunology发表综述，详细介绍了肠道菌群与肝脏免疫和多种肝脏疾病之间的关系。深入研究肠道菌群和肠-肝轴互作机制，对于研发肝脏疾病的新型诊断和治疗手段具有重要价值。

肠-肝轴肠道菌群肝脏免疫酒精性肝病非酒精性脂肪肝病

肠-肝-免疫轴

肠-肝-免疫轴在肝硬化中的关键作用（综述）

肠-肝-免疫轴描述了肠道菌群、肝脏与粘膜免疫系统之间的重要双向互作。来自Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠-肝轴及菌群-免疫互作在维持代谢功能及免疫稳态中发挥的重要作用，并重点关注了肝硬化患者发生肝硬化相关免疫失调的机制，最后讨论了通过靶向调控肠道菌群及恢复肠道屏障功能以治疗失代偿性肝硬化的潜在可能。

肠-肝-免疫轴肝硬化肠-肝轴宿主-菌群互作综述

Microbiome

Cell子刊：肠道菌群与脂肪肝的研究现状和未来方向（综述）

Microbiome metagenomics non-alcoholic fatty liver disease NAFLD Non-alcoholic steatohepatitis

酒精性肝炎

酒精性肝炎患者的粪便菌群可反映疾病严重程度

Gut Microbes发表的一项研究，对欧洲和美洲的酒精性肝炎患者的粪便菌群进行分析，揭示了与疾病严重程度等因素相关的菌群变化特征。

酒精性肝炎 16S sequencing Microbiome alcohol-related liver disease metagenomics

非酒精性脂肪性肝病

肠道病毒组与NAFLD严重程度相关

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与肠道微生物组的变化密切相关，此前研究主要聚焦于肠道细菌组成的改变，《Gastroenterology》发表的一项最新研究表明，肠道病毒组与NAFLD的严重程度存在关联，并结合病毒组和简单临床数据开发了预测模型，或可用于严重NAFLD患者的无创检测。

非酒精性脂肪性肝病 microbiota biomarker Prognostic Factor progression

酒精性肝病

人群研究揭示肠-肝脏轴在酒精性肝病进展中的作用

Gut Microbes近期发表的文章，在人群中发现进展性酒精性肝病的疾病早期阶段就与十二指肠粘膜菌群失调和微生物易位升高具有相关性。部分AUD患者的肠通透性增加，但肠道通透性增加与十二指肠粘膜菌群失调和微生物易位升高无关，与粪便微生物失调有关。

酒精性肝病 Alcohol liver disease Dysbiosis microbiota

酒精性肝炎

血清代谢物+肠道菌群代谢途径，预测酒精性肝炎预后

酒精性肝炎研究论文队列研究血清代谢组粪便代谢组

酒精性肝病

Nature：促酒精性肝病关键细菌和毒素被锁定！

酒精性肝炎是一种可威胁生命的疾病，除了进行早期肝移植，目前尚无有效疗法，约75%的严重患者会在90天内死亡。小鼠研究和临床数据分析均显示，肠道菌群与酒精性肝病相关，但菌群中的“元凶”仍需确认。来自加州大学圣地亚哥分校Bernd Schnabl团队的研究，按照“相关性-因果性-干预治疗”三步走的思路，首先鉴定出粪肠球菌产生的细胞溶素（一种可导致细胞裂解的细菌外毒素），可作为酒精性肝炎不良预后的菌群标志物，之后通过小鼠的细菌定植和人源化菌群移植试验，明确了产细胞溶素的粪肠球菌在酒精性肝炎发生发展中的作用，并进一步表明靶向这种细菌的噬菌体疗法，可明显减轻酒精诱导的小鼠肝病，为治疗酒精性肝病提供了具有可行性的新疗法。

酒精性肝病粪肠球菌细胞溶素噬菌体疗法菌群人源化小鼠

酒精性肝病

白色念珠菌产生的毒素，促进酒精性肝病

酒精性肝病 Mycobiome microbiota Microbiome 酒精性肝炎

肠道真菌

肠道真菌及抗真菌免疫失调影响酒精性肝炎患者临床结局

来自《Hepatology》上报道的一项最新研究，发现酗酒可显著改变肠道真菌的组成与多样性，并且在酒精性肝炎患者中，抗真菌免疫应答发生变化，且与患者的生存率相关。

肠道真菌 Alcoholic liver disease Microbiome microbiota Mycobiome

酒精性肝病

靶向肠道菌群治疗酒精性肝病（综述）

Journal of Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在酒精性肝病中，肠道菌群所起的重要作用，并讨论了以肠道菌群为靶点治疗酒精性肝病的潜在可能。

酒精性肝病 bacterial translocation Dysbiosis Fungi Innate immune system

败血症

南方医科大学：肠道菌群生成的格拉司琼在败血症中的护肝作用

败血症诱导的肝损伤，是重症监护病房中的一大问题。Hepatology近期发表来由南方医科大学团队主导的研究，发现肠道菌群可影响小鼠对败血症诱导的肝损伤的易感性，并揭示了菌群生成的格拉司琼（一种5-羟色胺3受体拮抗剂）的关键作用和分子机制，为防治败血症引起的肝损伤提供新思路。

败血症肠道菌群肝损伤促炎细胞因子 TLR4

酒精性肝病

Gut：生成IL-22的工程菌可减少小鼠酒精性肝病

长期酗酒可使肠道内的抗微生物C-型凝集素Reg3g表达下降，从而增加肠道菌群向肝脏移位，促进酒精性肝病。Gut发表的一项最新研究进一步阐释了其中的菌群-宿主互作机制，揭示了菌群产生的芳香烃受体配体IAA的关键作用，并在小鼠模型中证实，补充生成IL-22的工程益生菌，可减少慢性酒精摄入引起的肝病，有临床应用前景。

酒精性肝病 ILC immune response metabolome Microbiome

gut microbiome

面向临床医生的肠道菌群研究解读（综述）

Clinical Gastroenterology and Hepatology的这篇综述介绍了“肠道菌群”的定义和组成、临床取样方法、检测方法和数据分析方法，还提到了临床上解读数据时候可能遇到的陷阱以及解决办法，值得临床医生一读。

gut microbiome Clinician Study design prognosis Diagnosis.

非酒精性脂肪肝病

Gut：NAFLD中的肠道菌群代谢物（综述）

Gut近期发表综述，详细介绍了非酒精性脂肪肝（NAFLD）中，肠道菌群衍生代谢物（三甲胺、胆汁酸、短链脂肪酸、乙醇等）对疾病进展的影响和分子机制，以及可用于NAFLD检测的潜在生物标志物，值得专业人士关注。

非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病肠道菌群菌群衍生代谢物三甲胺

肠-肝轴

Nature Reviews：一图读懂肝脏疾病中的肠-肝轴（必读综述）

随着肠道菌群研究的不断展开，肠-肝轴在多种肝脏疾病中的作用逐渐凸显。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF：13.678]近期发表了Rob Knight主笔的综述，详细回顾这一领域的研究进展，讨论了肝脏疾病中的分子、遗传和肠道菌群间的关系，着重探讨了菌群研究的成果，并对未来进一步揭示因果性机制的研究提出建议，非常值得关注。

肠-肝轴酒精性肝病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道菌群肝脏疾病